NR-täydennys ja harjoitus

Perustelut: Ikään liittyvien kroonisten sairauksien (kuten liikalihavuus, tyypin 2 diabetes ja sydän- ja verisuonitaudit) määrä kasvaa nopeasti maailmanlaajuisesti saavuttaen pandeemiset mittasuhteet. Nämä ikään liittyvät krooniset sairaudet liittyvät aineenvaihduntahäiriöihin ja mitokondrioiden toimintahäiriöihin ihmisillä. Nikotiiniamidiadenosiinidinukleotidi (NAD) -tasoilla on tärkeä rooli energia-aineenvaihdunnassa ja mitokondrioiden toiminnassa, ja on todellakin osoitettu, että korkeat NAD+-pitoisuudet sekä korkea NAD+/NADH-suhde liittyvät vahvasti aineenvaihduntaan ja mitokondrioiden terveyteen. Sitä vastoin NAD+:n vähentynyttä biologista hyötyosuutta on raportoitu sekä ikääntyneillä ja liikalihavilla ihmisillä että diabeettisilla hiirillä. Nämä havainnot ruokkivat ajatusta vaikuttaa NAD+:n biologiseen hyötyosuuteen aineenvaihduntahäiriöiden ja mitokondrioiden toimintahäiriöiden parantamiseksi ihmisillä. Täydennys nikotiiniamidiribosidilla (NR), joka on luonnossa esiintyvä B3-vitamiinin muoto, voi tarjota tavan lisätä solujen NAD+-tasoja. Toisin kuin eläintutkimuksissa, NR-lisäys ihmisillä ei ole toistaiseksi onnistunut parantamaan luurankolihasten mitokondrioiden toimintaa, liikuntakykyä tai insuliiniherkkyyttä. Äskettäin on ehdotettu, että tilanne, jossa NAD+-tasot rajoittuvat, on tarpeen NR-lisännälle hyödyllisten terveysvaikutusten aikaansaamiseksi. Tämä tilanne voitaisiin saavuttaa yhdistämällä liikuntaa ja NR-lisää. NR:ää ja liikuntaa yhdistäviä tutkimuksia kuitenkin puuttuu, minkä vuoksi haluaisimme tehdä sellaisen tutkimuksen täällä.

Tavoite: Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on selvittää, parantaako harjoituksen ja NR:n yhdistelmähoito suurempia parannuksia luurankolihasten mitokondrioiden aineenvaihdunnassa iäkkäillä ihmisillä verrattuna pelkkään harjoitushoitoon. Toissijaisena tavoitteena on selvittää, parantaako harjoituksen ja NR-lisähoidon yhdistettyä hoitoa enemmän unen aineenvaihduntaa (SMR). Tutkimustavoitteina tutkimme, parantaako yhdistetty hoito harjoituksen ja NR:n kanssa enemmän lihasten (NAD) aineenvaihduntatuotteita, energia-aineenvaihduntaa ja fyysistä suorituskykyä.

Tutkimussuunnitelma: Tämä tutkimus on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kaksihaarainen pitkittäinen interventiotutkimus ennen ja jälkeen suunnittelussa.

Tutkimuspopulaatio: 30 vanhempaa mies- ja (postmenopausaalista) naista, iältään 65-80 vuotta, joiden BMI on 25-35 kg/m2, suorittaa tämän tutkimuksen (15 osallistujaa harjoitus+plaseboryhmässä, 15 osallistujaa harjoitus+NR-ryhmässä ). Vastaavista tutkimuksista saadun kokemuksen perusteella arvioimme keskeyttämisasteen 20 %:ksi ja seulonnan epäonnistumisen 50 %:ksi (tiukkojen mukaanottokriteerien vuoksi), mikä johtaa siihen, että mukaan on otettava enintään 36 henkilöä ja seulottava 72 henkilöä. (maksimissaan).

Interventio (tarvittaessa): Osallistujia pyydetään ottamaan kaksi pilleriä NR:ää (250 mg/pilleri) tai lumelääkettä kahdesti päivässä (kaksi aamiaisen yhteydessä ja kaksi illallisen yhteydessä, yhteensä 4 pilleriä/päivä; 1000 mg/päivä) 40 päivää. NR-intervention päivinä 17-38 osallistujat suorittavat 3 viikon valvotun harjoitusohjelman, jossa on neljä ~30 minuutin harjoituskertaa viikossa (kaksi kestävyysharjoitusta pyörällä 70 % Wmax:lla ja kaksi korkean intensiteetin intervalliharjoitusta (HIIT). . Osallistujat jaetaan satunnaisesti plasebo + harjoitus tai NR + harjoitusvarsi. Tulosten arvioimiseksi osallistujat käyvät läpi kolme testipäivää ennen NR-lisän aloittamista ja toistavat nämä kolme testipäivää NR-lisäyksen lopussa (päivät 38-40).

Tärkeimmät tutkimusparametrit/päätetapahtumat: Tutkimuksen ensisijaiset päätetapahtumat ovat luurankolihasten mitokondrioiden toiminta ex vivo mitattuna korkearesoluutioisella respirometrialla. Tutkivia tavoitteita ovat lihasten (NAD) aineenvaihduntatuotteet, energia-aineenvaihdunta ja fyysinen suorituskyky.