Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus Upifitamab Rilsodotinista yhdistelmänä muiden aineiden kanssa potilailla, joilla on korkea-asteinen seroosi munasarjasyöpä (UPGRADE)

perjantai 6. lokakuuta 2023 päivittänyt: Mersana Therapeutics

Avoin, monikeskus, annoksen eskalointi- ja laajennusmoduuli, sateenvarjotutkimus upifitamabrillodotiinista yhdistelmänä muiden aineiden kanssa potilailla, joilla on korkea-asteinen seroosi munasarjasyöpä (UPGRADE)

Vaiheen 1/2 turvallisuustutkimus vasta-aine-lääkekonjugaatilla (ADC) XMT-1536 (upifitamab rilsodotiini) annettuna laskimonsisäisenä infuusiona neljän viikon välein yhdessä muiden aineiden kanssa osallistujille, joilla on korkea-asteinen seroosinen munasarjasyöpä (HGSOC) mukaan lukien munanjohdin ja primaarinen peritoneaalisyöpä). Tässä tutkimuksessa on sateenvarjosuunnittelu. Kokeilu koostuu annoksen eskalaatiosta (DES) ja laajennusosista (EXP) tietyille yhdistelmille, jotka on esitetty eri moduuleissa. Turvallisuusarviointien lisäksi arvioidaan lääkkeen farmakokinetiikkaa sekä ADC-aktiivisuutta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus on avoin, monikeskustutkimus, jossa upifitamabirilsodotiinia annettiin suonensisäisenä infuusiona kerran 28 päivässä yhdessä platinaa sisältävien aineiden kanssa potilailla, joilla on korkea-asteinen seroosinen munasarjasyöpä (HGSOC, mukaan lukien munanjohdin ja primaarinen syöpä). peritoneaalisyöpä). Tässä tutkimuksessa on sateenvarjosuunnittelu. Koe koostuu annoksen eskalaatiosta (DES) ja laajennusosista (EXP). Annoksen eskalointi (DES) -osion ensisijainen tavoite on määrittää upifitamabirilsodotiinin suurin siedetty annos (MTD) yhdessä muiden aineiden kanssa. Kokeen EXP-osassa osallistujat aloittavat hoidon yhdistelmän DES:ssä määritetyllä MTD:llä. Toinen aine(t) tässä ensimmäisessä yhdistelmäspesifisessä moduulissa, moduulissa A (UPGRADE-A), on karboplatiini.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

31

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Yhdysvallat, 49546
        • START Midwest

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistujan tulee olla vähintään 18-vuotias ja nainen; Osallistujan on kyettävä ymmärtämään tutkimusmenettelyt ja suostumaan osallistumaan tutkimukseen antamalla tietoinen suostumus

  • Osallistujilla on oltava histologinen diagnoosi metastaattisesta tai uusiutuvasta korkea-asteisesta seroosisesta munasarjasyövästä, joka sisältää munanjohdin, tai primaarisen vatsakalvon syövän.
  • Osallistuja on saanut 1-3 aikaisempaa hoitolinjaa munasarjasyöpäänsä; muut kuin platinapohjaiset kemoterapia-ohjelmat ovat sallittuja, jos se ei ole viimeisin hoitomuoto. Heillä on oltava platinaherkkä uusiutuva sairaus
  • Osallistujan ECOG-suorituskyvyn tila on 0 tai 1
  • Osallistujalla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaisesti
  • Kasvainnäyte on toimitettava, joko arkistokasvainkudosblokki tai -levyt tai, jos niitä ei ole saatavilla, kasvainkudosblokki tai levyt uudesta kasvainbiopsiasta, joka on saatu vähäriskisellä, lääketieteellisesti rutiinitoimenpiteellä.
  • Osallistujien, joilla on aikaisemman hoidon tai kirurgisten toimenpiteiden aiheuttama toksisuus, on oltava toipunut ≤ asteeseen 1. Osallistujat, joilla on hiustenlähtö, stabiili immuuniperäinen toksisuus, kuten kilpirauhasen vajaatoiminta hormonikorvaushoitoon, lisämunuaisten vajaatoiminta, jota on hoidettu ≤10 mg:lla päivittäistä prednisonia (tai vastaavaa) aiemman taksaanin jälkeen terapia ovat poikkeuksia tähän kriteeriin ja voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen.
  • Osallistujilla on oltava sydämen vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 % tai ≥ laitoksen normaalin alaraja joko Echo- tai MUGA-skannauksella mitattuna
  • Osallistujilla tulee olla riittävä elintoiminto 14 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista
  • Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana tai imetä, jos hän ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) tai jos hän on WOCBP-potentiaalinen ja käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää.

Poissulkemiskriteerit:

  • Osallistujalla on tiedossa yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle, tai hänellä on aiemmin ollut lääke- tai allergiaa, joka estää osallistumisen
  • Osallistuja ei pysty tai ei todennäköisesti noudata annostusaikataulua ja tutkimusarvioita.
  • Osallistujalla on aiempi yliherkkyysreaktio karboplatiinille, joka vaatii desensibilisaatiota tai hoidon lopettamista.
  • Osallistujalla on aiemmin ollut verihiutaleiden tai neutrofiilien toksisuutta karboplatiinia sisältävässä hoidossa, mikä edellyttää annoksen pienentämistä AUC-arvoon
  • Tunnettu CTCAE-version 5.0 asteen 4 trombosytopenia TAI verenvuoto, joka liittyy minkä tahansa asteen trombosytopeniaan
  • Osallistujalle on tehty suuri leikkaus 28 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta, systeeminen syöpähoito alle 28 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä aikaisemmasta hoidosta ennen tutkimushoidon aloittamista (14 päivää tai 5 puoliintumisaikaa pienimolekyylisissä kohdistetuissa hoidoissa), tai äskettäin suoritettu sädehoito, jonka toksisuus ei ole selvinnyt tai joka on mahdollisen toksisuuden aikaikkunassa
  • Osallistuja on saanut aikaisempaa hoitoa mirvetuksimabsoravtansiinilla tai muulla auristatiinia tai maytansinoidia sisältävällä ADC:llä.
  • Osallistujalla on hoitamattomia keskushermoston etäpesäkkeitä (mukaan lukien uudet ja progressiiviset aivometastaasit), aiempi leptomeningeaaliset etäpesäkkeet tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus.
  • Hänellä on diagnosoitu lisäpahanlaatuinen kasvain, joka vaati hoitoa 2 vuoden sisällä ennen seulontaa, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää tai rinta- tai kohdunkaulan in situ -syöpää
  • Osallistuja ei ole halukas siirtämään veren komponentteja.
  • Osallistuja saa samanaikaista syöpähoitoa (esim. kemoterapia, sädehoito, biologinen hoito, immunoterapia, hormonihoito, tutkimushoito).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Annoksen eskalointi – moduuli A (PÄIVITYS-A)
XMT-1536 (Upifitabmab Rilsodotin) + karboplatiinia annetaan potilasryhmille, jotka saavat XMT-1536-annoksia, jotka kasvavat ajan myötä.
Lääke: XMT-1536 (Upifitamab Rilsodotin)

Lääke: XMT-1536 (Upifitamab Rilsodotin) XMT-1536 (Upifitamab Rilsodotin) annetaan jokaisen 28 päivän syklin päivänä 1, kunnes sairaus etenee, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää tai joko potilas tai tutkimuslääkäri päättää, että se on hänen edun mukaista. potilaan on keskeytettävä tutkimukseen osallistuminen

Muut nimet:

  • XMT-1536
  • UpRi-lääke: Karboplatiini Karboplatiinia annetaan päivänä 1 kunkin kuuden ensimmäisen 28 päivän syklin aikana.
Muut nimet:
  • XMT-1536
  • UpRi
Lääke: Karboplatiini

Lääke: XMT-1536 (Upifitamab Rilsodotin) XMT-1536 (Upifitamab Rilsodotin) annetaan jokaisen 28 päivän syklin päivänä 1, kunnes sairaus etenee, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää tai joko potilas tai tutkimuslääkäri päättää, että se on hänen edun mukaista. potilaan on keskeytettävä tutkimukseen osallistuminen

Muut nimet:

  • XMT-1536
  • UpRi-lääke: Karboplatiini Karboplatiinia annetaan päivänä 1 kunkin kuuden ensimmäisen 28 päivän syklin aikana.
Kokeellinen: Annoksen laajennus – moduuli A (PÄIVITYS-A)
Kun MTD tai RP2D on saavutettu annosta nostamalla, uusi potilasryhmä saa XMT-1536:ta (Upifitamab Rilsodotin) tällä kiinteällä annoksella + karboplatiinia.
Lääke: XMT-1536 (Upifitamab Rilsodotin)

Lääke: XMT-1536 (Upifitamab Rilsodotin) XMT-1536 (Upifitamab Rilsodotin) annetaan jokaisen 28 päivän syklin päivänä 1, kunnes sairaus etenee, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää tai joko potilas tai tutkimuslääkäri päättää, että se on hänen edun mukaista. potilaan on keskeytettävä tutkimukseen osallistuminen

Muut nimet:

  • XMT-1536
  • UpRi-lääke: Karboplatiini Karboplatiinia annetaan päivänä 1 kunkin kuuden ensimmäisen 28 päivän syklin aikana.
Muut nimet:
  • XMT-1536
  • UpRi
Lääke: Karboplatiini

Lääke: XMT-1536 (Upifitamab Rilsodotin) XMT-1536 (Upifitamab Rilsodotin) annetaan jokaisen 28 päivän syklin päivänä 1, kunnes sairaus etenee, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää tai joko potilas tai tutkimuslääkäri päättää, että se on hänen edun mukaista. potilaan on keskeytettävä tutkimukseen osallistuminen

Muut nimet:

  • XMT-1536
  • UpRi-lääke: Karboplatiini Karboplatiinia annetaan päivänä 1 kunkin kuuden ensimmäisen 28 päivän syklin aikana.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
DES: Suurin siedetty annos (MTD) Upifitamab Rilsodotinille karboplatiinin kanssa
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa ensimmäisestä annoksesta siihen asti, kunnes ei-hyväksyttävät sivuvaikutukset tai annosta rajoittava toksisuus saavutetaan
Määritä upifitamab rilsodotiinin MTD yhdessä karboplatiinin kanssa arvioimalla haittatapahtumat yhdessä karboplatiinin kanssa
Jopa 24 viikkoa ensimmäisestä annoksesta siihen asti, kunnes ei-hyväksyttävät sivuvaikutukset tai annosta rajoittava toksisuus saavutetaan
EXP: Arvioi MTD:llä tai RP2D:llä aloitetun Upifitamab rilsodotin -yhdistelmän toteutettavuus
Aikaikkuna: Ensimmäinen annos enintään 30 päivää tutkimuksen lopettamisen jälkeen
Arvioi MTD:llä tai RP2D:llä aloitetun Upifitamab rilsodotin -yhdistelmän toteutettavuus Arvioi MTD:llä tai RP2D:llä aloitetun Upifitamab rilsodotin -yhdistelmän toteutettavuus, jossa hoito-ohjelman katsotaan olevan toteutettavissa, jos vähintään 60 % osallistujista suorittaa vähintään neljä rilsodotiinihoitojaksoa yhdistelmä, joka mahdollistaa tavanomaiset hoitomuutokset keskeyttämättä hoitoa aikaisemmin muista syistä kuin taudin etenemisestä
Ensimmäinen annos enintään 30 päivää tutkimuksen lopettamisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
DES ja EXP: Aika, jolloin havaittu karboplatiinin suurin pitoisuus
Aikaikkuna: Päivittäin viikon ajan ensimmäisen annoksen jälkeen; viikoittain 28 päivään asti ensimmäisen annoksen jälkeen; välittömästi ennen ja jälkeen ja 1 viikko kaikkien myöhempien jälkeen
Määritä karboplatiinin farmakokinetiikka
Päivittäin viikon ajan ensimmäisen annoksen jälkeen; viikoittain 28 päivään asti ensimmäisen annoksen jälkeen; välittömästi ennen ja jälkeen ja 1 viikko kaikkien myöhempien jälkeen
DES ja EXP: XMT-1536:n (Upifitamab rilsodotin) antineoplastiset vaikutukset yhdessä karboplatiinin kanssa
Aikaikkuna: 8 viikon välein ensimmäisten 12 kuukauden ajan, sitten 12 viikon välein hoidon aikana
ORR (tekijänä RECIST 1.1)
8 viikon välein ensimmäisten 12 kuukauden ajan, sitten 12 viikon välein hoidon aikana
DES ja EXP: XMT-1536:n (Upifitamab rilsodotin) antineoplastiset vaikutukset yhdessä karboplatiinin kanssa
Aikaikkuna: 8 viikon välein ensimmäisten 12 kuukauden ajan, sitten 12 viikon välein hoidon aikana
DOR
8 viikon välein ensimmäisten 12 kuukauden ajan, sitten 12 viikon välein hoidon aikana
DES ja EXP: XMT-1536:n (Upifitamab rilsodotin) antineoplastiset vaikutukset yhdessä karboplatiinin kanssa
Aikaikkuna: 8 viikon välein ensimmäisten 12 kuukauden ajan, sitten 12 viikon välein hoidon aikana
DCR
8 viikon välein ensimmäisten 12 kuukauden ajan, sitten 12 viikon välein hoidon aikana
DES ja EXP: XMT-1536:n (Upifitamab rilsodotin) antineoplastiset vaikutukset yhdessä karboplatiinin kanssa
Aikaikkuna: 90 päivän välein
OS
90 päivän välein
DES ja EXP: Arvioi NaPi2b:n kasvaimen ilmentymisen ja objektiivisen kasvainvasteen korrelaatio
Aikaikkuna: 8 viikon välein ensimmäisten 12 kuukauden ajan, 12 viikon välein hoidon aikana, 90 päivän välein käyttöjärjestelmässä
Kasvainnäytteistä mitatut potentiaaliset NaPi2b-proteiini- tai RNA-tasot NaPi2b-transkriptin tai muiden syöpään liittyvien geenien veripohjaiset biomarkkerit, jotka voivat sisältää seerumin sytokiineja, kiertäviä immuunisoluja ja kiertäviä kasvainsoluja
8 viikon välein ensimmäisten 12 kuukauden ajan, 12 viikon välein hoidon aikana, 90 päivän välein käyttöjärjestelmässä
DES ja EXP: Turvallisuus ja siedettävyys, huomioimalla haittatapahtumien esiintymistiheys ja aste CTCAE v5.0:n perusteella.
Aikaikkuna: Ensimmäinen annos enintään 30 päivää tutkimuksen lopettamisen jälkeen
DES ja EXP: Turvallisuus ja siedettävyys, huomioimalla haittatapahtumien esiintymistiheys ja aste CTCAE v5.0:n perusteella.
Ensimmäinen annos enintään 30 päivää tutkimuksen lopettamisen jälkeen
DES ja EXP: XMT-1536:n (Upifitamab rilsodotin) enimmäispitoisuus
Aikaikkuna: viikoittain 28 päivään asti ensimmäisen annoksen jälkeen; välittömästi ennen ja jälkeen ja 1 viikko kaikkien myöhempien annosten jälkeen
Määritä XMT-1536:n (Upifitamab rilsodotin) farmakokinetiikka
viikoittain 28 päivään asti ensimmäisen annoksen jälkeen; välittömästi ennen ja jälkeen ja 1 viikko kaikkien myöhempien annosten jälkeen
DES ja EXP: Karboplatiinin enimmäispitoisuus
Aikaikkuna: Viikoittain 28 päivään asti ensimmäisen annoksen jälkeen; välittömästi ennen ja jälkeen ja 1 viikko kaikkien myöhempien annosten jälkeen
Määritä karboplatiinin farmakokinetiikka
Viikoittain 28 päivään asti ensimmäisen annoksen jälkeen; välittömästi ennen ja jälkeen ja 1 viikko kaikkien myöhempien annosten jälkeen
DES ja EXP: XMT-1536:n (upifitamab rilsodotiini) viimeisen mitattavissa olevan pitoisuuden pitoisuuskäyrän alla oleva pinta-ala
Aikaikkuna: Viikoittain 28 päivään asti ensimmäisen annoksen jälkeen; välittömästi ennen ja jälkeen ja 1 viikko kaikkien myöhempien annosten jälkeen
Määritä XMT-1536:n (Upifitamab rilsodotin) farmakokinetiikka
Viikoittain 28 päivään asti ensimmäisen annoksen jälkeen; välittömästi ennen ja jälkeen ja 1 viikko kaikkien myöhempien annosten jälkeen
DES ja EXP: Karboplatiinin viimeisen mitattavissa olevan pitoisuuden pitoisuuskäyrän alla oleva pinta-ala
Aikaikkuna: Viikoittain 28 päivään asti ensimmäisen annoksen jälkeen; välittömästi ennen ja jälkeen ja 1 viikko kaikkien myöhempien annosten jälkeen
Määritä karboplatiinin farmakokinetiikka
Viikoittain 28 päivään asti ensimmäisen annoksen jälkeen; välittömästi ennen ja jälkeen ja 1 viikko kaikkien myöhempien annosten jälkeen
DES ja EXP: XMT-1536:n (upifitamab rilsodotiini) antineoplastiset vaikutukset yhdessä karboplatiinin PFS:n kanssa (RECIST 1.1:n mukaan)
Aikaikkuna: 8 viikon välein ensimmäisten 12 kuukauden ajan, sitten 12 viikon välein hoidon aikana
PFS (version RECIST 1.1 mukaan)
8 viikon välein ensimmäisten 12 kuukauden ajan, sitten 12 viikon välein hoidon aikana

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Mersana Therapeutics

Yhteistyökumppanit

IQVIA Biotech
PSI CRO

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Brad Sumrow, MD, Mersana Therapeutics

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 11. kesäkuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 3. lokakuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 3. lokakuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 12. toukokuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 25. toukokuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 1. kesäkuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Tiistai 10. lokakuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 6. lokakuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. lokakuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • XMT-1536-2A

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa