Nedsat nyrefunktionsundersøgelse af PF-07321332 boostet med ritonavir hos voksne deltagere med nedsat nyrefunktion og hos raske deltagere med normal nyrefunktion.

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde, ikke-ryger og/eller let ryger
• Har en diagnose af stabil nyreinsufficiens

• Opfyld følgende estimerede glomerulære filtrationshastighed (eGFR) kriterier i løbet af screeningsperioden (baseret på 2 screeningsbesøg) baseret på Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligningen:

  • Let nedsat nyrefunktion: eGFR mellem 60 - 89 ml/min.
  • Moderat nedsat nyrefunktion: eGFR ≥30 ml/min og <60 ml/min.
  • Svært nedsat nyrefunktion: eGFR <30 ml/min, men kræver ikke hæmodialyse.
  • Normal nyrefunktion: eGFR ≥90 ml/min

Deltagere med nedsat nyrefunktion:

• Enhver form for nedsat nyrefunktion undtagen akut nefritisk syndrom (deltagere med tidligere nefritisk syndrom, men i remission kan inkluderes).
• Godt generelt helbred svarende til befolkningen med kronisk nyresygdom (nyrefunktionsnedsættelse).
• Stabilt samtidig lægemiddelregime til håndtering af den enkelte deltagers medicinske tilstande, så længe de anses for nødvendige af hensyn til forsøgsdeltagernes velfærd (f.eks. standardterapi for underliggende sygdomme), og ikke er kontraindiceret med undersøgelseslægemidlet og sandsynligvis ikke vil forstyrre med undersøgelseslægemidlets PK.

Raske deltagere med normal nyrefunktion:

• Ingen klinisk relevante abnormiteter identificeret ved en detaljeret sygehistorie, fuld fysisk undersøgelse, inklusive temperatur, blodtryk (BP) og pulsmåling, 12 aflednings-EKG og kliniske laboratorietests.

• Demografisk sammenlignelig med gruppen af ​​deltagere med nedsat nyrefunktion.

  • Hver deltagers kropsvægt inden for ±15 kg af den gennemsnitlige kropsvægt for gruppen med nedsat nyrefunktion.
  • Hver deltagers alder inden for ±10 år fra gennemsnitsalderen for gruppen med nedsat nyrefunktion.

Ekskluderingskriterier:

• Positivt testresultat for SARS-CoV-2-infektion på screeningstidspunktet eller dag -1.
• Anamnese med HIV-infektion, hepatitis B eller hepatitis C; positiv test ved screening for HIV, HBsAg, HBcAb eller HCVAb. Som en undtagelse er en positiv HBsAb-test på grund af hepatitis B-vaccination tilladt.
• Nyretransplanterede modtagere.
• Urininkontinens uden kateterisering
• Enhver tilstand, der muligvis påvirker lægemiddelabsorptionen (f.eks. tidligere fedmekirurgi, gastrektomi, kolecystektomi, blindtarmsoperation).
• Deltagere, der er blevet vaccineret med COVID-19-vacciner inden for de seneste 2 uger efter dosering, eller som skal vaccineres med disse vacciner på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
• En positiv urinstoftest, for ulovlige stoffer, ved Screening
• aspartat aminotransferase (AST) eller alanin aminotransferase (ALT) niveau >2 × øvre normalgrænse (ULN)
• Totalt bilirubinniveau ≥1,5 × ULN; deltagere med en historie med Gilberts syndrom kan få målt direkte bilirubin og ville være kvalificerede til denne undersøgelse, forudsat at det direkte bilirubinniveau er ≤ ULN.
• Anamnese med følsomhedsreaktioner over for ritonavir eller nogen af ​​formuleringskomponenterne i PF 07321332 eller ritonavir.
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at bruge højeffektive præventionsmetoder som beskrevet i afsnit 5.3.4 under undersøgelsens varighed og i mindst 28 dage efter administrationen af ​​forsøgsproduktet, gravide kvindelige deltagere, kvindelige deltagere, der planlægger at blive gravid i løbet af undersøgelsen indtil 28 dage efter administration af forsøgsprodukt, ammende kvindelige deltagere.

Deltagere med nedsat nyrefunktion:

• Deltagere, der har behov for hæmodialyse og/eller peritonealdialyse
• Deltagere med anden klinisk signifikant sygdom, der kan påvirke deltagerens sikkerhed, eller som kan påvirke PK af PF-07321332. Deltagere med nogen signifikant lever-, hjerte- eller lungesygdom eller deltagere, som er klinisk nefrotiske.

Raske deltagere med normal nyrefunktion:

• Bevis eller historie med klinisk signifikant hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk eller allergisk sygdom (inklusive lægemiddelallergier, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på tidspunktet for dosering).
• Screening af rygliggende BP >140 mm Hg (systolisk) eller >90 mm Hg (diastolisk), efter mindst 5 minutters liggende hvile. Hvis BP er >140 mm Hg (systolisk) eller >90 mm Hg (diastolisk), skal BP gentages 2 gange mere, og gennemsnittet af de 3 BP-værdier skal bruges til at bestemme deltagerens berettigelse.