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Étude sur l'upifitamab rilsodotine en association avec d'autres agents chez des participantes atteintes d'un cancer séreux de l'ovaire de haut grade (UPGRADE)

6 octobre 2023 mis à jour par: Mersana Therapeutics

Étude maîtresse ouverte, multicentrique, modulaire d'escalade et d'expansion de dose sur l'upifitamab rilsodotine en association avec d'autres agents chez des participantes atteintes d'un cancer séreux de l'ovaire de haut grade (UPGRADE)

Étude de phase 1/2 sur l'innocuité du conjugué anticorps-médicament (ADC) XMT-1536 (upifitamab rilsodotin) administré en perfusion intraveineuse une fois toutes les quatre semaines en association avec d'autres agents chez des participantes atteintes d'un cancer séreux de l'ovaire de haut grade (HGSOC , y compris les trompes de Fallope et le cancer péritonéal primitif). Cette étude a une conception parapluie. L'essai consiste en des portions d'escalade de dose (DES) et d'expansion (EXP) pour des combinaisons spécifiques décrites dans divers modules. En plus des évaluations de sécurité, la pharmacocinétique du médicament sera évaluée avec l'activité ADC.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cet essai est une étude de phase 1 multicentrique, en ouvert, portant sur l'upifitamab rilsodotine administré en perfusion intraveineuse une fois tous les 28 jours en association avec des agents contenant du platine chez des patientes atteintes d'un cancer séreux de l'ovaire de haut grade (HGSOC, y compris les trompes de Fallope et le primitif cancer péritonéal). Cette étude a une conception parapluie. L'essai comprend des portions d'escalade de dose (DES) et d'expansion (EXP). L'objectif principal de la partie d'escalade de dose (DES) est d'établir la dose maximale tolérée (DMT) pour l'upifitamab rilsodotine en association avec d'autres agents. Dans la partie EXP de l'essai, les participants commenceront le traitement au MTD déterminé dans le DES pour la combinaison. L'autre ou les autres agents de ce premier module spécifique à la combinaison, le module A (UPGRADE-A) est le carboplatine.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

31

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49546
        • START Midwest

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Le participant doit être âgé d'au moins 18 ans et être une femme ; Le participant doit être en mesure de comprendre les procédures de l'étude et accepter de participer à l'étude en fournissant un consentement éclairé

  • Les participants doivent avoir un diagnostic histologique de cancer de l'ovaire séreux de haut grade métastatique ou récurrent, qui comprend la trompe de Fallope ou le cancer péritonéal primaire.
  • La participante a reçu 1 à 3 lignes de traitement antérieures pour son cancer de l'ovaire ; les régimes de chimiothérapie sans platine sont autorisés à condition qu'il ne s'agisse pas de la ligne de traitement la plus récente. Ils doivent avoir une maladie récurrente sensible au platine
  • Le participant doit avoir un statut de performance ECOG 0 ou 1
  • Le participant doit avoir une maladie mesurable selon RECIST v1.1
  • Un échantillon de tumeur doit être fourni, soit un bloc de tissu tumoral d'archives ou des lames ou, s'il n'est pas disponible, un bloc de tissu tumoral ou des lames d'une nouvelle biopsie tumorale obtenue par une procédure médicale de routine à faible risque.
  • Les participants présentant une toxicité d'un traitement ou d'une intervention chirurgicale antérieurs doivent avoir récupéré jusqu'au grade 1. Participants souffrant d'alopécie, d'une toxicité immunitaire stable telle qu'une hypothyroïdie sous traitement hormonal substitutif, d'une insuffisance surrénalienne traitée avec ≤ 10 mg de prednisone par jour (ou équivalent), après taxane antérieur la thérapie sont des exceptions à ce critère et peuvent se qualifier pour cette étude.
  • Les participants doivent avoir une fraction d'éjection ventriculaire gauche cardiaque (FEVG) ≥ 50 % ou ≥ la limite inférieure de la normale de l'établissement, mesurée par écho ou MUGA scan
  • Les participants doivent avoir une fonction organique adéquate dans les 14 jours précédant l'inscription
  • Une participante est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte ou si elle n'allaite pas, si elle n'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP) ou si elle est une potentielle WOCBP et utilise une méthode contraceptive hautement efficace.

Critère d'exclusion:

  • Le participant a une sensibilité connue à l'un des médicaments de l'étude, ou à ses composants, ou des antécédents de médicament ou d'allergie qui contre-indiquent leur participation
  • Le participant est incapable ou peu susceptible de se conformer au calendrier de dosage et aux évaluations de l'étude.
  • Le participant a une réaction d'hypersensibilité antérieure au carboplatine nécessitant une désensibilisation ou un arrêt.
  • Le participant a des antécédents de toxicité plaquettaire ou neutrophile à un traitement contenant du carboplatine nécessitant une réduction de la dose à l'ASC
  • Antécédents connus de thrombocytopénie de grade 4 CTCAE version 5.0 OU antécédents de saignement en association avec une thrombocytopénie de tout grade
  • - Le participant a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours suivant le début du traitement à l'étude, un traitement anticancéreux systémique dans la moindre des 28 jours ou 5 demi-vies du traitement précédent avant le début du traitement à l'étude (14 jours ou 5 demi-vies pour la thérapie ciblée par petites molécules), ou radiothérapie récente avec toxicité non résolue ou dans une fenêtre de temps de toxicité potentielle
  • Le participant a déjà reçu un traitement avec du mirvetuximab soravtansine ou un autre ADC contenant une charge utile d'auristine ou de maytansinoïde.
  • Le participant a des métastases du SNC non traitées (y compris des métastases cérébrales nouvelles et progressives), des antécédents de métastases leptoméningées ou une méningite carcinomateuse.
  • A un diagnostic de malignité supplémentaire qui a nécessité un traitement dans les 2 ans précédant le dépistage, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, ou d'un carcinome in situ du sein ou du col de l'utérus
  • Le participant ne veut pas être transfusé avec des composants sanguins.
  • Le participant reçoit un traitement anticancéreux concomitant (par ex. chimiothérapie, radiothérapie, thérapie biologique, immunothérapie, hormonothérapie, thérapie expérimentale).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Augmentation de dose - Module A (MISE À NIVEAU-A)
XMT-1536 (Upifitabmab Rilsodotin) + carboplatine est administré à des groupes de patients qui recevront des doses de XMT-1536 qui augmentent avec le temps.
Médicament: XMT-1536 (upifitamab rilsodotine)

Médicament : XMT-1536 (Upifitamab Rilsodotin) XMT-1536 (Upifitamab Rilsodotin) sera administré le jour 1 de chaque cycle de 28 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou jusqu'à ce que le patient ou le médecin de l'étude détermine qu'il est dans le meilleur intérêt de le patient à interrompre sa participation à l'étude

Autres noms:

  • XMT-1536
  • Médicament UpRi : Carboplatine Le carboplatine sera administré le jour 1 de chacun des six premiers cycles de 28 jours.
Autres noms:
  • XMT-1536
  • UpRi
Médicament: Carboplatine

Médicament : XMT-1536 (Upifitamab Rilsodotin) XMT-1536 (Upifitamab Rilsodotin) sera administré le jour 1 de chaque cycle de 28 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou jusqu'à ce que le patient ou le médecin de l'étude détermine qu'il est dans le meilleur intérêt de le patient à interrompre sa participation à l'étude

Autres noms:

  • XMT-1536
  • Médicament UpRi : Carboplatine Le carboplatine sera administré le jour 1 de chacun des six premiers cycles de 28 jours.
Expérimental: Extension de dose - Module A (MISE À NIVEAU-A)
Une fois la MTD ou la RP2D atteinte en escalade de dose, un nouveau groupe de patients recevra XMT-1536 (Upifitamab Rilsodotin) à cette dose fixe + carboplatine.
Médicament: XMT-1536 (upifitamab rilsodotine)

Médicament : XMT-1536 (Upifitamab Rilsodotin) XMT-1536 (Upifitamab Rilsodotin) sera administré le jour 1 de chaque cycle de 28 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou jusqu'à ce que le patient ou le médecin de l'étude détermine qu'il est dans le meilleur intérêt de le patient à interrompre sa participation à l'étude

Autres noms:

  • XMT-1536
  • Médicament UpRi : Carboplatine Le carboplatine sera administré le jour 1 de chacun des six premiers cycles de 28 jours.
Autres noms:
  • XMT-1536
  • UpRi
Médicament: Carboplatine

Médicament : XMT-1536 (Upifitamab Rilsodotin) XMT-1536 (Upifitamab Rilsodotin) sera administré le jour 1 de chaque cycle de 28 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou jusqu'à ce que le patient ou le médecin de l'étude détermine qu'il est dans le meilleur intérêt de le patient à interrompre sa participation à l'étude

Autres noms:

  • XMT-1536
  • Médicament UpRi : Carboplatine Le carboplatine sera administré le jour 1 de chacun des six premiers cycles de 28 jours.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
DES : Dose maximale tolérée (DMT) pour Upifitamab Rilsodotin avec carboplatine
Délai: Jusqu'à 24 semaines, à partir de la date de la première dose jusqu'à ce que des effets secondaires inacceptables ou une toxicité limitant la dose soient rencontrés
Déterminer la DMT de l'upifitamab rilsodotine en association avec le carboplatine en évaluant les événements indésirables en association avec le carboplatine
Jusqu'à 24 semaines, à partir de la date de la première dose jusqu'à ce que des effets secondaires inacceptables ou une toxicité limitant la dose soient rencontrés
EXP : Évaluer la faisabilité de l'association Upifitamab rilsodotine initiée à MTD ou RP2D
Délai: Première dose jusqu'à 30 jours après la fin de l'étude
Évaluer la faisabilité de l'association Upifitamab rilsodotine initiée à MTD ou RP2D Évaluer la faisabilité de l'association Upifitamab rilsodotine initiée à MTD ou RP2D, où le régime sera considéré comme faisable si au moins 60 % des participants terminent au moins quatre cycles de carboplatine-upifitamab rilsodotine combinaison, permettant des modifications de traitement standard, sans interrompre le traitement plus tôt pour des raisons autres que la progression de la maladie
Première dose jusqu'à 30 jours après la fin de l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
DES et EXP : heure de la concentration maximale observée de carboplatine
Délai: Tous les jours pendant une semaine après la première dose ; hebdomadaire jusqu'à 28 jours après la première dose; immédiatement avant et après et 1 semaine après tous les suivants
Déterminer la pharmacocinétique du carboplatine
Tous les jours pendant une semaine après la première dose ; hebdomadaire jusqu'à 28 jours après la première dose; immédiatement avant et après et 1 semaine après tous les suivants
DES et EXP : Effets anti-néoplasiques du XMT-1536 (Upifitamab rilsodotin) en association avec le carboplatine
Délai: Toutes les 8 semaines pendant les 12 premiers mois, puis toutes les 12 semaines sous traitement
ORR (par RECIST 1.1)
Toutes les 8 semaines pendant les 12 premiers mois, puis toutes les 12 semaines sous traitement
DES et EXP : Effets anti-néoplasiques du XMT-1536 (Upifitamab rilsodotin) en association avec le carboplatine
Délai: Toutes les 8 semaines pendant les 12 premiers mois, puis toutes les 12 semaines sous traitement
DOR
Toutes les 8 semaines pendant les 12 premiers mois, puis toutes les 12 semaines sous traitement
DES et EXP : Effets anti-néoplasiques du XMT-1536 (Upifitamab rilsodotin) en association avec le carboplatine
Délai: Toutes les 8 semaines pendant les 12 premiers mois, puis toutes les 12 semaines sous traitement
RDC
Toutes les 8 semaines pendant les 12 premiers mois, puis toutes les 12 semaines sous traitement
DES et EXP : Effets anti-néoplasiques du XMT-1536 (Upifitamab rilsodotin) en association avec le carboplatine
Délai: Tous les 90 jours
SE
Tous les 90 jours
DES et EXP : évaluer la corrélation entre l'expression tumorale de NaPi2b et la réponse tumorale objective
Délai: Toutes les 8 semaines pendant les 12 premiers mois, toutes les 12 semaines sous traitement, tous les 90 jours pour la SG
Niveaux potentiels de protéine NaPi2b ou d'ARN du transcrit NaPi2b ou d'autres gènes liés au cancer mesurés dans des échantillons de tumeurs Biomarqueurs sanguins, qui peuvent inclure des cytokines sériques, des cellules immunitaires circulantes et des cellules tumorales circulantes
Toutes les 8 semaines pendant les 12 premiers mois, toutes les 12 semaines sous traitement, tous les 90 jours pour la SG
DES et EXP : Innocuité et tolérance, en observant la fréquence et le degré des événements indésirables selon CTCAE v5.0.
Délai: Première dose jusqu'à 30 jours après la fin de l'étude
DES et EXP : Innocuité et tolérance, en observant la fréquence et le degré des événements indésirables selon CTCAE v5.0.
Première dose jusqu'à 30 jours après la fin de l'étude
DES et EXP : Concentration maximale de XMT-1536 (Upifitamab rilsodotin)
Délai: hebdomadaire jusqu'à 28 jours après la première dose; immédiatement avant et après et 1 semaine après toutes les doses suivantes
Déterminer la pharmacocinétique du XMT-1536 (Upifitamab rilsodotin)
hebdomadaire jusqu'à 28 jours après la première dose; immédiatement avant et après et 1 semaine après toutes les doses suivantes
DES et EXP : Concentration maximale de carboplatine
Délai: Chaque semaine jusqu'à 28 jours après la première dose ; immédiatement avant et après et 1 semaine après toutes les doses suivantes
Déterminer la pharmacocinétique du carboplatine
Chaque semaine jusqu'à 28 jours après la première dose ; immédiatement avant et après et 1 semaine après toutes les doses suivantes
DES et EXP : Aire sous la courbe de concentration de la dernière concentration mesurable de XMT-1536 (upifitamab rilsodotine)
Délai: Chaque semaine jusqu'à 28 jours après la première dose ; immédiatement avant et après et 1 semaine après toutes les doses suivantes
Déterminer la pharmacocinétique du XMT-1536 (Upifitamab rilsodotin)
Chaque semaine jusqu'à 28 jours après la première dose ; immédiatement avant et après et 1 semaine après toutes les doses suivantes
DES et EXP : Aire sous la courbe de concentration de la dernière concentration mesurable de carboplatine
Délai: Chaque semaine jusqu'à 28 jours après la première dose ; immédiatement avant et après et 1 semaine après toutes les doses suivantes
Déterminer la pharmacocinétique du carboplatine
Chaque semaine jusqu'à 28 jours après la première dose ; immédiatement avant et après et 1 semaine après toutes les doses suivantes
DES et EXP : Effets anti-néoplasiques du XMT-1536 (Upifitamab rilsodotin) en association avec le carboplatine PFS (par RECIST 1.1)
Délai: Toutes les 8 semaines pendant les 12 premiers mois, puis toutes les 12 semaines sous traitement
PFS (par RECIST 1.1)
Toutes les 8 semaines pendant les 12 premiers mois, puis toutes les 12 semaines sous traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mersana Therapeutics

Collaborateurs

IQVIA Biotech
PSI CRO

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Brad Sumrow, MD, Mersana Therapeutics

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 juin 2021

Achèvement primaire (Réel)

3 octobre 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

3 octobre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 mai 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 mai 2021

Première publication (Réel)

1 juin 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

10 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • XMT-1536-2A

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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