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高悪性度漿液性卵巣癌の参加者における他の薬剤と組み合わせた Upifitamab Rilsodotin の研究 (UPGRADE)

2023年10月6日 更新者:Mersana Therapeutics

高悪性度漿液性卵巣癌(UPGRADE)の参加者を対象とした、他の薬剤と組み合わせたウフィフィタマブ リルソドチンの非盲検、多施設、用量漸増および拡大モジュラー、アンブレラ マスター研究

高悪性度漿液性卵巣がん(HGSOC)の参加者を対象に、抗体薬物複合体(ADC)XMT-1536(upifitamab rilsodotin)を他の薬剤と組み合わせて 4 週間に 1 回点滴静注する第 1/2 相安全性試験、卵管および原発性腹膜がんを含む)。 この研究は傘のデザインをしています。 この試験は、さまざまなモジュールで概説されている特定の組み合わせの用量漸増 (DES) および拡張 (EXP) 部分で構成されています。 安全性評価に加えて、薬物の薬物動態がADC活性とともに評価されます。

調査の概要

詳細な説明

この試験は、高悪性度漿液性卵巣癌(卵管および原発性卵巣癌を含むHGSOC腹膜癌)。 この研究は傘のデザインをしています。 この試験は、用量漸増(DES)部分と拡大(EXP)部分で構成されています。 用量漸増 (DES) 部分の主な目的は、他の薬剤と組み合わせた upifitamab rilsodotin の最大耐用量 (MTD) を確立することです。 試験の EXP 部分では、参加者は組み合わせの DES で決定された MTD で治療を開始します。 この最初の組み合わせ固有のモジュールであるモジュール A (UPGRADE-A) の他の薬剤は、カルボプラチンです。

研究の種類

介入

入学 (実際)

31

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Michigan
      • Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49546
        • Start Midwest

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

参加者は 18 歳以上の女性でなければなりません。 -参加者は研究手順を理解し、インフォームドコンセントを提供することにより研究に参加することに同意できなければなりません

  • 参加者は、転移性または再発性の高悪性度の漿液性卵巣がん(卵管を含む)または原発性腹膜がんの組織学的診断を受けている必要があります。
  • -参加者は、卵巣癌に対して1〜3回の以前の治療を受けています。非プラチナベースの化学療法レジメンは、それが最新の治療ラインでない場合に許可されます。 彼らはプラチナ感受性の再発性疾患を持っている必要があります
  • 参加者はECOGパフォーマンスステータス0または1を持っている必要があります
  • -参加者は、RECIST v1.1に従って測定可能な疾患を持っている必要があります
  • 腫瘍サンプルは、保管用の腫瘍組織ブロックまたはスライド、または利用できない場合は、低リスクで医学的に日常的な手順で得られた新しい腫瘍生検からの腫瘍組織ブロックまたはスライドのいずれかを提供する必要があります。
  • -以前の治療または外科的処置による毒性のある参加者は、グレード1以下に回復している必要があります。 脱毛症、ホルモン補充による甲状腺機能低下症などの安定した免疫関連毒性のある参加者、毎日10 mg未満のプレドニゾンで治療された副腎不全(または同等のもの)、以前のタキサンの後治療はこの基準の例外であり、この研究の対象となる場合があります。
  • -参加者は、心臓の左室駆出率(LVEF)が50%以上、またはエコーまたはMUGAスキャンで測定された施設の正常下限以上でなければなりません
  • -参加者は、登録前の14日以内に適切な臓器機能を持っている必要があります
  • 女性の参加者は、妊娠中または授乳中でない場合、出産の可能性がある女性 (WOCBP) でない場合、または WOCBP の可能性があり、非常に効果的な避妊方法を使用している場合に参加する資格があります。

除外基準:

  • -参加者は、研究薬またはその成分のいずれかに対する既知の過敏症、または参加を禁忌とする薬物またはアレルギーの病歴を持っています
  • -参加者は、投与スケジュールと研究評価を順守できない、または順守する可能性が低い。
  • -参加者は、脱感作または中止を必要とするカルボプラチンに対する以前の過敏反応を持っています。
  • -参加者は、カルボプラチンを含む治療に対する血小板または好中球の毒性があり、AUCへの減量が必要です
  • -CTCAEバージョン5.0の既知の病歴 グレード4の血小板減少症または出血の病歴 あらゆるグレードの血小板減少症に関連する
  • -参加者は、研究治療を開始してから28日以内に大手術を受け、研究治療を開始する前の28日または以前の治療の5半減期のいずれか短い方で全身抗がん療法を受けています(14日または小分子標的療法の場合は5半減期)、または未解決の毒性を伴う、または潜在的な毒性の時間枠内の最近の放射線療法
  • -参加者は、ミルベツキシマブソラブタンシンまたはアウリスタチンまたはメイタンシノイドペイロードを含む別のADCによる以前の治療を受けています。
  • -参加者は未治療のCNS転移(新規および進行性の脳転移を含む)、軟髄膜転移の病歴、または癌性髄膜炎を患っています。
  • -スクリーニング前の2年以内に治療を必要とする追加の悪性腫瘍の診断を受けている、適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞の皮膚がん、または乳房または子宮頸部の上皮内がんを除く
  • 参加者は血液成分の輸血を望まない。
  • -参加者は同時抗がん療法を受けています(例: 化学療法、放射線療法、生物学的療法、免疫療法、ホルモン療法、治験療法)。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:用量漸増 - モジュール A (UPGRADE-A)
XMT-1536 (Upifitabmab Rilsodotin) + カルボプラチンは、時間の経過とともに増加する XMT-1536 の用量を受ける患者のグループに投与されます。

薬物:XMT-1536(Upifitamab Rilsodotin) XMT-1536(Upifitamab Rilsodotin)は、疾患の進行、許容できない毒性、または患者または治験担当医のいずれかがそれが最善の利益であると判断するまで、各28日サイクルの1日目に投与されます研究への参加を中止する患者

他の名前:

  • XMT-1536
  • UpRi 薬物: カルボプラチン カルボプラチンは、最初の 6 つの 28 日サイクルのそれぞれの 1 日目に投与されます。
他の名前:
  • XMT-1536
  • アップリ

薬物:XMT-1536(Upifitamab Rilsodotin) XMT-1536(Upifitamab Rilsodotin)は、疾患の進行、許容できない毒性、または患者または治験担当医のいずれかがそれが最善の利益であると判断するまで、各28日サイクルの1日目に投与されます研究への参加を中止する患者

他の名前:

  • XMT-1536
  • UpRi 薬物: カルボプラチン カルボプラチンは、最初の 6 つの 28 日サイクルのそれぞれの 1 日目に投与されます。
実験的:用量拡張 - モジュール A (UPGRADE-A)
用量漸増でMTDまたはRP2Dが達成されると、新しいグループの患者は、この固定用量+カルボプラチンでXMT-1536(Upifitamab Rilsodotin)を受け取ります。

薬物:XMT-1536(Upifitamab Rilsodotin) XMT-1536(Upifitamab Rilsodotin)は、疾患の進行、許容できない毒性、または患者または治験担当医のいずれかがそれが最善の利益であると判断するまで、各28日サイクルの1日目に投与されます研究への参加を中止する患者

他の名前:

  • XMT-1536
  • UpRi 薬物: カルボプラチン カルボプラチンは、最初の 6 つの 28 日サイクルのそれぞれの 1 日目に投与されます。
他の名前:
  • XMT-1536
  • アップリ

薬物:XMT-1536(Upifitamab Rilsodotin) XMT-1536(Upifitamab Rilsodotin)は、疾患の進行、許容できない毒性、または患者または治験担当医のいずれかがそれが最善の利益であると判断するまで、各28日サイクルの1日目に投与されます研究への参加を中止する患者

他の名前:

  • XMT-1536
  • UpRi 薬物: カルボプラチン カルボプラチンは、最初の 6 つの 28 日サイクルのそれぞれの 1 日目に投与されます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
DES: Upifitamab Rilsodotin とカルボプラチンの最大耐量 (MTD)
時間枠:最初の投与日から許容できない副作用または用量制限毒性が満たされるまで、最大24週間
カルボプラチンと組み合わせた有害事象を評価することにより、カルボプラチンと組み合わせたウフィフィタマブ リルソドチンの MTD を決定する
最初の投与日から許容できない副作用または用量制限毒性が満たされるまで、最大24週間
EXP: MTD または RP2D で開始された Upifitamab rilsodotin 併用の実現可能性を評価する
時間枠:試験終了後30日までの初回投与
MTD または RP2D で開始されたウフィフィタマブ リルソドチン併用の実現可能性を評価する組み合わせにより、疾患の進行以外の理由で早期に治療を中止することなく、標準治療の変更が可能
試験終了後30日までの初回投与

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
DES および EXP: カルボプラチンの最大観測濃度の時間
時間枠:初回投与後 1 週間毎日。最初の投与後 28 日まで毎週。直前および直後およびすべての1週間後
カルボプラチンの薬物動態の決定
初回投与後 1 週間毎日。最初の投与後 28 日まで毎週。直前および直後およびすべての1週間後
DES および EXP: カルボプラチンと組み合わせた XMT-1536 (Upifitamab rilsodotin) の抗腫瘍効果
時間枠:最初の 12 か月間は 8 週間ごと、その後は 12 週間ごと
ORR (RECIST 1.1による)
最初の 12 か月間は 8 週間ごと、その後は 12 週間ごと
DES および EXP: カルボプラチンと組み合わせた XMT-1536 (Upifitamab rilsodotin) の抗腫瘍効果
時間枠:最初の 12 か月間は 8 週間ごと、その後は 12 週間ごと
DOR
最初の 12 か月間は 8 週間ごと、その後は 12 週間ごと
DES および EXP: カルボプラチンと組み合わせた XMT-1536 (Upifitamab rilsodotin) の抗腫瘍効果
時間枠:最初の 12 か月間は 8 週間ごと、その後は 12 週間ごと
DCR
最初の 12 か月間は 8 週間ごと、その後は 12 週間ごと
DES および EXP: カルボプラチンと組み合わせた XMT-1536 (Upifitamab rilsodotin) の抗腫瘍効果
時間枠:90日ごと
OS
90日ごと
DES および EXP: NaPi2b の腫瘍発現と客観的な腫瘍反応との相関関係を評価する
時間枠:最初の 12 か月間は 8 週間ごと、治療中は 12 週間ごと、OS の場合は 90 日ごと
潜在的な NaPi2b タンパク質または NaPi2b 転写産物の RNA レベル、または腫瘍サンプルで測定された癌に関連する他の遺伝子 血清サイトカイン、循環免疫細胞、および循環腫瘍細胞を含む血液ベースのバイオマーカー
最初の 12 か月間は 8 週間ごと、治療中は 12 週間ごと、OS の場合は 90 日ごと
DES および EXP: CTCAE v5.0 に基づく有害事象の頻度とグレードの観察による安全性と忍容性。
時間枠:試験終了後30日までの初回投与
DES および EXP: CTCAE v5.0 に基づく有害事象の頻度とグレードの観察による安全性と忍容性。
試験終了後30日までの初回投与
DES および EXP: XMT-1536 (Upifitamab rilsodotin) の最大濃度
時間枠:最初の投与後 28 日まで毎週。その後のすべての投与の直前と直後および 1 週間後
XMT-1536 (Upifitamab rilsodotin) の薬物動態の決定
最初の投与後 28 日まで毎週。その後のすべての投与の直前と直後および 1 週間後
DES および EXP: カルボプラチンの最大濃度
時間枠:最初の投与後 28 日まで毎週。その後のすべての投与の直前と直後および 1 週間後
カルボプラチンの薬物動態の決定
最初の投与後 28 日まで毎週。その後のすべての投与の直前と直後および 1 週間後
DES および EXP: XMT-1536 (upifitamab rilsodotin) の最後の測定可能な濃度の濃度曲線下面積
時間枠:最初の投与後 28 日まで毎週。その後のすべての投与の直前と直後および 1 週間後
XMT-1536 (Upifitamab rilsodotin) の薬物動態の決定
最初の投与後 28 日まで毎週。その後のすべての投与の直前と直後および 1 週間後
DES および EXP: カルボプラチンの最後の測定可能な濃度の濃度曲線下面積
時間枠:最初の投与後 28 日まで毎週。その後のすべての投与の直前と直後および 1 週間後
カルボプラチンの薬物動態の決定
最初の投与後 28 日まで毎週。その後のすべての投与の直前と直後および 1 週間後
DES および EXP: カルボプラチン PFS と組み合わせた XMT-1536 (Upifitamab rilsodotin) の抗腫瘍効果 (RECIST 1.1 による)
時間枠:最初の 12 か月間は 8 週間ごと、その後は 12 週間ごと
PFS(RECIST 1.1による)
最初の 12 か月間は 8 週間ごと、その後は 12 週間ごと

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • スタディディレクター:Brad Sumrow, MD、Mersana Therapeutics

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年6月11日

一次修了 (実際)

2023年10月3日

研究の完了 (実際)

2023年10月3日

試験登録日

最初に提出

2021年5月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年5月25日

最初の投稿 (実際)

2021年6月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2023年10月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年10月6日

最終確認日

2023年10月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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