Integrazione ed esercizio NR

Razionale: il numero di malattie croniche legate all'età (come l'obesità, il diabete di tipo 2 e le malattie cardiovascolari) sta aumentando rapidamente in tutto il mondo, raggiungendo proporzioni pandemiche. Queste malattie croniche legate all'età sono associate a disturbi metabolici e disfunzione mitocondriale nell'uomo. I livelli di nicotinammide adenosina dinucleotide (NAD) svolgono un ruolo importante nel metabolismo energetico e nel funzionamento mitocondriale e infatti è stato dimostrato che alte concentrazioni di NAD+ così come un alto rapporto NAD+/NADH sono fortemente associati alla salute metabolica e mitocondriale. Al contrario, una ridotta biodisponibilità di NAD+ è riportata sia negli esseri umani anziani che in quelli obesi, nonché nei topi diabetici. Queste scoperte hanno alimentato l'idea di influenzare la biodisponibilità del NAD+ al fine di migliorare i disturbi metabolici e la disfunzione mitocondriale negli esseri umani. L'integrazione con nicotinamide riboside (NR), una forma naturale di vitamina B3, può fornire un modo per aumentare i livelli di NAD+ cellulare. Tuttavia, contrariamente agli studi sugli animali, l'integrazione di NR negli esseri umani finora non ha avuto successo nel migliorare la funzione mitocondriale del muscolo scheletrico, la capacità di esercizio o la sensibilità all'insulina. Recentemente, è stato suggerito che una situazione in cui i livelli di NAD+ diventano limitati è necessaria affinché l'integrazione di NR eserciti effetti benefici sulla salute. Questa situazione potrebbe essere raggiunta combinando l'esercizio e l'integrazione NR. Tuttavia, mancano studi che combinino NR ed esercizio fisico, motivo per cui vorremmo eseguire uno studio del genere qui.

Obiettivo: L'obiettivo principale di questo studio è determinare se il trattamento combinato di esercizio e NR impone maggiori miglioramenti nel metabolismo mitocondriale del muscolo scheletrico negli esseri umani più anziani rispetto al solo trattamento dell'esercizio. L'obiettivo secondario è determinare se il trattamento combinato di esercizio e integrazione NR impone maggiori miglioramenti nel tasso metabolico del sonno (SMR). Come obiettivi esplorativi, esamineremo se il trattamento combinato con esercizio e NR impone maggiori miglioramenti nei metaboliti muscolari (NAD), nel metabolismo energetico e nelle prestazioni fisiche.

Disegno dello studio: il presente studio è uno studio di intervento longitudinale a doppio braccio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo in un progetto pre e post.

Popolazione dello studio: 30 partecipanti anziani di sesso maschile e femminile (in postmenopausa), di età compresa tra 65 e 80 anni con un BMI compreso tra 25 e 35 kg/m2 eseguiranno questo studio (15 partecipanti nel gruppo esercizio+placebo, 15 partecipanti nel gruppo esercizio+NR ). Dall'esperienza con studi simili, stimiamo un tasso di abbandono del 20% e un fallimento dello screening del 50% (a causa dei rigidi criteri di inclusione), risultando in un massimo di 36 soggetti che devono essere inclusi e 72 soggetti che devono essere sottoposti a screening (al massimo).

Intervento (se applicabile): ai partecipanti verrà chiesto di assumere due pillole di NR (250 mg/pillola) o placebo, due volte al giorno (due a colazione e due a cena, per un totale di 4 pillole/giorno; 1000 mg/giorno), per 40 giorni. Durante i giorni 17-38 dell'intervento NR, i partecipanti eseguiranno un programma di allenamento fisico supervisionato di 3 settimane con quattro sessioni di allenamento di circa 30 minuti a settimana (due sessioni di resistenza su una bicicletta al 70% Wmax e due sessioni di intervallo ad alta intensità (HIIT) . I partecipanti verranno assegnati in modo casuale al braccio placebo + esercizio o NR + esercizio. Per valutare i risultati, i partecipanti si sottoporranno a tre giorni di test prima dell'inizio dell'integrazione NR e ripeteranno questi tre giorni di test alla fine (giorno 38-40) dell'integrazione NR.

Principali parametri/endpoint dello studio: gli endpoint primari dello studio sono la funzione mitocondriale del muscolo scheletrico ex vivo misurata tramite respirometria ad alta risoluzione. Gli obiettivi esplorativi sono i metaboliti muscolari (NAD), il metabolismo energetico e le prestazioni fisiche.