PF-07321332 の腎障害研究は、腎障害のある成人参加者および正常な腎機能を持つ健康な参加者を対象に、リトナビルでブーストしました。
2022年9月20日 更新者：Pfizer
腎機能障害のある成人参加者および正常な腎機能を有する健康な参加者において、リトナビルで増強された PF-07321332 の薬物動態、安全性および忍容性を評価するための第 1 相、非無作為化、非盲検試験。
これは、第 1 相、非無作為化、非盲検、2 部構成の試験であり、PK ブーストと組み合わせた PF-07321332 の単回経口投与の薬物動態 (PK)、安全性および忍容性に対する腎障害の影響を調査します。エージェントリトナビル。
参加者は、推定糸球体濾過率に基づいて選択され、正常な腎機能または腎障害グループに分類されます。
パート1：安定した軽度または中等度の腎障害を持つ約24人の参加者（グループあたり約8人）と、正常な腎機能を持つ参加者の対照群で実施されます。
パート2は、安定した重度の腎障害を持つ約8人の参加者で実施されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
35
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Tustin、California、アメリカ、92780
- Orange County Research Center
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami Division of Clinical Pharmacology
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- Investigational Drug Services (IDS) University of Miami Hospitals and Clinics
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Tampa、Florida、アメリカ、33603
- Genesis Clinical Research, LLC
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Minnesota
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Saint Paul、Minnesota、アメリカ、55114
- Prism Research LLC dba Nucleus Network
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～71年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- 男性または女性、非喫煙者および/または軽度の喫煙者
- -安定した腎障害の診断を受けている
Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) 式に基づいて、スクリーニング期間中に次の推定糸球体濾過率 (eGFR) 基準を満たします (2 回のスクリーニング訪問に基づく)。
- 軽度の腎障害: eGFR が 60 ～ 89 mL/分。
- 中等度の腎機能障害: eGFR ≥30 mL/分かつ <60 mL/分。
- 重度の腎機能障害: eGFR < 30 mL/分、ただし血液透析は必要ありません。
- 正常な腎機能: eGFR ≥90 mL/min
腎障害の参加者:
- -急性腎炎症候群を除くあらゆる形態の腎障害（以前の腎炎症候群の病歴があるが寛解している参加者を含めることができます）。
- 慢性腎臓病（腎機能障害）の人口に見合った良好な一般的な健康状態。
- -個々の参加者の病状を管理するための安定した併用薬レジメン、研究参加者の福祉に必要であると考えられる限り（例えば、基礎疾患の標準治療）、研究薬との禁忌ではなく、干渉する可能性は低い治験薬のPKで。
腎機能が正常な健康な参加者:
- 詳細な病歴、体温、血圧（BP）および脈拍数測定を含む完全な身体検査、12のリードECGおよび臨床検査室検査によって特定された臨床的に関連する異常はありません。
人口学的に腎機能障害のある参加者のグループに匹敵します。
- -各参加者の体重が腎障害群の平均体重の±15kg以内。
- -各参加者の年齢は、腎障害グループの平均年齢の±10歳以内です。
除外基準:
- -スクリーニング時または-1日目のSARS-CoV-2感染の検査結果が陽性。
- -HIV感染、B型肝炎、またはC型肝炎の病歴; HIV、HBsAg、HBcAb、またはHCVAbのスクリーニングでの陽性検査。 例外として、B 型肝炎ワクチン接種による HBsAb 検査の陽性は許可されます。
- 腎移植レシピエント。
- カテーテルを使用しない尿失禁
- 薬物吸収に影響を与える可能性のある状態（例、以前の肥満手術、胃切除術、胆嚢摘出術、虫垂切除術）。
- -過去2週間以内にCOVID-19ワクチンの予防接種を受けた参加者、または研究中の任意の時点でこれらのワクチンを接種する予定の参加者。
- スクリーニングでの違法薬物の尿中薬物検査陽性
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) またはアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) レベル >2 × 正常上限 (ULN)
- -総ビリルビンレベル≧1.5×ULN;ギルバート症候群の病歴のある参加者は、直接ビリルビンを測定することができ、直接ビリルビンレベルがULN以下であれば、この研究に適格です。
- -リトナビルまたはPF 07321332またはリトナビルの製剤成分のいずれかに対する過敏反応の病歴。
- -セクション5.3.4に概説されているように、研究期間中および治験薬の投与後少なくとも28日間、非常に効果的な避妊方法を使用したくない、または使用できない出産の可能性のある女性参加者、妊娠中の女性参加者、計画中の女性参加者-治験薬の投与後28日までの研究期間中に妊娠する、授乳中の女性参加者。
腎障害の参加者:
- -血液透析および/または腹膜透析を必要とする参加者
- -参加者の安全に影響を与える可能性がある、またはPF-07321332のPKに影響を与える可能性のある他の臨床的に重要な疾患を持つ参加者。 -重大な肝臓、心臓、または肺疾患のある参加者、または臨床的にネフローゼである参加者。
腎機能が正常な健康な参加者:
- -臨床的に重要な血液、腎臓、内分泌、肺、胃腸、心血管、肝臓、精神、神経、またはアレルギー疾患の証拠または病歴（薬物アレルギーを含むが、投与時の未治療、無症候性、季節性アレルギーを除く）。
- -少なくとも5分間の仰臥位安静の後、仰臥位血圧> 140 mm Hg（収縮期）または> 90 mm Hg（拡張期）のスクリーニング。 BP が >140 mm Hg (収縮期) または >90 mm Hg (拡張期) の場合、BP をさらに 2 回繰り返し、3 回の血圧値の平均を使用して参加者の適格性を判断する必要があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：PF-07321332
PF 07321332/リトナビル
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PF-07321332 は、COVID-19 の治療のために開発中の PK 増強剤であるリトナビルと併用
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PF-07321332 で観察された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：パート 1 およびパート 2: 1 日目の投与後 0 (投与前)、0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36 および 48 時間
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パート 1 およびパート 2: 1 日目の投与後 0 (投与前)、0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36 および 48 時間
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PF-07321332 の時間ゼロ (0) から推定無限時間 (AUCinf) までの血漿濃度時間プロファイルの下の領域
時間枠：パート 1 およびパート 2: 1 日目の投与後 0 (投与前)、0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36 および 48 時間
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AUCinfはAUClast + (Clast/kel)により計算されました。
ＡＵＣｌａｓｔは、時間０からＣｌａｓｔの時間までの血漿濃度−時間プロファイルの下の面積であった。
Clast は対数線形回帰分析から推定された最後の定量可能な時点での予測血漿濃度であり、kel は対数線形濃度時間曲線の線形回帰によって計算された終末相速度定数でした。
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パート 1 およびパート 2: 1 日目の投与後 0 (投与前)、0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36 および 48 時間
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48 時間経っても尿中に排泄される PF-07321332 の量は変化しない (Ae48)
時間枠：パート 1 およびパート 2: 1 日目の投与後 0 ～ 48 時間
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48 時間にわたって尿中に排泄された未変化の薬物の総量。
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パート 1 およびパート 2: 1 日目の投与後 0 ～ 48 時間
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PF-07321332の腎クリアランス（CLr）
時間枠：パート 1 およびパート 2: 1 日目の投与後 0 ～ 48 時間
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腎クリアランスは、投与後 0 時間から 48 時間までの血漿濃度-時間プロファイルの下で、48 時間にわたって尿中に排泄された未変化薬剤の総量 (Ae48) を面積で割ったものとして計算されました。
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パート 1 およびパート 2: 1 日目の投与後 0 ～ 48 時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療中に緊急に発生した有害事象（TEAE）、治療中に緊急に発生した重篤な有害事象（SAE）、治療中に緊急に発生した治療関連AE、および治療中に緊急に発生した治療に関連したSAEが発生した参加者の数
時間枠：パート 1 およびパート 2: -1 日目から最終投与後最大 35 日 (最大 38 日)
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有害事象（AE）とは、研究介入に関連するとみなされるかどうかにかかわらず、研究介入の使用に一時的に関連する、参加者における望ましくない医学的出来事を指します。
SAE とは、投与量を問わず死亡につながる、望ましくない医学的出来事を指します。生命を脅かすものでした。入院が必要な場合、または既存の入院が延長される場合。持続的または重大な障害/無能力をもたらした。先天異常/先天異常であった。ファイザー製品を介した伝染病の疑いがあり、深刻であると考えられた。その他の重要な医療イベント。
TEAEは、治療開始後に発生したイベント、または最後の投与後最大35日までに重症度が増加したイベントでした。
治療関連 AE とは、治験薬を投与された参加者における治験薬に起因すると考えられるあらゆる望ましくない医学的出来事を指します。
関連性は調査員が判断した。
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パート 1 およびパート 2: -1 日目から最終投与後最大 35 日 (最大 38 日)
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臨床検査異常のある参加者の数
時間枠：パート 1 およびパート 2: -1 日目から最終投与後最大 35 日 (最大 38 日)
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臨床検査には、血液学、臨床化学、尿検査が含まれていました。
血液学評価の基準には、ヘモグロビンが正常下限値（LLN）0.8*下限（<）未満、ヘマトクリット<0.8*LLN、赤血球<0.8*LLN、赤血球平均赤血球ヘモグロビン<0.9*LLN、リンパ球<0.8*LLNが含まれていました。
臨床化学評価の基準には、好中球 <0.8*LLN、好酸球が正常上限 (ULN) 1.2* 以上、単球 >1.2*ULN、尿素窒素 >1.3*ULN、クレアチニン >1.3*ULN、尿酸 > が含まれます。 1.2*ULN、カリウム >1.1*ULN、および重炭酸塩 <0.9*LLN。
尿検査の評価基準には、甲状腺刺激ホルモン > 1.2*ULN、グルコース >1.5*ULN、フィブリノーゲン >1.25*ベースライン、ケトン体 (>=) 1 以上、尿タンパク質 >=1、亜硝酸塩 >=1、および白血球エステラーゼ > が含まれていました。 =1。
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パート 1 およびパート 2: -1 日目から最終投与後最大 35 日 (最大 38 日)
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臨床的に重大なバイタルサイン異常のある参加者の数
時間枠：パート 1 およびパート 2: -1 日目から最終投与後最大 35 日 (最大 38 日)
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仰臥位の血圧、脈拍数、呼吸数、口腔温度をバイタルサイン検査で評価しました。
臨床的意義は研究者によって判断されました。
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パート 1 およびパート 2: -1 日目から最終投与後最大 35 日 (最大 38 日)
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身体検査で臨床的に重要な所見が得られた参加者の数
時間枠：パート 1 およびパート 2: -1 日目から最終投与後最大 35 日 (最大 38 日)
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完全な身体検査には、少なくとも、頭、耳、目、鼻、口、皮膚、心臓、肺の検査、リンパ節、胃腸、筋骨格系、神経系の検査が含まれます。
臨床的意義は研究者によって判断されました。
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パート 1 およびパート 2: -1 日目から最終投与後最大 35 日 (最大 38 日)
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臨床的に重大な 12 誘導心電図 (ECG) 異常のある参加者の数
時間枠：パート 1 およびパート 2: -1 日目から最終投与後最大 35 日 (最大 38 日)
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四肢誘導を利用した標準的な 12 誘導 ECG (10 秒のリズム ストリップ付き) は、心拍数を自動的に計算し、PR、QT、QTc 間隔と QRS 群を測定する ECG マシンを使用して収集されました。
予定されたすべての ECG は、参加者が仰臥位で少なくとも 5 分間静かに休んだ後に実行されました。
臨床的意義は研究者によって判断されました。
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パート 1 およびパート 2: -1 日目から最終投与後最大 35 日 (最大 38 日)
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投与後12時間におけるPF-07321332の血漿濃度(C12)
時間枠：パート 1 およびパート 2: 1 日目の投与後 0 (投与前)、0.5、1、2、3、4、6、8、10 および 12 時間
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パート 1 およびパート 2: 1 日目の投与後 0 (投与前)、0.5、1、2、3、4、6、8、10 および 12 時間
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投与後24時間におけるPF-07321332の血漿濃度(C24)
時間枠：パート 1 およびパート 2: 1 日目の投与後 0 (投与前)、0.5、1、2、3、4、6、8、10、12 および 24 時間
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パート 1 およびパート 2: 1 日目の投与後 0 (投与前)、0.5、1、2、3、4、6、8、10、12 および 24 時間
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PF-07321332 の最大観察血漿濃度 (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：パート 1 およびパート 2: 1 日目の投与後 0 (投与前)、0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36 および 48 時間
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Tmax は最初の発生時間としてデータから直接観察されました。
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パート 1 およびパート 2: 1 日目の投与後 0 (投与前)、0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36 および 48 時間
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時間ゼロ (0) から PF-07321332 の最後の定量可能な濃度 (AUClast) の時間までの血漿濃度時間プロファイルの下の領域
時間枠：パート 1 およびパート 2: 1 日目の投与後 0 (投与前)、0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36 および 48 時間
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時間０から最後の定量可能な濃度までの血漿濃度−時間プロファイルの下の面積を、線形／対数台形法によって決定した。
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パート 1 およびパート 2: 1 日目の投与後 0 (投与前)、0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36 および 48 時間
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血漿からの PF-07321332 の見かけのクリアランス (CL/F)
時間枠：パート 1 およびパート 2: 1 日目の投与後 0 (投与前)、0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36 および 48 時間
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薬物のクリアランスは、薬物が通常の生物学的プロセスによって代謝または除去される速度の尺度です。
経口投与後に得られるクリアランス (見かけのクリアランス) は、吸収された用量の割合によって影響されます。
薬物クリアランスは、薬物物質が血漿から除去される速度の定量的尺度です。
CL/FはDose/AUCinfにより計算されました。
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パート 1 およびパート 2: 1 日目の投与後 0 (投与前)、0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36 および 48 時間
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PF-07321332 の見かけの分布容積 (Vz/F)
時間枠：パート 1 およびパート 2: 1 日目の投与後 0 (投与前)、0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36 および 48 時間
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分配容積は、薬物の所望の血漿濃度を生成するために薬物の総量が均一に分配される必要がある理論的容積として定義される。
経口投与後の見かけの分布体積 (Vz/F) は、吸収された割合の影響を受けます。
Ｖｚ／Ｆは、用量／（ＡＵＣｉｎｆ＊ｋｅｌ）によって計算された。
ｋｅｌは、対数線形濃度－時間曲線の線形回帰によって計算された終末相速度定数であった。
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パート 1 およびパート 2: 1 日目の投与後 0 (投与前)、0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36 および 48 時間
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PF-07321332 の末端除去血漿半減期 (t1/2)
時間枠：パート 1 およびパート 2: 1 日目の投与後 0 (投与前)、0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36 および 48 時間
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t1/2 は Loge(2)/kel により計算されました。
ｋｅｌは、対数線形濃度－時間曲線の線形回帰によって計算された終末相速度定数であった。
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パート 1 およびパート 2: 1 日目の投与後 0 (投与前)、0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36 および 48 時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Pfizer CT.gov Call Center、Pfizer
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年6月15日
一次修了 (実際)
2021年10月7日
研究の完了 (実際)
2021年10月7日
試験登録日
最初に提出
2021年5月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年5月29日
最初の投稿 (実際)
2021年6月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年8月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年9月20日
最終確認日
2022年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- C4671011
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
ファイザーは、匿名化された個々の参加者データおよび関連する研究文書へのアクセスを提供します (例:
プロトコル、統計分析計画 (SAP)、臨床研究報告書 (CSR)) は、有資格の研究者からの要求に応じて、特定の基準、条件、および例外に従います。
ファイザーのデータ共有基準とアクセス要求プロセスの詳細については、https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests をご覧ください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。