Дополнение NR и упражнения

Обоснование: число возрастных хронических заболеваний (таких как ожирение, диабет 2 типа и сердечно-сосудистые заболевания) быстро растет во всем мире, достигая масштабов пандемии. Эти возрастные хронические заболевания связаны с нарушением обмена веществ и дисфункцией митохондрий у человека. Уровни никотинамидаденозиндинуклеотида (НАД) играют важную роль в энергетическом обмене и функционировании митохондрий, и действительно было показано, что высокие концентрации НАД+, а также высокое соотношение НАД+/НАДН тесно связаны с метаболическим и митохондриальным здоровьем. Напротив, снижение биодоступности NAD+ отмечается как у стареющих и страдающих ожирением людей, так и у мышей с диабетом. Эти результаты подтолкнули к идее влияния на биодоступность НАД + с целью улучшения метаболических нарушений и митохондриальной дисфункции у людей. Добавки с никотинамирибозидом (NR), встречающейся в природе формой витамина B3, могут помочь повысить уровень NAD+ в клетках. Однако, в отличие от исследований на животных, добавки NR у людей до сих пор не увенчались успехом в улучшении митохондриальной функции скелетных мышц, переносимости физической нагрузки или чувствительности к инсулину. Недавно было высказано предположение, что ситуация, когда уровни NAD + становятся ограниченными, необходима для того, чтобы добавка NR оказала благотворное влияние на здоровье. Эта ситуация может быть достигнута путем сочетания упражнений и добавок NR. Однако исследований, сочетающих NR и упражнения, недостаточно, поэтому мы хотели бы провести такое исследование здесь.

Цель: Основная цель этого исследования — определить, приводит ли комбинированное лечение физическими упражнениями и NR к более значительным улучшениям митохондриального метаболизма скелетных мышц у пожилых людей по сравнению с лечением только физическими упражнениями. Второстепенная цель состоит в том, чтобы определить, приводит ли комбинированное лечение упражнений и добавок NR к большему улучшению скорости метаболизма сна (SMR). В качестве исследовательских целей мы рассмотрим, приводит ли комбинированное лечение с физическими упражнениями и NR к большему улучшению метаболитов мышц (НАД), энергетического метаболизма и физической работоспособности.

Дизайн исследования: Настоящее исследование представляет собой рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое продольное интервенционное исследование с двумя группами до и после завершения исследования.

Исследуемая группа: 30 пожилых мужчин и женщин (в постменопаузе) в возрасте 65–80 лет с ИМТ от 25 до 35 кг/м2 будут проводить это исследование (15 участников в группе упражнения + плацебо, 15 участников в группе упражнения + NR). ). Исходя из опыта проведения аналогичных исследований, мы оцениваем показатель отсева в 20 % и отказ от скрининга в 50 % (из-за строгих критериев включения), в результате чего максимальное число субъектов, которые должны быть включены, равно 36, и 72 субъекта, которые должны пройти скрининг. (максимально).

Вмешательство (если применимо): участников попросят принимать по две таблетки NR (250 мг/таблетка) или плацебо два раза в день (две с завтраком и две с ужином, всего 4 таблетки/день; 1000 мг/день) в течение 40 дней. В дни 17-38 вмешательства NR участники будут выполнять 3-недельную программу тренировок под наблюдением с четырьмя ~ 30-минутными тренировками в неделю (две тренировки на выносливость на велосипеде с 70% Wmax и две высокоинтенсивные интервальные тренировки (HIIT). . Участники будут случайным образом распределены в группы плацебо + упражнения или NR + упражнения. Чтобы оценить результаты, участники пройдут тест за три дня до начала приема NR и повторят эти три дня тестирования в конце (день 38-40) приема NR.

Основные параметры исследования/конечные точки. Основными конечными точками исследования являются митохондриальная функция скелетных мышц ex vivo, измеренная с помощью респирометрии высокого разрешения. Исследовательскими целями являются метаболиты мышц (НАД), энергетический обмен и физическая работоспособность.