NR Suplementación y Ejercicio

Justificación: El número de enfermedades crónicas relacionadas con la edad (como la obesidad, la diabetes tipo 2 y las enfermedades cardiovasculares) está aumentando rápidamente en todo el mundo, alcanzando proporciones pandémicas. Estas enfermedades crónicas relacionadas con la edad están asociadas con alteraciones metabólicas y disfunción mitocondrial en humanos. Los niveles de nicotinamida adenosina dinucleótido (NAD) juegan un papel importante en el metabolismo energético y el funcionamiento mitocondrial y, de hecho, se ha demostrado que las altas concentraciones de NAD+, así como una alta relación NAD+/NADH, están fuertemente asociadas con la salud metabólica y mitocondrial. Por el contrario, se informa una disminución de la biodisponibilidad de NAD+ tanto en humanos obesos como en ancianos, así como en ratones diabéticos. Estos hallazgos impulsaron la idea de influir en la biodisponibilidad de NAD+ para mejorar las alteraciones metabólicas y la disfunción mitocondrial en humanos. La suplementación con ribósido de nicotinamida (NR), una forma natural de vitamina B3, puede proporcionar una forma de aumentar los niveles celulares de NAD+. Sin embargo, a diferencia de los estudios en animales, la suplementación con NR en humanos hasta ahora no ha tenido éxito en mejorar la función mitocondrial del músculo esquelético, la capacidad de ejercicio o la sensibilidad a la insulina. Recientemente, se ha sugerido que se necesita una situación en la que los niveles de NAD+ se vuelven limitados para que la suplementación con NR ejerza efectos beneficiosos para la salud. Esta situación podría lograrse combinando el ejercicio y la suplementación con NR. Sin embargo, faltan estudios que combinen NR y ejercicio, razón por la cual nos gustaría realizar un estudio de este tipo aquí.

Objetivo: El objetivo principal de este estudio es determinar si el tratamiento combinado de ejercicio y NR impone mayores mejoras en el metabolismo mitocondrial del músculo esquelético en humanos mayores en comparación con el tratamiento de ejercicio solo. El objetivo secundario es determinar si el tratamiento combinado de ejercicio y suplementación con NR impone mayores mejoras en la tasa metabólica del sueño (SMR). Como objetivos exploratorios, examinaremos si el tratamiento combinado con ejercicio y NR impone mayores mejoras en los metabolitos musculares (NAD), el metabolismo energético y el rendimiento físico.

Diseño del estudio: El presente estudio es un estudio de intervención longitudinal de dos brazos, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en un diseño previo y posterior.

Población de estudio: 30 participantes masculinos y femeninos (posmenopáusicos) mayores, de 65 a 80 años de edad con un IMC entre 25 y 35 kg/m2 realizarán este estudio (15 participantes en el grupo de ejercicio+placebo, 15 participantes en el grupo de ejercicio+NR ). A partir de la experiencia con estudios similares, estimamos una tasa de abandono del 20 % y un fracaso del cribado del 50 % (debido a los estrictos criterios de inclusión), lo que da como resultado un máximo de 36 sujetos que deben incluirse y 72 sujetos que deben someterse a cribado (máximo).

Intervención (si corresponde): Se pedirá a los participantes que tomen dos pastillas de NR (250 mg/pastilla), o placebo, dos veces al día (dos con el desayuno y dos con la cena, un total de 4 pastillas/día; 1000 mg/día), por 40 días. Durante los días 17 a 38 de la intervención de NR, los participantes realizarán un programa de entrenamiento de ejercicio supervisado de 3 semanas con cuatro sesiones de ejercicio de ~30 minutos por semana (dos sesiones de resistencia en una bicicleta al 70 % Wmax y dos sesiones de intervalos de alta intensidad (HIIT) . Los participantes serán asignados al azar al brazo de placebo + ejercicio o NR + ejercicio. Para evaluar los resultados, los participantes se someterán a tres días de prueba antes del inicio de la suplementación con NR y repetirán estos tres días de prueba al final (día 38-40) de la suplementación con NR.

Principales parámetros/criterios de valoración del estudio: los criterios de valoración principales del estudio son la función mitocondrial del músculo esquelético ex vivo medida mediante respirometría de alta resolución. Los objetivos exploratorios son los metabolitos musculares (NAD), el metabolismo energético y el rendimiento físico.