Estudo de upifitamabe rilsodotina em combinação com outro(s) agente(s) em participantes com câncer de ovário seroso de alto grau (UPGRADE)

Critério de inclusão:

O participante deve ter pelo menos 18 anos de idade e ser do sexo feminino; O participante deve ser capaz de entender os procedimentos do estudo e concordar em participar do estudo, fornecendo consentimento informado

• Os participantes devem ter um diagnóstico histológico de câncer de ovário seroso de alto grau metastático ou recorrente, que inclui trompas de falópio ou câncer peritoneal primário.
• O participante recebeu 1 a 3 linhas anteriores de terapia para o câncer de ovário; esquemas quimioterápicos não baseados em platina são permitidos, desde que não seja a linha de terapia mais recente. Eles devem ter doença recorrente sensível à platina
• O participante deve ter um status de desempenho ECOG 0 ou 1
• O participante deve ter doença mensurável conforme RECIST v1.1
• A amostra do tumor deve ser fornecida, seja um bloco de tecido tumoral de arquivo ou lâminas ou, se não estiver disponível, um bloco de tecido tumoral ou lâminas de uma nova biópsia de tumor obtida por meio de um procedimento de rotina médica de baixo risco.
• Os participantes com toxicidade de terapia anterior ou procedimentos cirúrgicos devem ter recuperado para ≤ Grau 1. Participantes com alopecia, toxicidade imunológica estável, como hipotireoidismo na reposição hormonal, insuficiência adrenal tratada com ≤ 10 mg de prednisona diária (ou equivalente), após taxano anterior terapia são exceções a este critério e podem se qualificar para este estudo.
• Os participantes devem ter fração de ejeção do ventrículo esquerdo cardíaco (LVEF) ≥ 50% ou ≥ o limite inferior normal da instituição, conforme medido por eco ou varredura MUGA
• Os participantes devem ter função de órgão adequada dentro de 14 dias antes da inscrição
• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando, se não for uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) ou se tiver potencial para WOCBP e estiver usando um método contraceptivo altamente eficaz.

Critério de exclusão:

• O participante tem sensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou seus componentes, ou um histórico de medicamentos ou alergia que contra-indica sua participação
• O participante é incapaz ou improvável de cumprir o cronograma de dosagem e as avaliações do estudo.
• O participante tem uma reação prévia de hipersensibilidade à carboplatina que requer dessensibilização ou descontinuação.
• O participante tem toxicidade prévia de plaquetas ou neutrófilos para terapia contendo carboplatina, exigindo redução da dose para AUC
• História conhecida de trombocitopenia grau 4 CTCAE versão 5.0 OU história de sangramento em associação com trombocitopenia de qualquer grau
• O participante fez uma cirurgia de grande porte dentro de 28 dias após o início do tratamento do estudo, terapia anticancerígena sistêmica em menos de 28 dias ou 5 meias-vidas da terapia anterior antes de iniciar o tratamento do estudo (14 dias ou 5 meias-vidas para terapia direcionada a moléculas pequenas), ou radioterapia recente com toxicidade não resolvida ou dentro de uma janela de tempo de toxicidade potencial
• O participante recebeu tratamento anterior com mirvetuximabe soravtansina ou outro ADC contendo uma carga útil de auristatina ou maitansinóide.
• O participante tem metástases do SNC não tratadas (incluindo metástases cerebrais novas e progressivas), história de metástase leptomeníngea ou meningite carcinomatosa.
• Tem um diagnóstico de malignidade adicional que exigiu tratamento dentro de 2 anos antes da triagem, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, ou carcinoma in situ da mama ou do colo do útero
• O participante não está disposto a receber transfusão de componentes sanguíneos.
• O participante está recebendo terapia anti-câncer concomitante (por exemplo, quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, imunoterapia, terapia hormonal, terapia experimental).