NR tilskud og motion

Begrundelse: Antallet af aldersrelaterede kroniske sygdomme (som fedme, type 2-diabetes og hjerte-kar-sygdomme) stiger hurtigt på verdensplan og når pandemiske proportioner. Disse aldersrelaterede kroniske sygdomme er forbundet med metaboliske forstyrrelser og mitokondriel dysfunktion hos mennesker. Nikotinamid-adenosin-dinukleotidniveauer (NAD) spiller en vigtig rolle i energimetabolisme og mitokondriel funktion, og det er faktisk blevet vist, at høje koncentrationer af NAD+ såvel som et højt NAD+/NADH-forhold er stærkt forbundet med metabolisk og mitokondriel sundhed. I modsætning hertil rapporteres nedsat NAD+ biotilgængelighed hos både aldrende og overvægtige mennesker samt hos diabetiske mus. Disse resultater gav næring til ideen om at påvirke NAD+ biotilgængelighed for at forbedre metaboliske forstyrrelser og mitokondriel dysfunktion hos mennesker. Tilskud med nikotinamid ribosid (NR), en naturligt forekommende form for vitamin B3, kan give en måde at booste cellulære NAD+ niveauer. Men i modsætning til dyreforsøg har NR-tilskud hos mennesker hidtil været mislykket med at forbedre skeletmuskulaturens mitokondriefunktion, træningskapacitet eller insulinfølsomhed. For nylig er det blevet foreslået, at en situation, hvor NAD+-niveauer bliver begrænsede, er nødvendig for at NR-tilskud kan have gavnlige sundhedseffekter. Denne situation kunne opnås ved at kombinere træning og NR-tilskud. Der mangler dog undersøgelser, der kombinerer NR og motion, hvorfor vi gerne vil udføre en sådan undersøgelse her.

Formål: Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme, om kombineret behandling af træning og NR medfører større forbedringer i skeletmuskulaturens mitokondrielle metabolisme hos ældre mennesker sammenlignet med træningsbehandling alene. Det sekundære mål er at afgøre, om kombineret behandling af træning og NR-tilskud påtvinger større forbedringer i søvnstofskiftet (SMR). Som eksplorative mål vil vi undersøge, om kombineret behandling med motion og NR medfører større forbedringer i muskel (NAD) metabolitter, energistofskifte og fysisk ydeevne.

Undersøgelsesdesign: Nærværende undersøgelse er et randomiseret, dobbelt-blindet, placebokontrolleret, longitudinelt dobbeltarmsinterventionsstudie i et præ- og postdesign.

Undersøgelsespopulation: 30 ældre mandlige og (postmenopausale) kvindelige deltagere i alderen 65 - 80 år med et BMI mellem 25-35 kg/m2 vil udføre denne undersøgelse (15 deltagere i trænings+placebogruppen, 15 deltagere i trænings+NR gruppen ). Ud fra erfaringer med lignende undersøgelser estimerer vi et frafald på 20 % og et screeningssvigt på 50 % (på grund af de strenge inklusionskriterier), hvilket resulterer i maksimalt 36 forsøgspersoner, der skal inkluderes og 72 forsøgspersoner, der skal screenes. (maksimalt).

Intervention (hvis relevant): Deltagerne vil blive bedt om at tage to piller NR (250 mg/pille) eller placebo to gange dagligt (to med morgenmad og to med middag, i alt 4 piller/dag; 1000 mg/dag), for 40 dage. I løbet af dagene 17-38 af NR-interventionen vil deltagerne udføre et 3-ugers superviseret træningsprogram med fire ~30 minutters træningssessioner om ugen (to udholdenhedssessioner på en cykel ved 70% Wmax og to high-intensity interval (HIIT) sessioner . Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt placebo + trænings- eller NR + træningsarmen. For at vurdere resultaterne vil deltagerne gennemgå tre testdage før starten af ​​NR-tilskuddet og gentage disse tre testdage i slutningen (dag 38-40) af NR-tilskuddet.

Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter: Studiets primære endepunkter er ex vivo skeletmuskel-mitokondriefunktion målt via højopløsningsrespirometri. Udforskende mål er muskelmetabolitter (NAD), energimetabolisme og fysisk ydeevne.