Suplementacja NR i ćwiczenia

Uzasadnienie: Liczba chorób przewlekłych związanych z wiekiem (takich jak otyłość, cukrzyca typu 2 i choroby układu krążenia) szybko rośnie na całym świecie, osiągając rozmiary pandemii. Te przewlekłe choroby związane z wiekiem są związane z zaburzeniami metabolicznymi i dysfunkcją mitochondriów u ludzi. Poziomy dinukleotydu nikotynoamidoadenozynowego (NAD) odgrywają ważną rolę w metabolizmie energetycznym i funkcjonowaniu mitochondriów i rzeczywiście wykazano, że wysokie stężenia NAD+, jak również wysoki stosunek NAD+/NADH są silnie związane ze zdrowiem metabolicznym i mitochondrialnym. W przeciwieństwie do tego, zmniejszoną biodostępność NAD+ odnotowano zarówno u starzejących się i otyłych ludzi, jak iu myszy z cukrzycą. Odkrycia te podsyciły pomysł wpływania na biodostępność NAD+ w celu poprawy zaburzeń metabolicznych i dysfunkcji mitochondriów u ludzi. Suplementacja rybozydem nikotynamidu (NR), naturalnie występującą formą witaminy B3, może zapewnić sposób na zwiększenie poziomu komórkowego NAD+. Jednak w przeciwieństwie do badań na zwierzętach, suplementacja NR u ludzi jak dotąd nie przyniosła rezultatów w zakresie poprawy funkcji mitochondriów mięśni szkieletowych, wydolności wysiłkowej czy wrażliwości na insulinę. Ostatnio zasugerowano, że aby suplementacja NR mogła przynieść korzystne efekty zdrowotne, konieczna jest sytuacja, w której poziomy NAD+ stają się ograniczone. Tę sytuację można osiągnąć poprzez połączenie ćwiczeń i suplementacji NR. Brakuje jednak badań łączących NR z ćwiczeniami, dlatego chcielibyśmy przeprowadzić takie badanie w tym miejscu.

Cel: Głównym celem tego badania jest ustalenie, czy połączone leczenie ćwiczeń i NR powoduje większą poprawę metabolizmu mitochondrialnego mięśni szkieletowych u starszych ludzi w porównaniu z samym leczeniem fizycznym. Drugim celem jest ustalenie, czy połączone leczenie ćwiczeń i suplementacja NR powoduje większą poprawę wskaźnika metabolizmu podczas snu (SMR). Jako cele eksploracyjne zbadamy, czy połączone leczenie z ćwiczeniami i NR narzuca większą poprawę metabolitów mięśniowych (NAD), metabolizmu energetycznego i sprawności fizycznej.

Projekt badania: Niniejsze badanie jest randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo, podłużnym badaniem interwencyjnym z dwoma ramionami, w schemacie przed i po.

Populacja badana: 30 starszych mężczyzn i (po menopauzie) kobiet w wieku 65-80 lat z BMI pomiędzy 25-35 kg/m2 przeprowadzi to badanie (15 uczestników w grupie ćwiczeń + placebo, 15 uczestników w grupie ćwiczeń + NR ). Na podstawie doświadczenia z podobnymi badaniami szacujemy, że wskaźnik rezygnacji z badania wynosi 20%, a niepowodzenie badania przesiewowego wynosi 50% (ze względu na surowe kryteria włączenia), co daje maksymalnie 36 pacjentów, którzy muszą zostać włączeni, i 72 pacjentów, którzy muszą zostać poddani badaniu przesiewowemu (maksymalnie).

Interwencja (jeśli ma zastosowanie): Uczestnicy zostaną poproszeni o przyjęcie dwóch tabletek NR (250 mg/pigułkę) lub placebo, dwa razy dziennie (dwie ze śniadaniem i dwie z kolacją, w sumie 4 tabletki dziennie; 1000 mg dziennie), przez 40 dni. W dniach 17-38 interwencji NR uczestnicy wykonają 3-tygodniowy nadzorowany program ćwiczeń obejmujący cztery ~30-minutowe sesje ćwiczeń tygodniowo (dwie sesje wytrzymałościowe na rowerze przy 70% Wmax i dwie sesje interwałowe o wysokiej intensywności (HIIT) . Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do ramienia placebo + ćwiczenie lub NR + ćwiczenie. Aby ocenić wyniki, uczestnicy przejdą trzy dni testowe przed rozpoczęciem suplementacji NR i powtórzą te trzy dni testowe pod koniec (38-40 dzień) suplementacji NR.

Główne parametry badania/punkty końcowe: Głównym punktem końcowym badania jest funkcja mitochondriów mięśni szkieletowych ex vivo mierzona za pomocą respirometrii o wysokiej rozdzielczości. Cele eksploracyjne to metabolity mięśniowe (NAD), metabolizm energetyczny i sprawność fizyczna.