Suplementace a cvičení NR

Odůvodnění: Počet chronických onemocnění souvisejících s věkem (jako je obezita, diabetes 2. typu a kardiovaskulární onemocnění) celosvětově rychle roste a dosahuje pandemických rozměrů. Tato chronická onemocnění související s věkem jsou spojena s metabolickými poruchami a mitochondriální dysfunkcí u lidí. Hladiny nikotinamidadenosindinukleotidu (NAD) hrají důležitou roli v energetickém metabolismu a mitochondriálním fungování a skutečně bylo prokázáno, že vysoké koncentrace NAD+ a také vysoký poměr NAD+/NADH jsou silně spojeny s metabolickým a mitochondriálním zdravím. Naproti tomu snížená biologická dostupnost NAD+ je hlášena jak u stárnoucích a obézních lidí, tak i u diabetických myší. Tato zjištění podnítila myšlenku ovlivnění biologické dostupnosti NAD+ s cílem zlepšit metabolické poruchy a mitochondriální dysfunkci u lidí. Suplementace nikotinamid ribosidem (NR), přirozeně se vyskytující formou vitaminu B3, může poskytnout způsob, jak zvýšit buněčné hladiny NAD+. Na rozdíl od studií na zvířatech však suplementace NR u lidí zatím nebyla úspěšná ve zlepšení mitochondriální funkce kosterního svalstva, zátěžové kapacity nebo citlivosti na inzulín. Nedávno bylo navrženo, že situace, kdy se hladiny NAD+ stanou omezenými, je zapotřebí, aby suplementace NR měla příznivé účinky na zdraví. Této situace lze dosáhnout kombinací cvičení a suplementace NR. Studie kombinující NR a cvičení však chybí, proto bychom zde rádi takovou studii provedli.

Cíl: Primárním cílem této studie je zjistit, zda kombinovaná léčba cvičením a NR přináší větší zlepšení mitochondriálního metabolismu kosterního svalstva u starších lidí ve srovnání s léčbou samotným cvičením. Sekundárním cílem je určit, zda kombinovaná léčba cvičením a suplementací NR přináší větší zlepšení rychlosti metabolismu ve spánku (SMR). Jako explorativní cíle budeme zkoumat, zda kombinovaná léčba s cvičením a NR přináší větší zlepšení ve svalových (NAD) metabolitech, energetickém metabolismu a fyzické výkonnosti.

Uspořádání studie: Tato studie je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná dvouramenná longitudinální intervenční studie v provedení pre a post.

Populace studie: Tuto studii provede 30 starších mužských a (postmenopauzálních) účastnic ve věku 65 - 80 let s BMI mezi 25-35 kg/m2 (15 účastníků ve skupině cvičení+placebo, 15 účastníků ve skupině cvičení+NR ). Ze zkušeností s podobnými studiemi odhadujeme míru opuštění 20 % a selhání screeningu 50 % (kvůli přísným zařazovacím kritériím), což má za následek maximálně 36 subjektů, které musí být zařazeny, a 72 subjektů, které musí být podrobeny screeningu. (maximálně).

Intervence (pokud je relevantní): Účastníci budou požádáni, aby užívali dvě pilulky NR (250 mg/pilulku) nebo placebo dvakrát denně (dvě se snídaní a dvě s večeří, celkem 4 pilulky/den; 1000 mg/den), např. 40 dní. Během 17.–38. dne intervence NR budou účastníci provádět 3týdenní cvičební program pod dohledem se čtyřmi ~30minutovými cvičeními týdně (dvě vytrvalostní sezení na kole při 70% Wmax a dvě lekce s vysokou intenzitou intervalu (HIIT) . Účastníci budou náhodně rozděleni do ramene placebo + cvičení nebo NR + cvičení. K posouzení výsledků účastníci podstoupí tři testovací dny před začátkem suplementace NR a tyto tři testovací dny zopakují na konci (38.–40. den) suplementace NR.

Hlavní parametry/koncové body studie: Primárními cílovými body studie je ex vivo mitochondriální funkce kosterního svalstva měřená pomocí respirometrie s vysokým rozlišením. Průzkumné cíle jsou svalové (NAD) metabolity, energetický metabolismus a fyzický výkon.