NR Komplettering och träning

Bakgrund: Antalet åldersrelaterade kroniska sjukdomar (som fetma, typ 2-diabetes och hjärt-kärlsjukdomar) ökar snabbt över hela världen och når pandemiska proportioner. Dessa åldersrelaterade kroniska sjukdomar är associerade med metabola störningar och mitokondriell dysfunktion hos människor. Nivåer av nikotinamidadenosin-dinukleotid (NAD) spelar en viktig roll i energimetabolism och mitokondriell funktion och det har faktiskt visat sig att höga koncentrationer av NAD+ såväl som ett högt NAD+/NADH-förhållande är starkt associerade med metabolisk och mitokondriell hälsa. Däremot rapporteras minskad NAD+ biotillgänglighet hos både åldrande och feta människor samt hos diabetiska möss. Dessa fynd drev tanken på att påverka NAD+ biotillgänglighet för att förbättra metaboliska störningar och mitokondriell dysfunktion hos människor. Tillskott med nikotinamidribosid (NR), en naturligt förekommande form av vitamin B3, kan ge ett sätt att öka cellulära NAD+-nivåer. Men i motsats till djurstudier har NR-tillskott hos människor hittills inte lyckats förbättra skelettmuskelns mitokondriefunktion, träningskapacitet eller insulinkänslighet. Nyligen har det föreslagits att en situation där NAD+-nivåerna blir begränsade behövs för att NR-tillskott ska utöva gynnsamma hälsoeffekter. Denna situation skulle kunna uppnås genom att kombinera träning och NR-tillskott. Det saknas dock studier som kombinerar NR och träning, varför vi gärna vill göra en sådan här.

Syfte: Det primära syftet med denna studie är att avgöra om kombinerad behandling av träning och NR medför större förbättringar i skelettmuskelmitokondriell metabolism hos äldre människor jämfört med enbart träningsbehandling. Det sekundära målet är att avgöra om kombinerad behandling av träning och NR-tillskott medför större förbättringar av sömnmetabolismen (SMR). Som explorativa mål kommer vi att undersöka om kombinerad behandling med träning och NR medför större förbättringar av muskelmetaboliter (NAD), energimetabolism och fysisk prestation.

Studiedesign: Den föreliggande studien är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad longitudinell interventionsstudie med dubbelarm i en pre- och postdesign.

Studiepopulation: 30 äldre manliga och (postmenopausala) kvinnliga deltagare, i åldrarna 65 - 80 år med ett BMI mellan 25-35 kg/m2 kommer att utföra denna studie (15 deltagare i gruppen träning+placebo, 15 deltagare i gruppen träning+NR ). Av erfarenhet från liknande studier uppskattar vi en bortfallsfrekvens på 20 % och ett screeningmisslyckande på 50 % (på grund av de strikta inklusionskriterierna), vilket resulterar i maximalt 36 försökspersoner som måste inkluderas och 72 försökspersoner som måste screenas (maximalt).

Intervention (om tillämpligt): Deltagarna kommer att bli ombedda att ta två piller NR (250 mg/piller), eller placebo, två gånger dagligen (två med frukost och två med middag, totalt 4 piller/dag; 1000 mg/dag), för 40 dagar. Under dagarna 17-38 av NR-interventionen kommer deltagarna att utföra ett 3-veckors övervakat träningsprogram med fyra ~30 minuters träningspass per vecka (två uthållighetspass på en cykel med 70% Wmax och två pass med hög intensitetsintervall (HIIT) . Deltagarna kommer att slumpmässigt tilldelas placebo + träning eller NR + träningsarm. För att bedöma resultaten kommer deltagarna att genomgå tre testdagar före starten av NR-tillskottet och upprepa dessa tre testdagar i slutet (dag 38-40) av NR-tillskottet.

Huvudstudieparametrar/endpoints: Studiens primära endpoints är ex vivo skelettmuskel-mitokondriell funktion mätt via högupplöst respirometri. Explorativa mål är muskelmetaboliter (NAD), energimetabolism och fysisk prestation.