Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

NR-suppletie en lichaamsbeweging

9 februari 2023 bijgewerkt door: Maastricht University Medical Center

De effecten van oefentraining in combinatie met NR-suppletie op de metabole gezondheid bij oudere personen

Het aantal leeftijdsgerelateerde chronische ziekten (zoals obesitas, diabetes type 2 en hart- en vaatziekten) neemt wereldwijd snel toe en bereikt pandemische proporties. Deze aan leeftijd gerelateerde chronische ziekten worden in verband gebracht met metabole stoornissen en mitochondriale disfunctie bij de mens. Nicotinamide adenosine dinucleotide (NAD) niveaus spelen een belangrijke rol in het energiemetabolisme en mitochondriaal functioneren en het is inderdaad aangetoond dat hoge concentraties van NAD+ evenals een hoge NAD+/NADH-ratio sterk geassocieerd zijn met metabolische en mitochondriale gezondheid. Daarentegen wordt een verminderde biologische beschikbaarheid van NAD+ gerapporteerd bij zowel ouder wordende en zwaarlijvige mensen als bij diabetische muizen. Deze bevindingen voedden het idee om de biologische beschikbaarheid van NAD+ te beïnvloeden om metabole stoornissen en mitochondriale disfunctie bij mensen te verbeteren. Suppletie met nicotinamide riboside (NR), een natuurlijk voorkomende vorm van vitamine B3, kan een manier zijn om de cellulaire NAD+ niveaus te verhogen. In tegenstelling tot dierstudies is NR-suppletie bij mensen tot nu toe echter niet succesvol geweest in het verbeteren van de mitochondriale functie van de skeletspieren, het inspanningsvermogen of de insulinegevoeligheid. Onlangs is gesuggereerd dat een situatie waarin NAD+-niveaus beperkt worden, nodig is voor NR-suppletie om gunstige gezondheidseffecten uit te oefenen. Deze situatie kan worden bereikt door lichaamsbeweging en NR-suppletie te combineren. Onderzoeken die NR combineren met bewegen ontbreken echter, daarom willen we hier zo'n onderzoek doen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond: Het aantal leeftijdsgerelateerde chronische ziekten (zoals obesitas, diabetes type 2 en hart- en vaatziekten) neemt wereldwijd snel toe en bereikt pandemische proporties. Deze aan leeftijd gerelateerde chronische ziekten worden in verband gebracht met metabole stoornissen en mitochondriale disfunctie bij de mens. Nicotinamide adenosine dinucleotide (NAD) niveaus spelen een belangrijke rol in het energiemetabolisme en mitochondriaal functioneren en het is inderdaad aangetoond dat hoge concentraties van NAD+ evenals een hoge NAD+/NADH-ratio sterk geassocieerd zijn met metabolische en mitochondriale gezondheid. Daarentegen wordt een verminderde biologische beschikbaarheid van NAD+ gerapporteerd bij zowel ouder wordende en zwaarlijvige mensen als bij diabetische muizen. Deze bevindingen voedden het idee om de biologische beschikbaarheid van NAD+ te beïnvloeden om metabole stoornissen en mitochondriale disfunctie bij mensen te verbeteren. Suppletie met nicotinamide riboside (NR), een natuurlijk voorkomende vorm van vitamine B3, kan een manier zijn om de cellulaire NAD+ niveaus te verhogen. In tegenstelling tot dierstudies is NR-suppletie bij mensen tot nu toe echter niet succesvol geweest in het verbeteren van de mitochondriale functie van de skeletspieren, het inspanningsvermogen of de insulinegevoeligheid. Onlangs is gesuggereerd dat een situatie waarin NAD+-niveaus beperkt worden, nodig is voor NR-suppletie om gunstige gezondheidseffecten uit te oefenen. Deze situatie kan worden bereikt door lichaamsbeweging en NR-suppletie te combineren. Onderzoeken die NR combineren met bewegen ontbreken echter, daarom willen we hier zo'n onderzoek doen.

Doelstelling: Het primaire doel van deze studie is om te bepalen of gecombineerde behandeling van lichaamsbeweging en NR grotere verbeteringen in het mitochondriaal metabolisme van de skeletspieren bij oudere mensen oplegt in vergelijking met alleen lichaamsbeweging. Het secundaire doel is om te bepalen of gecombineerde behandeling van lichaamsbeweging en NR-suppletie grotere verbeteringen in slaapmetabolisme (SMR) oplegt. Als verkennende doelstellingen zullen we onderzoeken of gecombineerde behandeling met lichaamsbeweging en NR grotere verbeteringen oplegt in spiermetabolieten (NAD), energiemetabolisme en fysieke prestaties.

Studieopzet: De huidige studie is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde dubbelarmige longitudinale interventiestudie in een pre- en postdesign.

Studiepopulatie: 30 oudere mannelijke en (postmenopauzale) vrouwelijke deelnemers, in de leeftijd van 65 - 80 jaar met een BMI tussen 25-35 kg/m2 zullen deze studie uitvoeren (15 deelnemers in de inspanning+placebo-groep, 15 deelnemers in de inspanning+NR-groep ). Uit ervaring met vergelijkbare onderzoeken schatten we een uitval van 20% en een screeningsfalen van 50% (vanwege de strikte inclusiecriteria), wat resulteert in maximaal 36 proefpersonen die moeten worden geïncludeerd en 72 proefpersonen die moeten worden gescreend (maximaal).

Interventie (indien van toepassing): Deelnemers wordt gevraagd om tweemaal daags twee pillen NR (250 mg/pil) of placebo in te nemen (twee bij het ontbijt en twee bij het avondeten, in totaal 4 pillen/dag; 1000 mg/dag), gedurende 40 dagen. Tijdens dag 17-38 van de NR-interventie zullen de deelnemers een 3-weeks oefentrainingsprogramma onder toezicht uitvoeren met vier oefensessies van ~30 minuten per week (twee uithoudingssessies op een fiets met 70% Wmax en twee sessies met hoge intensiteitsintervallen (HIIT) . Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan de placebo + oefening of NR + oefening arm. Om de resultaten te beoordelen, ondergaan de deelnemers drie testdagen vóór de start van de NR-suppletie en herhalen ze deze drie testdagen aan het einde (dag 38-40) van de NR-suppletie.

Hoofdonderzoeksparameters/eindpunten: Het primaire onderzoekseindpunt is ex vivo de mitochondriale functie van de skeletspieren, gemeten via hoge resolutie respirometrie. Exploratieve doelstellingen zijn spiermetabolieten (NAD), energiemetabolisme en fysieke prestaties.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
      • Maastricht, Nederland, 6229 ER
        • Maastricht University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

65 jaar tot 80 jaar (OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemers zijn in staat om ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan studiespecifieke procedures
  • Leeftijd ≥ 65 en ≤ 80 jaar
  • Lichaamsmassa-index (BMI) 25 - 35 kg/m2
  • Stabiele voedingsgewoonten (geen gewichtsverlies of gewichtstoename > 5 kg in de afgelopen 3 maanden)
  • Geen tekenen van actieve hart- en vaatziekten, lever- of nierfunctiestoornissen

Uitsluitingscriteria:

  • Type 2 diabetes
  • Patiënten met congestief hartfalen en/of ernstige nier- en/of leverinsufficiëntie
  • Ongecontroleerde hypertensie
  • Eventuele contra-indicatie voor MRI-scanning
  • Alcoholconsumptie van >3 porties per dag voor mannen en >2 porties per dag voor vrouwen
  • Roken
  • Onstabiel lichaamsgewicht (gewichtstoename of -verlies > 5 kg in de laatste 3 maanden)
  • Betrokkenheid bij gestructureerde bewegingsactiviteiten > 2 uur per week
  • Eerdere deelname aan een klinische studie met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 3 maanden of zoals beoordeeld door de onderzoeker die mogelijk onze studieresultaten zou belemmeren
  • Medicatiegebruik waarvan bekend is dat het de veiligheid van de proefpersoon tijdens de onderzoeksprocedures belemmert
  • Proefpersonen die niet geïnformeerd willen worden over onverwachte medische bevindingen
  • Gebruik van voedingssupplementen die NR of Resveratrol bevatten (vergelijkbare werkingsmechanismen)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: PREVENTIE
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: DUBBELE

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Oefening + NR
Deelnemers wordt gevraagd om gedurende 40 dagen tweemaal daags twee pillen NR (250 mg/pil) in te nemen (in totaal 4 pillen/dag; 1000 mg/dag). Tijdens dag 17-38 van de NR-interventie zullen de deelnemers een 3-weeks oefentrainingsprogramma onder toezicht uitvoeren met vier oefensessies van ~30 minuten per week (twee uithoudingssessies op een fiets met 70% Wmax en twee sessies met hoge intensiteitsintervallen (HIIT) . Om de resultaten te beoordelen, ondergaan de deelnemers drie testdagen vóór de start van de NR-suppletie en herhalen ze deze drie testdagen aan het einde (dag 38-40) van de NR-suppletie.
Voedingssupplement: Niagen
Deelnemers aan de NR-suppletie + oefengroep ondergaan gedurende 40 dagen orale NR-suppletie. NiagenTM is de naam voor het voedingssupplement dat NR bevat (ChromaDex, Inc. Irvine, VS). De totale dosering van NR per dag is 1000 mg. Deze suppletietijd van 40 dagen 1000mg/dag
Andere namen:
  • Nicotinamide Riboside (NR)
Ander: Oefening
Gedurende dag 17-38 van de NR/placebo-inname zullen de deelnemers een 3-weeks oefentrainingsprogramma onder toezicht uitvoeren met vier trainingssessies van ~30 minuten per week (twee duursessies op een fiets met 70% Wmax en twee intervalsessies met hoge intensiteit (HIIT ) sessies.
PLACEBO_COMPARATOR: Oefening + Placebo
Deelnemers wordt gevraagd om gedurende 40 dagen twee placebo-pillen tweemaal daags in te nemen (in totaal 4 pillen per dag). Tijdens de dagen 17-38 van de interventie zullen de deelnemers een 3-weeks oefentrainingsprogramma onder toezicht uitvoeren met vier oefensessies van ~30 minuten per week (twee uithoudingssessies op een fiets met 70% Wmax en twee sessies met hoge intensiteitsintervallen (HIIT). Om de resultaten te beoordelen, ondergaan de deelnemers drie testdagen vóór de start van de NR-suppletie en herhalen ze deze drie testdagen aan het einde (dag 38-40) van de placebo-suppletie.
Ander: Oefening
Gedurende dag 17-38 van de NR/placebo-inname zullen de deelnemers een 3-weeks oefentrainingsprogramma onder toezicht uitvoeren met vier trainingssessies van ~30 minuten per week (twee duursessies op een fiets met 70% Wmax en twee intervalsessies met hoge intensiteit (HIIT ) sessies.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ex vivo spier mitochondriale functie
Tijdsspanne: Pre-interventie test dag 3 + dag 40 van de interventie NR/Placebo + inspanning
Ex vivo mitochondriale functie in skeletspieren gemeten door zuurstofverbruik in spiervezels (spierbiopsie vastus lateralis) op van lipiden en koolhydraten afgeleide substraten.
Pre-interventie test dag 3 + dag 40 van de interventie NR/Placebo + inspanning

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximale aërobe capaciteit
Tijdsspanne: Pre-interventie test dag 1 + dag 38
Maximale aerobe capaciteit gemeten tijdens een VO2max fietstest in ml/kg/min
Pre-interventie test dag 1 + dag 38
Fysieke prestatie
Tijdsspanne: Pre-interventie test dag 1 + dag 38
Fysieke prestatie wordt gemeten tijdens een 6 minuten looptest (6MWT), uitgedrukt als de afgelegde afstand gedurende 6 minuten wandelen en de tijd die nodig is om op te staan ​​uit een stoel (TCST).
Pre-interventie test dag 1 + dag 38
Skeletspier-NAD-concentraties (ex-vivo)
Tijdsspanne: Pre-interventie test dag 3 + dag 40
Skeletspier-NAD-metabolieten worden gemeten in spierbiopten met behulp van metabolomics
Pre-interventie test dag 3 + dag 40
Skeletspier NAD-concentratie (in-vivo)
Tijdsspanne: Pre-interventie test dag 3 + dag 40
Skeletspier-NAD-metabolieten worden in vivo gemeten met behulp van fosfor-magnetische resonantiespectroscopie in de m. vastus lateraal.
Pre-interventie test dag 3 + dag 40
Intrahepatisch lipidengehalte
Tijdsspanne: Pre-interventie test dag 1 + dag 38
Het intrahepatische lipidengehalte wordt gemeten met behulp van protonmagnetische resonantiespectroscopie
Pre-interventie test dag 1 + dag 38
Bovenbeen spiermassa
Tijdsspanne: Pre-interventie test dag 1 + dag 38
Bovenbeenspiermassa wordt gemeten met magnetische resonantiebeeldvorming
Pre-interventie test dag 1 + dag 38
Lichaamssamenstelling
Tijdsspanne: Pre-interventie test dag 1 + dag 38
De lichaamssamenstelling wordt gemeten met behulp van de BodPod-techniek en de vetmassa (kg en %) en de vetvrije massa (kg) worden bepaald.
Pre-interventie test dag 1 + dag 38
Kwaliteit van het leven
Tijdsspanne: Pre-interventie test dag 1 + dag 38
Kwaliteit van leven zal worden beoordeeld door middel van een vragenlijst (in willekeurige eenheden gemeten via de enquête met 32 ​​items)
Pre-interventie test dag 1 + dag 38
Bloedmetabolieten
Tijdsspanne: Pre-interventie test dag 3 + dag 40
Metabolieten in het bloed (d.w.z. glucose, vrije vetzuren, triglyceriden, cholesterol, insuline in mmol/L genomen via aderpunctie)
Pre-interventie test dag 3 + dag 40
Submaximaal energieverbruik tijdens inspanning
Tijdsspanne: Pre-interventie test dag 3 + dag 40
Submaximaal energieverbruik tijdens inspanning wordt gemeten via indirecte calorimetrie tijdens een submaximale fietstraining van 60 minuten bij 50% Wmax
Pre-interventie test dag 3 + dag 40
Slaap metabolisme
Tijdsspanne: Pre-interventie test dag 2 + dag 39
De slaapstofwisseling wordt gemeten tijdens een verblijf van 11 uur in een ademhalingskamer via indirecte calorimetrie
Pre-interventie test dag 2 + dag 39
Oefen efficiëntie
Tijdsspanne: Pre-interventie test dag 3 + dag 40
De inspanningsefficiëntie wordt gemeten tijdens een submaximale fietstest van 60 minuten via indirecte calorimetrie in kJ/min
Pre-interventie test dag 3 + dag 40

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Maastricht University Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

10 augustus 2021

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

2 december 2022

Studie voltooiing (WERKELIJK)

7 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 mei 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 mei 2021

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

28 mei 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

10 februari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 februari 2023

Laatst geverifieerd

1 februari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NL77756.068.21

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Gegevens kunnen desgewenst bij de hoofdonderzoeker worden opgevraagd.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren