Nedsatt nyrefunksjon av PF-07321332 forsterket med ritonavir hos voksne deltakere med nedsatt nyrefunksjon og hos friske deltakere med normal nyrefunksjon.

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne, ikke-røyker og/eller lettrøyker
• Har en diagnose stabil nyresvikt

• Oppfyll følgende estimerte glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) kriterier i løpet av screeningsperioden (basert på 2 screeningbesøk) basert på Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligningen:

  • Lett nedsatt nyrefunksjon: eGFR mellom 60 - 89 ml/min.
  • Moderat nedsatt nyrefunksjon: eGFR ≥30 ml/min og <60 ml/min.
  • Alvorlig nedsatt nyrefunksjon: eGFR <30 ml/min, men krever ikke hemodialyse.
  • Normal nyrefunksjon: eGFR ≥90 ml/min

Deltakere med nedsatt nyrefunksjon:

• Enhver form for nedsatt nyrefunksjon unntatt akutt nefritisk syndrom (deltakere med tidligere nefrtisk syndrom men i remisjon kan inkluderes).
• God generell helse i forhold til befolkningen med kronisk nyresykdom (nedsatt nyrefunksjon).
• Stabilt samtidig legemiddelregime for behandling av individuelle deltakers medisinske tilstander, så lenge de anses som nødvendige for studiedeltakernes velferd (f.eks. standardbehandling for underliggende sykdommer), og ikke er kontraindisert med studiemedikamentet, og det er usannsynlig at de vil forstyrre med PK av studiemedisin.

Friske deltakere med normal nyrefunksjon:

• Ingen klinisk relevante abnormiteter identifisert av en detaljert sykehistorie, fullstendig fysisk undersøkelse, inkludert temperatur, blodtrykk (BP) og pulsmåling, 12 avlednings-EKG og kliniske laboratorietester.

• Demografisk sammenlignbar med gruppen deltakere med nedsatt nyrefunksjon.

  • Hver deltakers kroppsvekt innenfor ±15 kg av gjennomsnittlig kroppsvekt for gruppen med nedsatt nyrefunksjon.
  • Hver deltakers alder innen ±10 år fra gjennomsnittsalderen for gruppen med nedsatt nyrefunksjon.

Ekskluderingskriterier:

• Positivt testresultat for SARS-CoV-2-infeksjon på tidspunktet for screening eller dag -1.
• Anamnese med HIV-infeksjon, hepatitt B eller hepatitt C; positiv testing ved screening for HIV, HBsAg, HBcAb eller HCVAb. Som et unntak er positiv HBsAb-test på grunn av hepatitt B-vaksinasjon tillatt.
• Nyretransplanterte.
• Urininkontinens uten kateterisering
• Enhver tilstand som muligens påvirker legemiddelabsorpsjonen (f.eks. tidligere fedmekirurgi, gastrektomi, kolecystektomi, blindtarmsoperasjon).
• Deltakere som har blitt vaksinert med COVID-19-vaksiner i løpet av de siste 2 ukene etter dosering, eller som skal vaksineres med disse vaksinene når som helst i løpet av studien.
• En positiv urin narkotikatest, for ulovlige rusmidler, på Screening
• aspartat aminotransferase (AST) eller alanin aminotransferase (ALT) nivå >2 × øvre normalgrense (ULN)
• Totalt bilirubinnivå ≥1,5 × ULN; deltakere med en historie med Gilberts syndrom kan få målt direkte bilirubin og vil være kvalifisert for denne studien forutsatt at det direkte bilirubinnivået er ≤ ULN.
• Anamnese med følsomhetsreaksjoner overfor ritonavir eller noen av formuleringskomponentene til PF 07321332 eller ritonavir.
• Kvinnelige deltakere i fertil alder som er uvillige eller ute av stand til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder som skissert i avsnitt 5.3.4 i løpet av studien og i minst 28 dager etter administrering av undersøkelsesproduktet, gravide kvinnelige deltakere, kvinnelige deltakere som planlegger å bli gravid under varigheten av studien til 28 dager etter administrering av forsøksproduktet, ammende kvinnelige deltakere.

Deltakere med nedsatt nyrefunksjon:

• Deltakere som trenger hemodialyse og/eller peritonealdialyse
• Deltakere med annen klinisk signifikant sykdom som kan påvirke sikkerheten til deltakeren eller som kan påvirke PK til PF-07321332. Deltakere med signifikant lever-, hjerte- eller lungesykdom eller deltakere som er klinisk nefrotiske.

Friske deltakere med normal nyrefunksjon:

• Bevis eller historie med klinisk signifikant hematologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, nevrologisk eller allergisk sykdom (inkludert medikamentallergier, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier ved doseringstidspunktet).
• Screening av liggende BP >140 mm Hg (systolisk) eller >90 mm Hg (diastolisk), etter minst 5 minutters hvile på rygg. Hvis BP er >140 mm Hg (systolisk) eller >90 mm Hg (diastolisk), bør BP gjentas 2 ganger til, og gjennomsnittet av de 3 BP-verdiene skal brukes for å bestemme deltakerens kvalifisering.