NR Supplement og Trening

Begrunnelse: Antallet aldersrelaterte kroniske sykdommer (som fedme, diabetes type 2 og hjerte- og karsykdommer) øker raskt over hele verden og når pandemiske proporsjoner. Disse aldersrelaterte kroniske sykdommene er assosiert med metabolske forstyrrelser og mitokondriell dysfunksjon hos mennesker. Nivåer av nikotinamid-adenosin-dinukleotid (NAD) spiller en viktig rolle i energimetabolisme og mitokondriell funksjon, og det har faktisk blitt vist at høye konsentrasjoner av NAD+ så vel som et høyt NAD+/NADH-forhold er sterkt assosiert med metabolsk og mitokondriell helse. Derimot er redusert NAD+ biotilgjengelighet rapportert hos både aldrende og overvektige mennesker, så vel som hos diabetiske mus. Disse funnene fremmet ideen om å påvirke NAD+ biotilgjengelighet for å forbedre metabolske forstyrrelser og mitokondriell dysfunksjon hos mennesker. Tilskudd med nikotinamid ribosid (NR), en naturlig forekommende form for vitamin B3, kan gi en måte å øke cellulære NAD+ nivåer. Men i motsetning til dyrestudier, har NR-tilskudd hos mennesker så langt vært mislykket i å forbedre skjelettmuskulaturens mitokondriefunksjon, treningskapasitet eller insulinfølsomhet. Nylig har det blitt antydet at en situasjon der NAD+-nivåer blir begrenset, er nødvendig for at NR-tilskudd skal ha gunstige helseeffekter. Denne situasjonen kan oppnås ved å kombinere trening og NR-tilskudd. Studier som kombinerer NR og trening mangler imidlertid, derfor vil vi gjerne utføre en slik studie her.

Mål: Hovedmålet med denne studien er å finne ut om kombinert behandling av trening og NR påtvinger større forbedringer i skjelettmuskulaturens mitokondrielle metabolisme hos eldre mennesker sammenlignet med treningsbehandling alene. Det sekundære målet er å finne ut om kombinert behandling av trening og NR-tilskudd påtvinger større forbedringer i søvnstoffskiftet (SMR). Som utforskende mål vil vi undersøke om kombinert behandling med trening og NR gir større forbedringer i muskel (NAD) metabolitter, energimetabolisme og fysisk ytelse.

Studiedesign: Denne studien er en randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert dobbelarm langsgående intervensjonsstudie i et pre- og postdesign.

Studiepopulasjon: 30 eldre mannlige og (postmenopausale) kvinnelige deltakere, i alderen 65 - 80 år med en BMI mellom 25-35 kg/m2 vil utføre denne studien (15 deltakere i trening+placebogruppen, 15 deltakere i trening+NR-gruppen ). Fra erfaring med lignende studier anslår vi et frafall på 20 % og en screeningssvikt på 50 % (på grunn av de strenge inklusjonskriteriene), noe som resulterer i maksimalt 36 forsøkspersoner som må inkluderes og 72 forsøkspersoner som må screenes. (maksimalt).

Intervensjon (hvis aktuelt): Deltakerne vil bli bedt om å ta to piller med NR (250 mg/pille), eller placebo, to ganger daglig (to med frokost og to med middag, totalt 4 piller/dag; 1000 mg/dag), for 40 dager. I løpet av dagene 17-38 av NR-intervensjonen vil deltakerne utføre et 3-ukers overvåket treningsprogram med fire ~30 min treningsøkter per uke (to utholdenhetsøkter på en sykkel med 70% Wmax og to økter med høy intensitetsintervall (HIIT) . Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt placebo + trening eller NR + treningsarm. For å vurdere resultatene vil deltakerne gjennomgå tre testdager før starten av NR-tilskuddet og gjenta disse tre testdagene på slutten (dag 38-40) av NR-tilskuddet.

Hovedstudieparametere/endepunkter: De primære studiens endepunkter er ex vivo skjelettmuskel-mitokondriefunksjon målt via høyoppløselig respirometri. Utforskende mål er muskelmetabolitter (NAD), energimetabolisme og fysisk ytelse.