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Estudio de insuficiencia renal de PF-07321332 potenciado con ritonavir en participantes adultos con insuficiencia renal y en participantes sanos con función renal normal.

20 de septiembre de 2022 actualizado por: Pfizer

UN ESTUDIO DE FASE 1, NO ALEATORIZADO, ABIERTO PARA EVALUAR LA FARMACOCINÉTICA, LA SEGURIDAD Y LA TOLERABILIDAD DE PF-07321332 IMPULSADO CON RITONAVIR EN PARTICIPANTES ADULTOS CON DETERIORO RENAL Y EN PARTICIPANTES SANOS CON FUNCIÓN RENAL NORMAL.

Este es un estudio de Fase 1, no aleatorizado, abierto, de 2 partes para investigar el efecto de la insuficiencia renal en la farmacocinética (PK), la seguridad y la tolerabilidad de una dosis oral única de PF-07321332 en combinación con el refuerzo de PK agente ritonavir. Los participantes serán seleccionados y clasificados en función renal normal o grupos de insuficiencia renal en función de su tasa de filtración glomerular estimada. Parte 1: se llevará a cabo en aproximadamente 24 participantes (aproximadamente 8 por grupo) con insuficiencia renal leve o moderada estable y un grupo de control de participantes con función renal normal. La Parte 2 se llevará a cabo en aproximadamente 8 participantes con insuficiencia renal grave estable.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

35

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Tustin, California, Estados Unidos, 92780
        • Orange County Research Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami Division of Clinical Pharmacology
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Investigational Drug Services (IDS) University of Miami Hospitals and Clinics
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33603
        • Genesis Clinical Research, LLC
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55114
        • Prism Research LLC dba Nucleus Network

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 71 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombre o mujer, no fumador y/o fumador leve
  • Tener un diagnóstico de insuficiencia renal estable.

  • Cumplir con los siguientes criterios de tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) durante el período de detección (basado en 2 visitas de detección) según la ecuación de la Colaboración epidemiológica de la enfermedad renal crónica (CKD-EPI):

    • Insuficiencia renal leve: eGFR entre 60 y 89 ml/min.
    • Insuficiencia renal moderada: eGFR ≥30 mL/min y <60 mL/min.
    • Insuficiencia renal grave: eGFR <30 ml/min, pero que no requiere hemodiálisis.
    • Función renal normal: eGFR ≥90 ml/min

Participantes con insuficiencia renal:

  • Cualquier forma de insuficiencia renal, excepto el síndrome nefrítico agudo (se pueden incluir participantes con antecedentes de síndrome nefrítico previo pero en remisión).
  • Buen estado de salud general acorde con la población con enfermedad renal crónica (insuficiencia renal).
  • Régimen farmacológico concomitante estable para el tratamiento de las afecciones médicas de los participantes individuales, siempre que se considere necesario para el bienestar de los participantes del estudio (p. ej., terapia estándar para enfermedades subyacentes), no esté contraindicado con el fármaco del estudio y es poco probable que interfiera con la farmacocinética del fármaco del estudio.

Participantes sanos con función renal normal:

  • No se identificaron anomalías clínicamente relevantes mediante un historial médico detallado, un examen físico completo, incluida la medición de la temperatura, la presión arterial (PA) y la frecuencia del pulso, un ECG de 12 derivaciones y pruebas de laboratorio clínico.

  • Demográficamente comparable al grupo de participantes con insuficiencia renal.

    • El peso corporal de cada participante dentro de ±15 kg del peso corporal medio del grupo con insuficiencia renal.
    • La edad de cada participante dentro de ± 10 años de la edad media del grupo de insuficiencia renal.

Criterio de exclusión:

  • Resultado positivo de la prueba de infección por SARS-CoV-2 en el momento de la evaluación o el día -1.
  • Antecedentes de infección por VIH, hepatitis B o hepatitis C; prueba positiva en la detección de VIH, HBsAg, HBcAb o HCVAb. Como excepción, se permite una prueba positiva de HBsAb debido a la vacunación contra la Hepatitis B.
  • Receptores de trasplante renal.
  • Incontinencia urinaria sin cateterismo
  • Cualquier condición que posiblemente afecte la absorción del fármaco (p. ej., cirugía bariátrica previa, gastrectomía, colecistectomía, apendicectomía).
  • Participantes que hayan sido vacunados con las vacunas contra el COVID-19 en las últimas 2 semanas posteriores a la administración de la dosis, o que vayan a recibir estas vacunas en cualquier momento durante el estudio.
  • Una prueba de drogas en orina positiva, para drogas ilícitas, en Screening
  • nivel de aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) >2 × límite superior normal (LSN)
  • Nivel de bilirrubina total ≥1,5 × LSN; a los participantes con antecedentes de síndrome de Gilbert se les puede medir la bilirrubina directa y serían elegibles para este estudio siempre que el nivel de bilirrubina directa sea ≤ LSN.
  • Antecedentes de reacciones de sensibilidad al ritonavir o a cualquiera de los componentes de la formulación de PF 07321332 o ritonavir.
  • Mujeres participantes en edad fértil que no quieren o no pueden usar métodos anticonceptivos altamente efectivos como se describe en la Sección 5.3.4 durante la duración del estudio y durante al menos 28 días después de la administración del producto en investigación, participantes mujeres embarazadas, participantes mujeres que planean quedar embarazada durante la duración del estudio hasta 28 días después de la administración del producto en investigación, amamantando a las participantes femeninas.

Participantes con insuficiencia renal:

  • Participantes que requieren hemodiálisis y/o diálisis peritoneal
  • Participantes con otra enfermedad clínicamente significativa que pueda afectar la seguridad del participante o que pueda afectar la PK de PF-07321332. Participantes con cualquier enfermedad hepática, cardíaca o pulmonar significativa o participantes clínicamente nefróticos.

Participantes sanos con función renal normal:

  • Evidencia o antecedentes de enfermedades hematológicas, renales, endocrinas, pulmonares, gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticas, psiquiátricas, neurológicas o alérgicas clínicamente significativas (incluidas las alergias a medicamentos, pero excluyendo las alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas en el momento de la dosificación).
  • Detección de PA en posición supina > 140 mm Hg (sistólica) o > 90 mm Hg (diastólica), después de al menos 5 minutos de reposo en posición supina. Si la PA es >140 mm Hg (sistólica) o >90 mm Hg (diastólica), se debe repetir la PA 2 veces más y se debe usar el promedio de los 3 valores de PA para determinar la elegibilidad del participante.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: PF-07321332
FP 07321332/ritonavir
Droga: PF-07321332/ritonavir
PF-07321332 en combinación con el agente potenciador de PK, ritonavir, que se está desarrollando para el tratamiento de COVID-19
Otros nombres:
  • PF-07321332

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de PF-07321332
Periodo de tiempo: Parte 1 y Parte 2: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36 y 48 horas después de la dosis el día 1
Parte 1 y Parte 2: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36 y 48 horas después de la dosis el día 1
Área bajo el perfil de tiempo de concentración de plasma desde el tiempo cero (0) hasta el tiempo infinito extrapolado (AUCinf) de PF-07321332
Periodo de tiempo: Parte 1 y Parte 2: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36 y 48 horas después de la dosis el día 1
AUCinf se calculó mediante AUClast + (Clast/kel). AUClast fue el área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta el momento de Clast. Clast fue la concentración plasmática predicha en el último punto de tiempo cuantificable estimado a partir del análisis de regresión lineal logarítmica y kel fue la constante de velocidad de fase terminal calculada mediante una regresión lineal de la curva de concentración lineal logarítmica-tiempo.
Parte 1 y Parte 2: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36 y 48 horas después de la dosis el día 1
Cantidad de PF-07321332 excretada sin cambios en la orina durante 48 horas (Ae48)
Periodo de tiempo: Parte 1 y Parte 2: 0 a 48 horas después de la dosis el Día 1
Cantidad total de fármaco inalterado excretado en la orina durante 48 horas.
Parte 1 y Parte 2: 0 a 48 horas después de la dosis el Día 1
Depuración renal (CLr) de PF-07321332
Periodo de tiempo: Parte 1 y Parte 2: 0 a 48 horas después de la dosis el Día 1
El aclaramiento renal se calculó como la cantidad total de fármaco inalterado excretado en la orina durante 48 horas (Ae48) dividido por el área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el momento 0 hasta las 48 horas posteriores a la dosis.
Parte 1 y Parte 2: 0 a 48 horas después de la dosis el Día 1

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), eventos adversos graves (SAE) emergentes del tratamiento, AE relacionados con el tratamiento emergentes del tratamiento y SAE relacionados con el tratamiento emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Parte 1 y Parte 2: Día -1 hasta un máximo de 35 días después de la última dosis (máximo de 38 días)
Un evento adverso (EA) fue cualquier evento médico adverso en un participante, asociado temporalmente con el uso de la intervención del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con la intervención del estudio. SAE era cualquier evento médico adverso que, en cualquier dosis, resultó en la muerte; estaba en peligro la vida; hospitalización requerida como paciente internado o prolongación de la hospitalización existente; resultó en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa; fue una anomalía congénita/defecto de nacimiento; si se sospechaba que la transmisión a través de un producto de Pfizer de un agente infeccioso se consideraba grave; otros eventos médicos importantes. Los TEAE fueron eventos ocurridos después del inicio del tratamiento o que aumentaron en severidad hasta un máximo de 35 días después de la última dosis. Un AA relacionado con el tratamiento fue cualquier evento médico adverso atribuido al fármaco del estudio en un participante que recibió el fármaco del estudio. La relación fue juzgada por el investigador.
Parte 1 y Parte 2: Día -1 hasta un máximo de 35 días después de la última dosis (máximo de 38 días)
Número de participantes con anomalías de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: Parte 1 y Parte 2: Día -1 hasta un máximo de 35 días después de la última dosis (máximo de 38 días)
Las pruebas de hematología, química clínica y análisis de orina se incluyeron en el examen de laboratorio. Los criterios para la evaluación hematológica incluyeron hemoglobina inferior a (<) 0,8*límite inferior normal (LLN), hematocrito <0,8*LLN, eritrocitos <0,8*LLN, hemoglobina corpuscular media eritrocitaria <0,9*LLN y linfocitos <0,8*LLN. Los criterios para la evaluación de la química clínica incluyeron neutrófilos <0,8*LSN, eosinófilos superiores a (>) 1,2* límite superior de la normalidad (LSN), monocitos >1,2*LSN, nitrógeno ureico >1,3*LSN, creatinina >1,3*LSN, urato > 1,2*LSN, potasio >1,1*LSN y bicarbonato <0,9*LLN. Los criterios para la evaluación del análisis de orina incluyeron tirotropina >1,2*LSN, glucosa >1,5*LSN, fibrinógeno >1,25*basal, cetonas mayores o iguales a (>=) 1, proteína en orina >=1, nitrito >=1 y esterasa leucocitaria > =1.
Parte 1 y Parte 2: Día -1 hasta un máximo de 35 días después de la última dosis (máximo de 38 días)
Número de participantes con anomalías clínicamente significativas de los signos vitales
Periodo de tiempo: Parte 1 y Parte 2: Día -1 hasta un máximo de 35 días después de la última dosis (máximo de 38 días)
La presión arterial en decúbito supino, la frecuencia del pulso, la frecuencia respiratoria y la temperatura oral se evaluaron en el examen de signos vitales. El significado clínico fue juzgado por el investigador.
Parte 1 y Parte 2: Día -1 hasta un máximo de 35 días después de la última dosis (máximo de 38 días)
Número de participantes con hallazgos clínicamente significativos en el examen físico
Periodo de tiempo: Parte 1 y Parte 2: Día -1 hasta un máximo de 35 días después de la última dosis (máximo de 38 días)
Un examen físico completo incluyó, como mínimo, exámenes de la cabeza, los oídos, los ojos, la nariz, la boca, la piel, el corazón y los pulmones, los ganglios linfáticos y los sistemas gastrointestinal, musculoesquelético y neurológico. El significado clínico fue juzgado por el investigador.
Parte 1 y Parte 2: Día -1 hasta un máximo de 35 días después de la última dosis (máximo de 38 días)
Número de participantes con anomalías clínicamente significativas en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones
Periodo de tiempo: Parte 1 y Parte 2: Día -1 hasta un máximo de 35 días después de la última dosis (máximo de 38 días)
Se recogieron ECG estándar de 12 derivaciones que utilizan derivaciones de extremidades (con una tira de ritmo de 10 segundos) utilizando una máquina de ECG que calcula automáticamente la frecuencia cardíaca y mide los intervalos PR, QT y QTc y el complejo QRS. Todos los ECG programados se realizaron después de que el participante hubiera descansado tranquilamente durante al menos 5 minutos en posición supina. El significado clínico fue juzgado por el investigador.
Parte 1 y Parte 2: Día -1 hasta un máximo de 35 días después de la última dosis (máximo de 38 días)
Concentración plasmática de PF-07321332 a las 12 horas posteriores a la dosis (C12)
Periodo de tiempo: Parte 1 y Parte 2: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 12 horas después de la dosis el día 1
Parte 1 y Parte 2: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 12 horas después de la dosis el día 1
Concentración plasmática de PF-07321332 a las 24 horas posteriores a la dosis (C24)
Periodo de tiempo: Parte 1 y Parte 2: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 24 horas después de la dosis el día 1
Parte 1 y Parte 2: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 y 24 horas después de la dosis el día 1
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax) de PF-07321332
Periodo de tiempo: Parte 1 y Parte 2: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36 y 48 horas después de la dosis el día 1
Tmax se observó directamente a partir de los datos como el momento de la primera aparición.
Parte 1 y Parte 2: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36 y 48 horas después de la dosis el día 1
Área bajo el perfil de concentración-tiempo de plasma desde el tiempo cero (0) hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUClast) de PF-07321332
Periodo de tiempo: Parte 1 y Parte 2: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36 y 48 horas después de la dosis el día 1
El área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable se determinó mediante el método lineal/logarítmico trapezoidal.
Parte 1 y Parte 2: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36 y 48 horas después de la dosis el día 1
Aclaramiento aparente (CL/F) de PF-07321332 del plasma
Periodo de tiempo: Parte 1 y Parte 2: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36 y 48 horas después de la dosis el día 1
El aclaramiento de un fármaco es una medida de la velocidad a la que se metaboliza o elimina un fármaco mediante procesos biológicos normales. El aclaramiento obtenido después de la dosis oral (aclaramiento aparente) está influenciado por la fracción de la dosis absorbida. El aclaramiento de fármacos es una medida cuantitativa de la velocidad a la que se elimina una sustancia farmacológica del plasma. CL/F se calculó por Dosis/AUCinf.
Parte 1 y Parte 2: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36 y 48 horas después de la dosis el día 1
Volumen Aparente de Distribución (Vz/F) de PF-07321332
Periodo de tiempo: Parte 1 y Parte 2: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36 y 48 horas después de la dosis el día 1
El volumen de distribución se define como el volumen teórico en el que la cantidad total de fármaco debería distribuirse uniformemente para producir la concentración plasmática deseada de un fármaco. El volumen aparente de distribución después de la dosis oral (Vz/F) está influenciado por la fracción absorbida. Vz/F se calculó por dosis/(AUCinf*kel). kel era la constante de velocidad de la fase terminal calculada mediante una regresión lineal de la curva log-lineal de concentración-tiempo.
Parte 1 y Parte 2: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36 y 48 horas después de la dosis el día 1
Plasma de eliminación terminal Vida media (t1/2) de PF-07321332
Periodo de tiempo: Parte 1 y Parte 2: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36 y 48 horas después de la dosis el día 1
t1/2 fue calculado por Loge(2)/kel. kel era la constante de velocidad de la fase terminal calculada mediante una regresión lineal de la curva log-lineal de concentración-tiempo.
Parte 1 y Parte 2: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36 y 48 horas después de la dosis el día 1

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Pfizer

Investigadores

  • Director de estudio: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de junio de 2021

Finalización primaria (Actual)

7 de octubre de 2021

Finalización del estudio (Actual)

7 de octubre de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de mayo de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de mayo de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

2 de junio de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de agosto de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de septiembre de 2022

Última verificación

1 de septiembre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • C4671011

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

Pfizer brindará acceso a los datos individuales de los participantes anonimizados y a los documentos del estudio relacionados (p. protocolo, Plan de Análisis Estadístico (SAP), Informe de Estudio Clínico (CSR)) a solicitud de investigadores calificados, y sujeto a ciertos criterios, condiciones y excepciones. Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Pfizer y el proceso para solicitar acceso en: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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