Ruksolitynib w leczeniu wyniszczenia nowotworowego

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku co najmniej 18 lat;
2. Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody;
3. Niedrobnokomórkowy rak płuca (płaskonabłonkowy lub niepłaskonabłonkowy) potwierdzony histologicznie lub biopsyjnie;
4. stan sprawności ECOG 0-2;

5. Pacjenci z dowodami:

   • kacheksja nowotworowa, zdefiniowana przez International Cancer Cachexia Consensus Definition (>5% utrata masy ciała w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed rozpoznaniem); LUB
   • Pacjenci z objawami przedkacheksji nowotworowej, zgodnie z definicją International Cancer Cachexia Consensus Definition (utrata masy ciała od 0 do <=5% w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed rozpoznaniem);
6. Dowolne rozpoznanie choroby NSCLC w IV stopniu zaawansowania de novo zgodnie z klasyfikacją stopnia zaawansowania AJCC w 8. edycji. Inscenizacja za pomocą PET/CT, MRI mózgu lub innego akceptowalnego narzędzia do oceny stopnia zaawansowania; mierzalna choroba zdefiniowana w RECIST 1.1;

7. Odpowiednia funkcja narządów końcowych, w oparciu o rutynowe badania kliniczne i laboratoryjne oraz wytyczne instytucjonalne, określona przez zespół onkologiczny oferujący standardowe leczenie pacjenta, w tym:

   1. ANC >1000 komórek/µl, płytki krwi >100 000 komórek/µl, hemoglobina >10,0 g/dl;
   2. kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 45 ml/min;
   3. bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN (lub bilirubina bezpośrednia poniżej GGN), AspAT i AlAT ≤ 2,5 x GGN;
   4. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) (lub czas protrombinowy (PT)) i czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, chyba że uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, jeśli wartości mieszczą się w zamierzonym zakresie terapeutycznym;
8. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania, na czas udziału w badaniu i przez 90 dni po zakończeniu leczenia. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego; Kobieta zdolna do zajścia w ciążę to każda kobieta (niezależnie od orientacji seksualnej, która przeszła podwiązanie jajowodów lub pozostaje w celibacie z wyboru), która spełnia następujące kryteria: a. Nie została poddana histerektomii ani obustronnemu wycięciu jajników; lub b. nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu poprzedzających 12 kolejnych miesięcy);
9. Mężczyźni, którzy są chirurgicznie bezpłodni lub stosują medycznie dopuszczalną formę antykoncepcji przez 90 dni po zakończeniu terapii;
10. Przewidywana długość życia na 6 miesięcy lub dłużej;
11. Brak wcześniejszej terapii zaawansowanego raka płuca.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z potwierdzonym NSCLC w stadium I-III;
2. Pacjenci, u których guzy mają możliwe do zastosowania mutacje, które można leczyć za pomocą terapii celowanych;
3. Pacjenci bez dowodów na wyniszczenie nowotworowe, zgodnie z definicją International Cancer Cachexia Consensus Definition (>5% utrata masy ciała w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed rozpoznaniem); LUB pacjenci bez dowodów na stan przed-wyniszczenie nowotworowe, zgodnie z definicją International Cancer Cachexia Consensus Definition (utrata masy ciała od 0 do <=5% w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed rozpoznaniem);
4. Aktywny nowotwór złośliwy inny niż rak płuc, który wymaga równoczesnego leczenia innego niż terapia hormonalna i jest uważany przez lekarzy prowadzących za prawdopodobnie wpływający na czas przeżycia pacjenta;
5. Osoby, które nie wyzdrowiały lub nie mają kontroli choroby po uprzednim leczeniu związanym z toksycznością ocenioną przez lekarza prowadzącego;
6. Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do ruksolitynibu lub innych środków stosowanych w badaniu;
7. niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi poważna trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które w opinii badacza ograniczają zgodność z wymogami badania;
8. Nieodpowiednia czynność wątroby lub nerek, jeśli wykracza poza dopuszczalne zakresy kryteriów włączenia;
9. Znacząca infekcja bakteryjna, grzybicza, pasożytnicza lub wirusowa wymagająca leczenia;
10. Wcześniejsze leczenie inhibitorem JAK;
11. niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja 3 lub 4 według New York Heart Association), dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, incydent naczyniowo-mózgowy, operacja pomostowania tętnic wieńcowych/obwodowych, przemijający napad niedokrwienny lub zatorowość płucna w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia ruksolitynibem;
12. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące ciążę;
13. Udział w innych badaniach klinicznych dotyczących leczenia zdiagnozowanego raka płuc lub innych nowotworów (pacjenci biorący udział w badaniach rejestrowych są uprawnieni);
14. Konieczność leczenia lekami, które w ocenie prowadzącego badanie mogą stwarzać ryzyko nagłej zmiany stanu zdrowia pacjenta;
15. Wszelkie inne warunki, które w opinii Badacza mogą wskazywać, że badany nie nadaje się do badania;
16. Oczekiwana długość życia poniżej 6 miesięcy;
17. Wcześniejsza terapia nowo rozpoznanego zaawansowanego raka płuca.
18. Pacjenci przyjmujący terapie będące silnymi inhibitorami CYP3A4 i flukonazolem.