Supplémentation NR et exercice

Justification : Le nombre de maladies chroniques liées à l'âge (comme l'obésité, le diabète de type 2 et les maladies cardiovasculaires) augmente rapidement dans le monde, atteignant des proportions pandémiques. Ces maladies chroniques liées à l'âge sont associées à des perturbations métaboliques et à un dysfonctionnement mitochondrial chez l'homme. Les niveaux de nicotinamide adénosine dinucléotide (NAD) jouent un rôle important dans le métabolisme énergétique et le fonctionnement mitochondrial et en effet, il a été démontré que des concentrations élevées de NAD+ ainsi qu'un rapport NAD+/NADH élevé sont fortement associés à la santé métabolique et mitochondriale. En revanche, une diminution de la biodisponibilité du NAD+ est signalée chez les humains vieillissants et obèses ainsi que chez les souris diabétiques. Ces découvertes ont alimenté l'idée d'influencer la biodisponibilité du NAD+ afin d'améliorer les perturbations métaboliques et le dysfonctionnement mitochondrial chez l'homme. Une supplémentation en nicotinamide riboside (NR), une forme naturelle de vitamine B3, peut fournir un moyen d'augmenter les niveaux de NAD+ cellulaire. Cependant, contrairement aux études animales, la supplémentation en NR chez l'homme n'a jusqu'à présent pas réussi à améliorer la fonction mitochondriale du muscle squelettique, la capacité d'exercice ou la sensibilité à l'insuline. Récemment, il a été suggéré qu'une situation où les niveaux de NAD+ deviennent limités est nécessaire pour que la supplémentation en NR exerce des effets bénéfiques sur la santé. Cette situation pourrait être atteinte en combinant l'exercice et la supplémentation en NR. Cependant, les études combinant NR et exercice font défaut, c'est pourquoi nous aimerions réaliser une telle étude ici.

Objectif : L'objectif principal de cette étude est de déterminer si le traitement combiné de l'exercice et de la NR impose de plus grandes améliorations du métabolisme mitochondrial du muscle squelettique chez les personnes âgées par rapport au traitement par l'exercice seul. L'objectif secondaire est de déterminer si le traitement combiné de l'exercice et de la supplémentation en NR impose des améliorations plus importantes du taux métabolique du sommeil (SMR). Comme objectifs exploratoires, nous examinerons si le traitement combiné avec l'exercice et la NR impose des améliorations plus importantes des métabolites musculaires (NAD), du métabolisme énergétique et des performances physiques.

Conception de l'étude : la présente étude est une étude d'intervention longitudinale à double bras randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo dans une conception pré et post.

Population de l'étude : 30 hommes et femmes (postménopausées) âgés de 65 à 80 ans avec un IMC compris entre 25 et 35 kg/m2 réaliseront cette étude (15 participants dans le groupe exercice+placebo, 15 participants dans le groupe exercice+NR ). D'après l'expérience d'études similaires, nous estimons un taux d'abandon de 20 % et un échec de dépistage de 50 % (en raison des critères d'inclusion stricts), ce qui donne au maximum 36 sujets à inclure et 72 sujets à dépister. (au maximum).

Intervention (le cas échéant) : les participants seront invités à prendre deux comprimés de NR (250 mg/comprimé) ou un placebo, deux fois par jour (deux avec le petit-déjeuner et deux avec le dîner, un total de 4 comprimés/jour ; 1 000 mg/jour), pour 40 jours. Pendant les jours 17 à 38 de l'intervention NR, les participants effectueront un programme d'entraînement physique supervisé de 3 semaines avec quatre séances d'exercices d'environ 30 minutes par semaine (deux séances d'endurance sur un vélo à 70 % Wmax et deux séances d'intervalle à haute intensité (HIIT) . Les participants seront assignés au hasard au bras placebo + exercice ou NR + exercice. Pour évaluer les résultats, les participants subiront trois jours de test avant le début de la supplémentation en NR et répéteront ces trois jours de test à la fin (jour 38-40) de la supplémentation en NR.

Principaux paramètres/critères d'évaluation de l'étude : les principaux critères d'évaluation de l'étude sont la fonction mitochondriale du muscle squelettique ex vivo mesurée par respirométrie à haute résolution. Les objectifs exploratoires sont les métabolites musculaires (NAD), le métabolisme énergétique et la performance physique.