Studio sulla compromissione renale di PF-07321332 potenziato con ritonavir in partecipanti adulti con compromissione renale e in partecipanti sani con funzione renale normale.

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina, non fumatore e/o poco fumatore
• Avere una diagnosi di insufficienza renale stabile

• Soddisfare i seguenti criteri della velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) durante il periodo di screening (basato su 2 visite di screening) in base all'equazione della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI):

  • Compromissione renale lieve: eGFR tra 60 e 89 ml/min.
  • Compromissione renale moderata: eGFR ≥30 mL/min e <60 mL/min.
  • Compromissione renale grave: eGFR <30 ml/min, ma non richiede emodialisi.
  • Funzionalità renale normale: eGFR ≥90 ml/min

Partecipanti con compromissione renale:

• Qualsiasi forma di compromissione renale eccetto la sindrome nefritica acuta (possono essere inclusi partecipanti con storia di precedente sindrome nefritica ma in remissione).
• Buona salute generale commisurata alla popolazione con malattia renale cronica (insufficienza renale).
• Regime farmacologico concomitante stabile per la gestione delle condizioni mediche dei singoli partecipanti, purché siano considerati necessari per il benessere dei partecipanti allo studio (ad esempio, terapia standard per le malattie sottostanti), e non siano controindicati con il farmaco oggetto dello studio ed è improbabile che interferiscano con la PK del farmaco oggetto dello studio.

Partecipanti sani con funzionalità renale normale:

• Nessuna anomalia clinicamente rilevante identificata da un'anamnesi medica dettagliata, un esame fisico completo, inclusa la misurazione della temperatura, della pressione sanguigna (PA) e della frequenza cardiaca, ECG a 12 derivazioni e test clinici di laboratorio.

• Demograficamente paragonabile al gruppo di partecipanti con funzionalità renale compromessa.

  • Peso corporeo di ciascun partecipante entro ±15 kg dal peso corporeo medio del gruppo con compromissione renale.
  • Età di ciascun partecipante entro ±10 anni dall'età media del gruppo con compromissione renale.

Criteri di esclusione:

• Risultato positivo del test per l'infezione da SARS-CoV-2 al momento dello screening o al giorno -1.
• Storia di infezione da HIV, epatite B o epatite C; test positivi allo screening per HIV, HBsAg, HBcAb o HCVAb. In via eccezionale è consentito un test HBsAb positivo a causa della vaccinazione contro l'epatite B.
• Destinatari di trapianto renale.
• Incontinenza urinaria senza cateterizzazione
• Qualsiasi condizione che possa influire sull'assorbimento del farmaco (p. es., precedente intervento di chirurgia bariatrica, gastrectomia, colecistectomia, appendicectomia).
• - Partecipanti che sono stati vaccinati con vaccini COVID-19 nelle ultime 2 settimane dalla somministrazione o devono essere vaccinati con questi vaccini in qualsiasi momento durante lo studio.
• Un test antidroga sulle urine positivo, per droghe illecite, allo Screening
• livello di aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 2 × limite superiore della norma (ULN)
• Livello di bilirubina totale ≥1,5 × ULN; i partecipanti con una storia di sindrome di Gilbert possono avere la bilirubina diretta misurata e sarebbero idonei per questo studio a condizione che il livello di bilirubina diretta sia ≤ ULN.
• Storia di reazioni di sensibilità a ritonavir o ad uno qualsiasi dei componenti della formulazione di PF 07321332 o ritonavir.
• Partecipanti di sesso femminile in età fertile che non vogliono o non sono in grado di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci come indicato nella Sezione 5.3.4 per la durata dello studio e per almeno 28 giorni dopo la somministrazione del prodotto sperimentale, partecipanti di sesso femminile in gravidanza, partecipanti di sesso femminile che stanno pianificando rimanere incinta durante la durata dello studio fino a 28 giorni dopo la somministrazione del prodotto sperimentale, partecipanti di sesso femminile che allattano.

Partecipanti con compromissione renale:

• - Partecipanti che richiedono emodialisi e/o dialisi peritoneale
• - Partecipanti con altre malattie clinicamente significative che possono influenzare la sicurezza del partecipante o che possono influenzare la PK di PF-07321332. - Partecipanti con qualsiasi malattia epatica, cardiaca o polmonare significativa o partecipanti che sono clinicamente nefrosici.

Partecipanti sani con funzionalità renale normale:

• Evidenza o anamnesi di malattia ematologica, renale, endocrina, polmonare, gastrointestinale, cardiovascolare, epatica, psichiatrica, neurologica o allergica clinicamente significativa (comprese le allergie ai farmaci, ma escluse le allergie stagionali non trattate, asintomatiche al momento della somministrazione).
• Screening supino PA >140 mm Hg (sistolica) o >90 mm Hg (diastolica), dopo almeno 5 minuti di riposo supino. Se la PA è >140 mm Hg (sistolica) o >90 mm Hg (diastolica), la PA deve essere ripetuta altre 2 volte e la media dei 3 valori di PA deve essere utilizzata per determinare l'idoneità del partecipante.