NR Suplementação e Exercício

Justificativa: O número de doenças crônicas relacionadas à idade (como obesidade, diabetes tipo 2 e doenças cardiovasculares) está aumentando rapidamente em todo o mundo, atingindo proporções pandêmicas. Essas doenças crônicas relacionadas à idade estão associadas a distúrbios metabólicos e disfunção mitocondrial em humanos. Os níveis de dinucleotídeo de adenosina de nicotinamida (NAD) desempenham um papel importante no metabolismo energético e no funcionamento mitocondrial e, de fato, foi demonstrado que altas concentrações de NAD+, bem como uma alta relação NAD+/NADH, estão fortemente associadas à saúde metabólica e mitocondrial. Em contraste, a diminuição da biodisponibilidade de NAD+ é relatada em humanos idosos e obesos, bem como em camundongos diabéticos. Essas descobertas alimentaram a ideia de influenciar a biodisponibilidade do NAD+ para melhorar os distúrbios metabólicos e a disfunção mitocondrial em humanos. A suplementação com ribosídeo de nicotinamida (NR), uma forma natural de vitamina B3, pode fornecer uma maneira de aumentar os níveis celulares de NAD+. No entanto, em contraste com estudos em animais, a suplementação de NR em humanos até agora não teve sucesso em melhorar a função mitocondrial do músculo esquelético, capacidade de exercício ou sensibilidade à insulina. Recentemente, foi sugerido que uma situação em que os níveis de NAD+ tornam-se limitados é necessária para que a suplementação de NR exerça efeitos benéficos à saúde. Essa situação poderia ser alcançada combinando exercício e suplementação de NR. No entanto, faltam estudos que combinem NR e exercício, motivo pelo qual gostaríamos de realizar tal estudo aqui.

Objetivo: O objetivo primário deste estudo é determinar se o tratamento combinado de exercício e NR impõe maiores melhorias no metabolismo mitocondrial do músculo esquelético em humanos mais velhos em comparação com o tratamento de exercício sozinho. O objetivo secundário é determinar se o tratamento combinado de exercícios e suplementação de NR impõe maiores melhorias na taxa metabólica do sono (SMR). Como objetivos exploratórios, examinaremos se o tratamento combinado com exercício e NR impõe maiores melhorias nos metabólitos musculares (NAD), metabolismo energético e desempenho físico.

Desenho do estudo: O presente estudo é um estudo de intervenção longitudinal de braço duplo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo em um desenho pré e pós.

População do estudo: 30 participantes do sexo masculino e feminino (pós-menopausa), com idades entre 65 e 80 anos com IMC entre 25-35 kg/m2 realizarão este estudo (15 participantes no grupo exercício+placebo, 15 participantes no grupo exercício+NR ). A partir da experiência com estudos semelhantes, estimamos uma taxa de abandono de 20% e uma falha de triagem de 50% (devido aos rígidos critérios de inclusão), resultando em no máximo 36 indivíduos que devem ser incluídos e 72 indivíduos que devem ser rastreados (no máximo).

Intervenção (se aplicável): Os participantes serão solicitados a tomar dois comprimidos de NR (250mg/comprimido), ou placebo, duas vezes ao dia (dois no café da manhã e dois no jantar, um total de 4 comprimidos/dia; 1000mg/dia), para 40 dias. Durante os dias 17-38 da intervenção NR, os participantes realizarão um programa de treinamento de exercícios supervisionados de 3 semanas com quatro ~ 30 minutos de sessões de exercícios por semana (duas sessões de resistência em uma bicicleta a 70%Wmax e duas sessões de intervalo de alta intensidade (HIIT) . Os participantes serão designados aleatoriamente para o braço placebo + exercício ou NR + exercício. Para avaliar os resultados, os participantes serão submetidos a três dias de teste antes do início da suplementação de NR e repetirão esses três dias de teste no final (dia 38-40) da suplementação de NR.

Parâmetros/pontos finais principais do estudo: O ponto final primário do estudo é a função mitocondrial do músculo esquelético ex vivo medida por meio de respirometria de alta resolução. Os objetivos exploratórios são metabólitos musculares (NAD), metabolismo energético e desempenho físico.