Studie von Upifitamab Rilsodotin in Kombination mit anderen Wirkstoffen bei Teilnehmern mit hochgradigem serösem Eierstockkrebs (UPGRADE)

Einschlusskriterien:

Der Teilnehmer muss mindestens 18 Jahre alt und weiblich sein; Der Teilnehmer muss in der Lage sein, die Studienverfahren zu verstehen und der Teilnahme an der Studie zuzustimmen, indem er seine Einverständniserklärung abgibt

• Die Teilnehmer müssen eine histologische Diagnose von metastasiertem oder rezidivierendem hochgradigem serösem Eierstockkrebs, einschließlich Eileiter, oder primärem Peritonealkrebs haben.
• Die Teilnehmerin hat 1 bis 3 vorherige Therapielinien für ihren Eierstockkrebs erhalten; Nicht auf Platin basierende Chemotherapieschemata sind zulässig, sofern es sich nicht um die neueste Therapielinie handelt. Sie müssen an einer platinsensitiven rezidivierenden Erkrankung leiden
• Der Teilnehmer muss einen ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 haben
• Der Teilnehmer muss eine messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1 haben
• Eine Tumorprobe muss bereitgestellt werden, entweder ein archivierter Tumorgewebeblock oder -schnitte oder, falls nicht verfügbar, ein Tumorgewebeblock oder -schnitte aus einer neuen Tumorbiopsie, die durch ein risikoarmes, medizinisches Routineverfahren gewonnen wurden.
• Teilnehmer mit Toxizität von früheren Therapien oder chirurgischen Eingriffen müssen sich auf ≤ Grad 1 erholt haben. Teilnehmer mit Alopezie, stabiler immunvermittelter Toxizität wie Hypothyreose bei Hormonersatz, Nebenniereninsuffizienz, die mit ≤ 10 mg täglich Prednison (oder Äquivalent) behandelt wurden, nach vorherigem Taxan Therapie sind Ausnahmen von diesem Kriterium und können sich für diese Studie qualifizieren.
• Die Teilnehmer müssen eine kardiale linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von ≥ 50 % oder ≥ der unteren Normalgrenze der Einrichtung haben, gemessen entweder durch Echo- oder MUGA-Scan
• Die Teilnehmer müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung über eine ausreichende Organfunktion verfügen
• Eine weibliche Teilnehmerin ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist oder stillt, wenn sie keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ist oder wenn sie ein WOCBP-Potenzial ist und eine hochwirksame Verhütungsmethode anwendet.

Ausschlusskriterien:

• Der Teilnehmer hat eine bekannte Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente oder Komponenten davon oder eine Vorgeschichte von Medikamenten oder Allergien, die seine Teilnahme kontraindizieren
• Der Teilnehmer ist nicht in der Lage oder unwahrscheinlich, den Dosierungsplan und die Studienauswertungen einzuhalten.
• Der Teilnehmer hat eine frühere Überempfindlichkeitsreaktion auf Carboplatin, die eine Desensibilisierung oder ein Absetzen erfordert.
• Der Teilnehmer hatte eine frühere Thrombozyten- oder Neutrophilentoxizität gegenüber einer Carboplatin-haltigen Therapie, die eine Dosisreduktion auf AUC erforderte
• Bekannte Vorgeschichte von CTCAE Version 5.0 Grad 4 Thrombozytopenie ODER Vorgeschichte von Blutungen in Verbindung mit Thrombozytopenie jeglichen Grades
• Der Teilnehmer hatte innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung eine größere Operation, eine systemische Krebstherapie innerhalb von weniger als 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten der vorherigen Therapie vor Beginn der Studienbehandlung (14 Tage oder 5 Halbwertszeiten für eine zielgerichtete Therapie mit kleinen Molekülen), oder kürzliche Strahlentherapie mit ungelöster Toxizität oder innerhalb eines Zeitfensters potenzieller Toxizität
• Der Teilnehmer hat eine vorherige Behandlung mit Mirvetuximab, Soravtansin oder einem anderen ADC erhalten, das eine Auristatin- oder Maytansinoid-Payload enthält.
• Der Teilnehmer hat unbehandelte ZNS-Metastasen (einschließlich neuer und fortschreitender Hirnmetastasen), leptomeningeale Metastasen in der Vorgeschichte oder karzinomatöse Meningitis.
• Hat eine Diagnose einer zusätzlichen Malignität, die innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening behandelt werden musste, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder Karzinom in situ der Brust oder des Gebärmutterhalses
• Der Teilnehmer ist nicht bereit, mit Blutkomponenten transfundiert zu werden.
• Der Teilnehmer erhält gleichzeitig eine Krebstherapie (z. Chemotherapie, Strahlentherapie, biologische Therapie, Immuntherapie, Hormontherapie, Prüftherapie).