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NRの補給と運動

2023年2月9日 更新者:Maastricht University Medical Center

高齢者のメタボリックヘルスに対するNRサプリメントと組み合わせた運動トレーニングの効果

加齢に伴う慢性疾患 (肥満、2 型糖尿病、心血管疾患など) の数は世界中で急速に増加しており、パンデミックの割合に達しています。 これらの加齢に伴う慢性疾患は、ヒトの代謝障害とミトコンドリア機能障害に関連しています。 ニコチンアミド アデノシン ジヌクレオチド (NAD) レベルは、エネルギー代謝とミトコンドリア機能に重要な役割を果たしており、実際、高濃度の NAD+ と高 NAD+/NADH 比は、代謝とミトコンドリアの健康と強く関連していることが示されています。 対照的に、NAD + バイオアベイラビリティの低下は、加齢と肥満の両方のヒト、および糖尿病マウスで報告されています。 これらの発見は、ヒトの代謝障害とミトコンドリア機能障害を改善するために、NAD+ バイオアベイラビリティに影響を与えるという考えに火をつけました。 ニコチンアミドリボシド (NR) の補給は、天然に存在するビタミン B3 の形態であり、細胞の NAD+ レベルを高める方法を提供する可能性があります。 しかし、動物研究とは対照的に、ヒトでの NR 補給は、これまで骨格筋のミトコンドリア機能、運動能力、またはインスリン感受性の改善に成功していません. 最近、NAD+ レベルが制限される状況が、NR 補給が有益な健康効果を発揮するために必要であることが示唆されています。 この状況は、運動と NR 補給を組み合わせることで達成できます。 しかし、NR と運動を組み合わせた研究は不足しているため、ここでそのような研究を行いたいと考えています。

調査の概要

詳細な説明

理論的根拠: 加齢に伴う慢性疾患 (肥満、2 型糖尿病、心血管疾患など) の数は世界中で急速に増加しており、パンデミックの割合に達しています。 これらの加齢に伴う慢性疾患は、ヒトの代謝障害とミトコンドリア機能障害に関連しています。 ニコチンアミド アデノシン ジヌクレオチド (NAD) レベルは、エネルギー代謝とミトコンドリア機能に重要な役割を果たしており、実際、高濃度の NAD+ と高 NAD+/NADH 比は、代謝とミトコンドリアの健康と強く関連していることが示されています。 対照的に、NAD + バイオアベイラビリティの低下は、加齢と肥満の両方のヒト、および糖尿病マウスで報告されています。 これらの発見は、ヒトの代謝障害とミトコンドリア機能障害を改善するために、NAD+ バイオアベイラビリティに影響を与えるという考えに火をつけました。 ニコチンアミドリボシド (NR) の補給は、天然に存在するビタミン B3 の形態であり、細胞の NAD+ レベルを高める方法を提供する可能性があります。 しかし、動物研究とは対照的に、ヒトでの NR 補給は、これまで骨格筋のミトコンドリア機能、運動能力、またはインスリン感受性の改善に成功していません. 最近、NAD+ レベルが制限される状況が、NR 補給が有益な健康効果を発揮するために必要であることが示唆されています。 この状況は、運動と NR 補給を組み合わせることで達成できます。 しかし、NR と運動を組み合わせた研究は不足しているため、ここでそのような研究を行いたいと考えています。

目的: この研究の主な目的は、運動と NR の併用療法が、運動療法単独と比較して、高齢者の骨格筋のミトコンドリア代謝を大幅に改善するかどうかを判断することです。 二次的な目的は、運動と NR サプリメントの併用治療が睡眠代謝率 (SMR) の大幅な改善をもたらすかどうかを判断することです。 探索的目的として、運動とNRを組み合わせた治療が筋肉(NAD)代謝産物、エネルギー代謝、および身体能力の大幅な改善をもたらすかどうかを調べます.

研究デザイン:本研究は、無作為化、二重盲検、プラセボ対照の二重腕縦断的介入研究であり、前後のデザインである。

研究集団: 30 人の年配の男性および (閉経後) 女性の参加者、年齢 65 ~ 80 歳、BMI 25 ~ 35 kg/m2 )。 同様の研究の経験から、20% のドロップアウト率と 50% のスクリーニング失敗率を推定します (厳密な選択基準のため)。結果として、最大で 36 人の被験者が含まれ、72 人の被験者がスクリーニングされなければなりません。 (最大)。

介入 (該当する場合): 参加者は、NR (250mg/ピル) を 2 錠、またはプラセボを 1 日 2 回 (朝食と一緒に 2 つ、食事と一緒に 2 つ、合計 4 錠/日; 1000mg/日) 服用するよう求められます。 40日。 NR 介入の 17 ~ 38 日目に、参加者は 3 週間の監督下でのエクササイズ トレーニング プログラムを実行します。週に 4 ~ 30 分のエクササイズ セッション (最大 70% の自転車での 2 回の耐久セッションと 2 回の高強度インターバル (HIIT) セッション) を行います。 . 参加者は、プラセボ + エクササイズまたは NR + エクササイズ アームにランダムに割り当てられます。 結果を評価するために、参加者は NR 補充の開始前に 3 つのテスト日を受け、NR 補充の終わり (38-40 日目) にこれらの 3 つのテスト日を繰り返します。

主な研究パラメーター/エンドポイント: 主な研究のエンドポイントは、高解像度の呼吸測定法を介して測定された ex vivo 骨格筋ミトコンドリア機能です。 探索的目的は、筋肉 (NAD) 代謝産物、エネルギー代謝、身体能力です。

研究の種類

介入

入学 (実際)

30

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Maastricht、オランダ、6229 ER
        • Maastricht University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

65年~80年 (OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -参加者は、研究固有の手順の前に、署名と日付が記載された書面によるインフォームドコンセントを提供することができます
  • 65歳以上80歳以下
  • 体格指数 (BMI) 25 - 35 kg/m2
  • 食生活が安定している(過去 3 か月間で 5 kg を超える体重減少または増加がない)
  • アクティブな心血管疾患、肝臓または腎臓の機能不全の兆候がない

除外基準:

  • 2型糖尿病
  • -うっ血性心不全および/または重度の腎不全および/または肝不全の患者
  • コントロールされていない高血圧
  • -MRIスキャンの禁忌
  • 男性は 1 日 3 杯以上、女性は 1 日 2 杯以上のアルコール摂取
  • 喫煙
  • 体重が不安定(過去 3 か月で 5kg を超える体重増加または減少)
  • 構造化された運動活動への参加 > 週 2 時間
  • -過去3か月間の治験薬を使用した臨床研究への以前の登録、または研究結果を妨げる可能性があると治験責任医師が判断した
  • -研究手順中の被験者の安全を妨げることが知られている薬物の使用
  • 予期せぬ医学的所見について知らされたくない被験者
  • NRまたはレスベラトロールを含む栄養補助食品の使用(同様のメカニズム)

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:防止
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:平行
  • マスキング:ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:エクササイズ+NR
参加者は、NR の 2 つの錠剤 (250mg/錠剤) を 1 日 2 回 (合計 4 錠剤/日; 1000mg/日)、40 日間服用するよう求められます。 NR 介入の 17 ~ 38 日目に、参加者は 3 週間の監督下でのエクササイズ トレーニング プログラムを実行します。週に 4 ~ 30 分のエクササイズ セッション (最大 70% の自転車での 2 回の耐久セッションと 2 回の高強度インターバル (HIIT) セッション) を行います。 . 結果を評価するために、参加者は NR 補充の開始前に 3 つのテスト日を受け、NR 補充の終わり (38-40 日目) にこれらの 3 つのテスト日を繰り返します。
NR 補給 + 運動グループの参加者は、経口 NR 補給を 40 日間受けます。 NiagenTM は、NR (ChromaDex, Inc. アーバイン、米国)。 NR の 1 日あたりの総投与量は 1000mg となります。 この補給時間 40 日間 1000mg/日
他の名前:
  • ニコチンアミドリボシド (NR)
NR/プラセボ摂取の 17 ~ 38 日目に、参加者は 3 週間の監視付き運動トレーニング プログラムを実行します。週に 4 ~ 30 分の運動セッション (70%Wmax での自転車での 2 回の持久力セッションと 2 回の高強度インターバル (HIIT) ) セッション。
PLACEBO_COMPARATOR:エクササイズ + プラセボ
参加者は、プラセボを 2 錠、1 日 2 回 (1 日合計 4 錠)、40 日間服用するよう求められます。 介入の 17 ~ 38 日目に、参加者は 3 週間の監視付き運動トレーニング プログラムを実行します。週に 4 ~ 30 分間の運動セッション (最大 70% の自転車で 2 回の持久力セッションと 2 回の高強度インターバル (HIIT) セッション) を行います。 結果を評価するために、参加者は NR 補給の開始前に 3 つの試験日を受け、プラセボ補給の終わり (38-40 日目) にこれらの 3 つの試験日を繰り返します。
NR/プラセボ摂取の 17 ~ 38 日目に、参加者は 3 週間の監視付き運動トレーニング プログラムを実行します。週に 4 ~ 30 分の運動セッション (70%Wmax での自転車での 2 回の持久力セッションと 2 回の高強度インターバル (HIIT) ) セッション。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Ex vivo 筋ミトコンドリア機能
時間枠:介入前テスト 3 日目 + 介入 40 日目 NR/プラセボ + 運動
脂質由来および炭水化物由来の基質上の筋線維(筋生検外側広筋)の酸素消費量によって測定された骨格筋のex vivoミトコンドリア機能。
介入前テスト 3 日目 + 介入 40 日目 NR/プラセボ + 運動

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最大有酸素容量
時間枠:介入前テスト 1 日目 + 38 日目
VO2max サイクリング テスト中に測定された最大有酸素容量 (ml/kg/分)
介入前テスト 1 日目 + 38 日目
身体能力
時間枠:介入前テスト 1 日目 + 38 日目
身体能力は、6 分間の歩行テスト (6MWT) 中に測定され、6 分間の歩行中に移動した距離と、椅子から立ち上がるのに必要な時間 (TCST) として表されます。
介入前テスト 1 日目 + 38 日目
骨格筋のNAD濃度(生体外)
時間枠:介入前テスト 3 日目 + 40 日目
骨格筋の NAD 代謝物は、メタボロミクスを使用して筋生検で測定されます
介入前テスト 3 日目 + 40 日目
骨格筋NAD濃度(in vivo)
時間枠:介入前テスト 3 日目 + 40 日目
骨格筋の NAD 代謝産物は、リン磁気共鳴分光法を使用して in vivo で測定されます。 外側広筋。
介入前テスト 3 日目 + 40 日目
肝内脂質含有量
時間枠:介入前テスト 1 日目 + 38 日目
肝内脂質含有量は、プロトン磁気共鳴分光法を使用して測定されます
介入前テスト 1 日目 + 38 日目
上肢の筋肉量
時間枠:介入前テスト 1 日目 + 38 日目
磁気共鳴画像法で上肢の筋肉量を測定
介入前テスト 1 日目 + 38 日目
体組成
時間枠:介入前テスト 1 日目 + 38 日目
体組成はBodPod技術を使用して測定され、脂肪量(kgおよび%)および除脂肪量(kg)が決定されます。
介入前テスト 1 日目 + 38 日目
生活の質
時間枠:介入前テスト 1 日目 + 38 日目
生活の質をアンケートで評価します(32項目の調査で測定された任意の単位)
介入前テスト 1 日目 + 38 日目
血液代謝物
時間枠:介入前テスト 3 日目 + 40 日目
血液中の代謝物(すなわち グルコース、遊離脂肪酸、トリグリセリド、コレステロール、静脈穿刺によるミリモル/L のインスリン)
介入前テスト 3 日目 + 40 日目
最大下の運動エネルギー消費
時間枠:介入前テスト 3 日目 + 40 日目
最大下運動エネルギー消費量は、50% Wmax での 60 分間の最大下サイクリング運動中の間接熱量測定によって測定されます。
介入前テスト 3 日目 + 40 日目
睡眠代謝率
時間枠:介入前テスト 2 日目 + 39 日目
睡眠中の代謝率は、間接熱量測定を介して呼吸チャンバーに11時間滞在して測定されます
介入前テスト 2 日目 + 39 日目
運動効率
時間枠:介入前テスト 3 日目 + 40 日目
運動効率は、kJ/分単位の間接熱量測定により、60 分間の最大下サイクリング テスト中に測定されます。
介入前テスト 3 日目 + 40 日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年8月10日

一次修了 (実際)

2022年12月2日

研究の完了 (実際)

2022年12月7日

試験登録日

最初に提出

2021年5月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年5月25日

最初の投稿 (実際)

2021年5月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年2月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年2月9日

最終確認日

2023年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • NL77756.068.21

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

必要に応じて、主任研究者からデータを入手できます。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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