Studie zur Nierenfunktionsstörung von PF-07321332 geboostert mit Ritonavir bei erwachsenen Teilnehmern mit Nierenfunktionsstörung und bei gesunden Teilnehmern mit normaler Nierenfunktion.

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich, Nichtraucher und/oder leichter Raucher
• Haben Sie eine Diagnose einer stabilen Nierenfunktionsstörung

• Erfüllen Sie die folgenden geschätzten Kriterien für die glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) während des Screening-Zeitraums (basierend auf 2 Screening-Besuchen) basierend auf der Gleichung der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI):

  • Leicht eingeschränkte Nierenfunktion: eGFR zwischen 60 – 89 ml/min.
  • Moderate Nierenfunktionsstörung: eGFR ≥ 30 ml/min und < 60 ml/min.
  • Schwere Nierenfunktionsstörung: eGFR < 30 ml/min, aber keine Hämodialyse erforderlich.
  • Normale Nierenfunktion: eGFR ≥90 ml/min

Teilnehmer mit eingeschränkter Nierenfunktion:

• Jede Form von Nierenfunktionsstörung mit Ausnahme des akuten nephritischen Syndroms (Teilnehmer mit einem früheren nephritischen Syndrom in der Vorgeschichte, aber in Remission können eingeschlossen werden).
• Guter allgemeiner Gesundheitszustand entsprechend der Bevölkerung mit chronischer Nierenerkrankung (Nierenfunktionsstörung).
• Stabile begleitende medikamentöse Therapie zur Behandlung der Erkrankungen des einzelnen Teilnehmers, solange sie für das Wohlergehen der Studienteilnehmer als notwendig erachtet werden (z. B. Standardtherapie für Grunderkrankungen) und nicht mit dem Studienmedikament kontraindiziert sind und wahrscheinlich nicht stören mit der PK des Studienmedikaments.

Gesunde Teilnehmer mit normaler Nierenfunktion:

• Keine klinisch relevanten Anomalien, identifiziert durch eine detaillierte Anamnese, vollständige körperliche Untersuchung, einschließlich Temperatur, Blutdruck (BP) und Pulsfrequenzmessung, 12-Kanal-EKG und klinische Labortests.

• Demographisch vergleichbar mit der Gruppe der Teilnehmer mit eingeschränkter Nierenfunktion.

  • Das Körpergewicht jedes Teilnehmers liegt innerhalb von ±15 kg des mittleren Körpergewichts der Gruppe mit eingeschränkter Nierenfunktion.
  • Das Alter jedes Teilnehmers liegt innerhalb von ±10 Jahren des Durchschnittsalters der Gruppe mit eingeschränkter Nierenfunktion.

Ausschlusskriterien:

• Positives Testergebnis für eine SARS-CoV-2-Infektion zum Zeitpunkt des Screenings oder Tag -1.
• Vorgeschichte einer HIV-Infektion, Hepatitis B oder Hepatitis C; positive Tests beim Screening auf HIV, HBsAg, HBcAb oder HCVAb. Ausnahmsweise ist ein positiver HBsAb-Test aufgrund einer Hepatitis-B-Impfung erlaubt.
• Empfänger von Nierentransplantaten.
• Harninkontinenz ohne Katheterisierung
• Jeder Zustand, der möglicherweise die Arzneimittelabsorption beeinträchtigt (z. B. vorangegangener bariatrischer Eingriff, Gastrektomie, Cholezystektomie, Appendektomie).
• Teilnehmer, die innerhalb der letzten 2 Wochen nach der Verabreichung mit COVID-19-Impfstoffen geimpft wurden oder zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studie mit diesen Impfstoffen geimpft werden sollen.
• Ein positiver Urin-Drogentest für illegale Drogen beim Screening
• Aspartat-Aminotransferase (AST)- oder Alanin-Aminotransferase (ALT)-Spiegel > 2 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Gesamtbilirubinspiegel ≥1,5 × ULN; bei Teilnehmern mit Gilbert-Syndrom in der Vorgeschichte kann das direkte Bilirubin gemessen werden, und sie wären für diese Studie geeignet, vorausgesetzt, der direkte Bilirubinspiegel ist ≤ ULN.
• Vorgeschichte von Empfindlichkeitsreaktionen auf Ritonavir oder einen der Formulierungsbestandteile von PF 07321332 oder Ritonavir.
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter, die nicht willens oder nicht in der Lage sind, hochwirksame Verhütungsmethoden wie in Abschnitt 5.3.4 beschrieben für die Dauer der Studie und für mindestens 28 Tage nach der Verabreichung des Prüfpräparats anzuwenden, schwangere weibliche Teilnehmer, weibliche Teilnehmer, die planen schwanger zu werden während der Dauer der Studie bis 28 Tage nach Verabreichung des Prüfpräparats, stillende Teilnehmerinnen.

Teilnehmer mit eingeschränkter Nierenfunktion:

• Teilnehmer, die eine Hämodialyse und/oder Peritonealdialyse benötigen
• Teilnehmer mit anderen klinisch signifikanten Krankheiten, die die Sicherheit des Teilnehmers oder die PK von PF-07321332 beeinträchtigen können. Teilnehmer mit signifikanten Leber-, Herz- oder Lungenerkrankungen oder Teilnehmer, die klinisch nephrotisch sind.

Gesunde Teilnehmer mit normaler Nierenfunktion:

• Nachweis oder Vorgeschichte klinisch signifikanter hämatologischer, renaler, endokriner, pulmonaler, gastrointestinaler, kardiovaskulärer, hepatischer, psychiatrischer, neurologischer oder allergischer Erkrankungen (einschließlich Arzneimittelallergien, aber ausgenommen unbehandelte, asymptomatische, saisonale Allergien zum Zeitpunkt der Dosierung).
• Screening des Blutdrucks in Rückenlage > 140 mm Hg (systolisch) oder > 90 mm Hg (diastolisch) nach mindestens 5 Minuten Ruhe in Rückenlage. Wenn der Blutdruck > 140 mm Hg (systolisch) oder > 90 mm Hg (diastolisch) beträgt, sollte der Blutdruck 2 weitere Male wiederholt werden und der Durchschnitt der 3 BD-Werte sollte verwendet werden, um die Eignung des Teilnehmers zu bestimmen.