Estudo de Insuficiência Renal de PF-07321332 Reforçado com Ritonavir em Participantes Adultos com Insuficiência Renal e em Participantes Saudáveis ​​com Função Renal Normal.

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher, não fumante e/ou fumante leve
• Tem um diagnóstico de insuficiência renal estável

• Atenda aos seguintes critérios estimados de taxa de filtração glomerular (eGFR) durante o período de triagem (com base em 2 visitas de triagem) com base na equação da Colaboração em Epidemiologia da Doença Renal Crônica (CKD-EPI):

  • Insuficiência renal leve: eGFR entre 60 - 89 mL/min.
  • Insuficiência renal moderada: eGFR ≥30 mL/min e <60 mL/min.
  • Insuficiência renal grave: eGFR <30 mL/min, mas sem necessidade de hemodiálise.
  • Função renal normal: eGFR ≥90 mL/min

Participantes com insuficiência renal:

• Qualquer forma de insuficiência renal, exceto síndrome nefrítica aguda (podem ser incluídos participantes com história de síndrome nefrítica anterior, mas em remissão).
• Boa saúde geral compatível com a população com doença renal crônica (insuficiência renal).
• Regime estável de medicamentos concomitantes para o gerenciamento das condições médicas de participantes individuais, desde que sejam considerados necessários para o bem-estar dos participantes do estudo (por exemplo, terapia padrão para doenças subjacentes) e não sejam contraindicados com o medicamento do estudo e seja improvável que interfiram com a farmacocinética do medicamento do estudo.

Participantes saudáveis ​​com função renal normal:

• Nenhuma anormalidade clinicamente relevante identificada por um histórico médico detalhado, exame físico completo, incluindo temperatura, pressão arterial (PA) e medição da frequência de pulso, ECG de 12 derivações e testes laboratoriais clínicos.

• Demograficamente comparável ao grupo de participantes com insuficiência renal.

  • O peso corporal de cada participante dentro de ±15 kg do peso corporal médio do grupo com insuficiência renal.
  • A idade de cada participante dentro de ±10 anos da idade média do grupo com insuficiência renal.

Critério de exclusão:

• Resultado do teste positivo para infecção por SARS-CoV-2 no momento da triagem ou Dia -1.
• História de infecção por HIV, hepatite B ou hepatite C; teste positivo na triagem para HIV, HBsAg, HBcAb ou HCVAb. Excepcionalmente, é permitido um teste HBsAb positivo devido à vacinação contra a Hepatite B.
• Receptores de transplante renal.
• Incontinência urinária sem cateterismo
• Qualquer condição que possivelmente afete a absorção do medicamento (por exemplo, cirurgia bariátrica prévia, gastrectomia, colecistectomia, apendicectomia).
• Participantes que foram vacinados com vacinas COVID-19 nas últimas 2 semanas após a administração ou que serão vacinados com essas vacinas a qualquer momento durante o estudo.
• Um teste de drogas de urina positivo, para drogas ilícitas, na Triagem
• nível de aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 2 × limite superior do normal (LSN)
• Nível de bilirrubina total ≥1,5 × LSN; participantes com história de síndrome de Gilbert podem ter bilirrubina direta medida e seriam elegíveis para este estudo desde que o nível de bilirrubina direta seja ≤ LSN.
• Histórico de reações de sensibilidade ao ritonavir ou a qualquer um dos componentes da formulação de PF 07321332 ou ritonavir.
• Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar que não desejam ou não podem usar métodos contraceptivos altamente eficazes conforme descrito na Seção 5.3.4 durante o estudo e por pelo menos 28 dias após a administração do produto experimental, participantes do sexo feminino grávidas, participantes do sexo feminino planejando engravidar durante a duração do estudo até 28 dias após a administração do produto experimental, amamentando participantes do sexo feminino.

Participantes com insuficiência renal:

• Participantes que necessitam de hemodiálise e/ou diálise peritoneal
• Participantes com outras doenças clinicamente significativas que possam afetar a segurança do participante ou que possam afetar a farmacocinética de PF-07321332. Participantes com qualquer doença hepática, cardíaca ou pulmonar significativa ou participantes clinicamente nefróticos.

Participantes saudáveis ​​com função renal normal:

• Evidência ou história de doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica ou alérgica clinicamente significativa (incluindo alergias a medicamentos, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas no momento da administração).
• Triagem da PA supina >140 mm Hg (sistólica) ou >90 mm Hg (diastólica), após pelo menos 5 minutos de repouso supino. Se a PA for >140 mm Hg (sistólica) ou >90 mm Hg (diastólica), a PA deve ser repetida mais 2 vezes e a média dos 3 valores de PA deve ser usada para determinar a elegibilidade do participante.