NR 补充和锻炼

理由：与年龄有关的慢性病（如肥胖症、2 型糖尿病和心血管疾病）的数量在世界范围内迅速增加，达到大流行的程度。 这些与年龄相关的慢性疾病与人类的代谢紊乱和线粒体功能障碍有关。 烟酰胺腺苷二核苷酸 (NAD) 水平在能量代谢和线粒体功能中起着重要作用，事实上，高浓度 NAD+ 以及高 NAD+/NADH 比率与代谢和线粒体健康密切相关。 相比之下，据报道，衰老和肥胖人类以及糖尿病小鼠的 NAD+ 生物利用度降低。 这些发现激发了影响 NAD+ 生物利用度以改善人类代谢紊乱和线粒体功能障碍的想法。 补充烟酰胺核苷 (NR)（一种天然形式的维生素 B3）可能提供一种提高细胞 NAD+ 水平的方法。 然而，与动物研究相反，人类补充 NR 迄今未能成功改善骨骼肌线粒体功能、运动能力或胰岛素敏感性。 最近，有人提出，在 NAD+ 水平变得有限的情况下，需要补充 NR 才能发挥有益的健康作用。 这种情况可以通过结合运动和 NR 补充来实现。 然而，缺乏结合 NR 和运动的研究，这就是为什么我们想在这里进行这样的研究。

目的：本研究的主要目的是确定运动和 NR 的联合治疗与单独的运动治疗相比是否对老年人的骨骼肌线粒体代谢有更大的改善。 次要目标是确定运动和 NR 补充的联合治疗是否对睡眠代谢率 (SMR) 有更大的改善。 作为探索性目标，我们将检查结合运动和 NR 的治疗是否能更好地改善肌肉 (NAD) 代谢物、能量代谢和身体表现。

研究设计：本研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的双臂纵向干预研究，采用前后设计。

研究人群：30 名年龄在 65 - 80 岁且 BMI 在 25-35 kg/m2 之间的老年男性和（绝经后）女性参与者将进行这项研究（运动 + 安慰剂组 15 名参与者，运动 + NR 组 15 名参与者). 根据类似研究的经验，我们估计退出率为 20%，筛选失败率为 50%（由于严格的纳入标准），导致最多 36 名受试者必须被纳入，72 名受试者必须被筛选（最大）。

干预（如果适用）：将要求参与者服用两粒 NR（250 毫克/粒）或安慰剂，每天两次（两粒含早餐，两粒含晚餐，共计 4 粒/天；1000 毫克/天），用于40天。 在 NR 干预的第 17-38 天，参与者将进行为期 3 周的监督运动训练计划，每周进行四次约 30 分钟的锻炼（两次 70%Wmax 自行车耐力训练和两次高强度间歇训练 (HIIT) . 参与者将被随机分配到安慰剂 + 运动组或 NR + 运动组。 为了评估结果，参与者将在 NR 补充剂开始前接受三天测试，并在 NR 补充剂结束（第 38-40 天）时重复这三个测试日。

主要研究参数/终点：主要研究终点是通过高分辨率呼​​吸测量法测量的离体骨骼肌线粒体功能。 探索目标是肌肉 (NAD) 代谢物、能量代谢和身体表现。