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Étude sur l'insuffisance rénale du PF-07321332 boosté avec du ritonavir chez des participants adultes atteints d'insuffisance rénale et chez des participants en bonne santé ayant une fonction rénale normale.

20 septembre 2022 mis à jour par: Pfizer

UNE ÉTUDE DE PHASE 1, NON-RANDOMISÉE ET EN OUVERT POUR ÉVALUER LA PHARMACOCINÉTIQUE, LA SÉCURITÉ ET LA TOLÉRABILITÉ DU PF-07321332 RENFORCÉ AU RITONAVIR CHEZ LES PARTICIPANTS ADULTES ATTEINTS D'INSUFFISANCE RÉNALE ET CHEZ LES PARTICIPANTS EN BONNE SANTÉ AYANT UNE FONCTION RÉNALE NORMALE.

Il s'agit d'une étude de phase 1, non randomisée, ouverte, en 2 parties visant à étudier l'effet de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique (PK), l'innocuité et la tolérabilité d'une dose orale unique de PF-07321332 en association avec le rappel PK agent ritonavir. Les participants seront sélectionnés et classés dans des groupes de fonction rénale normale ou d'insuffisance rénale en fonction de leur taux de filtration glomérulaire estimé. Partie 1 : sera menée auprès d'environ 24 participants (environ 8 par groupe) présentant une insuffisance rénale stable légère ou modérée et un groupe témoin de participants ayant une fonction rénale normale. La partie 2 sera menée auprès d'environ 8 participants présentant une insuffisance rénale sévère stable.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

35

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Tustin, California, États-Unis, 92780
        • Orange County Research Center
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami Division of Clinical Pharmacology
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • Investigational Drug Services (IDS) University of Miami Hospitals and Clinics
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33603
        • Genesis Clinical Research, LLC
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, États-Unis, 55114
        • Prism Research LLC dba Nucleus Network

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 71 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Homme ou femme, non-fumeur et/ou fumeur léger
  • Avoir un diagnostic d'insuffisance rénale stable

  • Répondre aux critères suivants de débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) pendant la période de dépistage (sur la base de 2 visites de dépistage) selon l'équation de la collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques (CKD-EPI) :

    • Insuffisance rénale légère : DFGe entre 60 et 89 mL/min.
    • Insuffisance rénale modérée : DFGe ≥ 30 mL/min et < 60 mL/min.
    • Insuffisance rénale sévère : eGFR <30 mL/min, mais ne nécessitant pas d'hémodialyse.
    • Fonction rénale normale : DFGe ≥90 mL/min

Participants atteints d'insuffisance rénale :

  • Toute forme d'insuffisance rénale à l'exception du syndrome néphritique aigu (les participants ayant des antécédents de syndrome néphritique antérieur mais en rémission peuvent être inclus).
  • Bon état de santé général proportionnel à la population atteinte d'insuffisance rénale chronique (insuffisance rénale).
  • Régime médicamenteux concomitant stable pour la gestion des conditions médicales de chaque participant, tant qu'ils sont considérés comme nécessaires pour le bien-être des participants à l'étude (par exemple, un traitement standard pour les maladies sous-jacentes), et ne sont pas contre-indiqués avec le médicament à l'étude, et sont peu susceptibles d'interférer avec la pharmacocinétique du médicament à l'étude.

Participants en bonne santé avec une fonction rénale normale :

  • Aucune anomalie cliniquement pertinente identifiée par des antécédents médicaux détaillés, un examen physique complet, y compris la mesure de la température, de la pression artérielle (TA) et du pouls, un ECG à 12 dérivations et des tests de laboratoire clinique.

  • Démographiquement comparable au groupe de participants ayant une fonction rénale altérée.

    • Le poids corporel de chaque participant à ± 15 kg du poids corporel moyen du groupe d'insuffisance rénale.
    • L'âge de chaque participant à ± 10 ans de l'âge moyen du groupe d'insuffisance rénale.

Critère d'exclusion:

  • Résultat de test positif pour l'infection par le SRAS-CoV-2 au moment du dépistage ou au jour -1.
  • Antécédents d'infection par le VIH, d'hépatite B ou d'hépatite C ; test positif lors du dépistage du VIH, HBsAg, HBcAb ou HCVAb. À titre exceptionnel, un test HBsAb positif dû à la vaccination contre l'hépatite B est autorisé.
  • Transplantés rénaux.
  • Incontinence urinaire sans sondage
  • Toute affection pouvant affecter l'absorption du médicament (p. ex. chirurgie bariatrique antérieure, gastrectomie, cholécystectomie, appendicectomie).
  • Les participants qui ont été vaccinés avec des vaccins COVID-19 au cours des 2 dernières semaines de dosage, ou qui doivent être vaccinés avec ces vaccins à tout moment pendant l'étude.
  • Un test de dépistage de drogue dans les urines positif, pour les drogues illicites, lors du dépistage
  • taux d'aspartate aminotransférase (AST) ou d'alanine aminotransférase (ALT) > 2 × limite supérieure de la normale (LSN)
  • Taux de bilirubine totale ≥ 1,5 × LSN ; les participants ayant des antécédents de syndrome de Gilbert peuvent faire mesurer la bilirubine directe et seraient éligibles pour cette étude à condition que le taux de bilirubine directe soit ≤ LSN.
  • Antécédents de réactions de sensibilité au ritonavir ou à l'un des composants de la formulation du PF 07321332 ou du ritonavir.
  • Participantes en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces comme indiqué à la section 5.3.4 pendant la durée de l'étude et pendant au moins 28 jours après l'administration du produit expérimental, les participantes enceintes, les participantes qui planifient tomber enceinte pendant la durée de l'étude jusqu'à 28 jours après l'administration du produit expérimental, les participantes allaitantes.

Participants atteints d'insuffisance rénale :

  • Participants nécessitant une hémodialyse et/ou une dialyse péritonéale
  • Participants atteints d'une autre maladie cliniquement significative pouvant affecter la sécurité du participant ou pouvant affecter la pharmacocinétique du PF-07321332. Participants atteints d'une maladie hépatique, cardiaque ou pulmonaire importante ou participants cliniquement néphrotiques.

Participants en bonne santé avec une fonction rénale normale :

  • Preuve ou antécédent de maladie hématologique, rénale, endocrinienne, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hépatique, psychiatrique, neurologique ou allergique cliniquement significative (y compris les allergies médicamenteuses, mais à l'exclusion des allergies saisonnières non traitées, asymptomatiques au moment de l'administration).
  • Dépistage de la TA en décubitus dorsal > 140 mm Hg (systolique) ou > 90 mm Hg (diastolique), après au moins 5 minutes de repos en décubitus dorsal. Si la TA est > 140 mm Hg (systolique) ou > 90 mm Hg (diastolique), la TA doit être répétée 2 fois de plus et la moyenne des 3 valeurs de TA doit être utilisée pour déterminer l'éligibilité du participant.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: PF-07321332
PF 07321332/ritonavir
Médicament: PF-07321332/ritonavir
PF-07321332 en association avec l'agent de rappel PK, le ritonavir, en cours de développement pour le traitement du COVID-19
Autres noms:
  • PF-07321332

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de PF-07321332
Délai: Partie 1 et partie 2 : 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36 et 48 heures après la dose le jour 1
Partie 1 et partie 2 : 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36 et 48 heures après la dose le jour 1
Zone sous le profil concentration plasmatique-temps du temps zéro (0) au temps infini extrapolé (AUCinf) du PF-07321332
Délai: Partie 1 et partie 2 : 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36 et 48 heures après la dose le jour 1
AUCinf a été calculée par AUClast + (Clast/kel). AUClast était la zone sous le profil concentration plasmatique-temps du temps 0 au moment de Clast. Clast était la concentration plasmatique prévue au dernier point de temps quantifiable estimé à partir de l'analyse de régression log-linéaire et kel était la constante de vitesse de la phase terminale calculée par une régression linéaire de la courbe concentration-temps log-linéaire.
Partie 1 et partie 2 : 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36 et 48 heures après la dose le jour 1
Quantité de PF-07321332 excrété inchangé dans l'urine sur 48 heures (Ae48)
Délai: Partie 1 et Partie 2 : 0 à 48 heures après l'administration du Jour 1
Quantité totale de médicament inchangé excrété dans l'urine sur 48 heures.
Partie 1 et Partie 2 : 0 à 48 heures après l'administration du Jour 1
Clairance rénale (CLr) du PF-07321332
Délai: Partie 1 et Partie 2 : 0 à 48 heures après l'administration du Jour 1
La clairance rénale a été calculée comme la quantité totale de médicament inchangé excrété dans l'urine sur 48 heures (Ae48) divisée par la surface sous le profil concentration plasmatique-temps du temps 0 à 48 heures après l'administration.
Partie 1 et Partie 2 : 0 à 48 heures après l'administration du Jour 1

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus sous traitement (EIAT), des événements indésirables graves (EIG) survenus sous traitement, des EI liés au traitement survenus sous traitement et des EIG liés au traitement survenus sous traitement
Délai: Partie 1 et Partie 2 : Jour -1 jusqu'à un maximum de 35 jours après la dernière dose (maximum de 38 jours)
Un événement indésirable (EI) était tout événement médical indésirable chez un participant, associé dans le temps à l'utilisation de l'intervention de l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'intervention de l'étude. L'EIG était tout événement médical fâcheux qui, à n'importe quelle dose, entraînait la mort ; mettait sa vie en danger; hospitalisation requise ou prolongation d'une hospitalisation existante ; a entraîné une invalidité/incapacité persistante ou importante ; était une anomalie congénitale/malformation congénitale ; une suspicion de transmission via un produit Pfizer d'un agent infectieux a été considérée comme grave ; autres événements médicaux importants. Les EIAT étaient des événements survenus après le début du traitement ou dont la sévérité augmentait jusqu'à un maximum de 35 jours après la dernière dose. Un EI lié au traitement était tout événement médical indésirable attribué au médicament à l'étude chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude. La parenté a été jugée par l'investigateur.
Partie 1 et Partie 2 : Jour -1 jusqu'à un maximum de 35 jours après la dernière dose (maximum de 38 jours)
Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire clinique
Délai: Partie 1 et Partie 2 : Jour -1 jusqu'à un maximum de 35 jours après la dernière dose (maximum de 38 jours)
Les tests d'hématologie, de chimie clinique et d'analyse d'urine ont été inclus dans l'examen de laboratoire. Les critères d'évaluation hématologique comprenaient une hémoglobine inférieure à (<) 0,8*limite inférieure de la normale (LLN), un hématocrite <0,8*LLN, des érythrocytes <0,8*LLN, une hémoglobine corpusculaire moyenne des érythrocytes <0,9*LLN et des lymphocytes <0,8*LLN. Les critères d'évaluation de la chimie clinique comprenaient les neutrophiles <0,8*LLN, les éosinophiles supérieurs à (>) 1,2* limite supérieure de la normale (ULN), les monocytes >1,2*ULN, l'azote uréique >1,3*ULN, la créatinine >1,3*ULN, l'urate > 1,2*ULN, potassium >1,1*ULN et bicarbonate <0,9*LLN. Les critères d'évaluation de l'analyse d'urine comprenaient la thyrotropine> 1,2 * LSN, le glucose> 1,5 * LSN, le fibrinogène> 1,25 * ligne de base, les cétones supérieures ou égales à (> =) 1, la protéine urinaire> = 1, le nitrite> = 1 et l'estérase leucocytaire> =1.
Partie 1 et Partie 2 : Jour -1 jusqu'à un maximum de 35 jours après la dernière dose (maximum de 38 jours)
Nombre de participants présentant des anomalies des signes vitaux cliniquement significatives
Délai: Partie 1 et Partie 2 : Jour -1 jusqu'à un maximum de 35 jours après la dernière dose (maximum de 38 jours)
La tension artérielle en décubitus dorsal, le pouls, la fréquence respiratoire et la température buccale ont été évalués lors de l'examen des signes vitaux. La signification clinique a été jugée par l'investigateur.
Partie 1 et Partie 2 : Jour -1 jusqu'à un maximum de 35 jours après la dernière dose (maximum de 38 jours)
Nombre de participants présentant des résultats cliniquement significatifs à l'examen physique
Délai: Partie 1 et Partie 2 : Jour -1 jusqu'à un maximum de 35 jours après la dernière dose (maximum de 38 jours)
Un examen physique complet comprenait, au minimum, des examens de la tête, des oreilles, des yeux, du nez, de la bouche, de la peau, du cœur et des poumons, des ganglions lymphatiques et des systèmes gastro-intestinal, musculo-squelettique et neurologique. La signification clinique a été jugée par l'investigateur.
Partie 1 et Partie 2 : Jour -1 jusqu'à un maximum de 35 jours après la dernière dose (maximum de 38 jours)
Nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations
Délai: Partie 1 et Partie 2 : Jour -1 jusqu'à un maximum de 35 jours après la dernière dose (maximum de 38 jours)
Un ECG standard à 12 dérivations utilisant des dérivations de membre (avec une bande de rythme de 10 secondes) a été collecté à l'aide d'un appareil ECG qui calcule automatiquement la fréquence cardiaque et mesure les intervalles PR, QT et QTc et le complexe QRS. Tous les ECG programmés ont été effectués après que le participant se soit reposé tranquillement pendant au moins 5 minutes en position couchée. La signification clinique a été jugée par l'investigateur.
Partie 1 et Partie 2 : Jour -1 jusqu'à un maximum de 35 jours après la dernière dose (maximum de 38 jours)
Concentration plasmatique de PF-07321332 à 12 heures après la dose (C12)
Délai: Partie 1 et partie 2 : 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose le jour 1
Partie 1 et partie 2 : 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après la dose le jour 1
Concentration plasmatique de PF-07321332 à 24 heures après la dose (C24)
Délai: Partie 1 et partie 2 : 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 24 heures après la dose le jour 1
Partie 1 et partie 2 : 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 et 24 heures après la dose le jour 1
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) de PF-07321332
Délai: Partie 1 et partie 2 : 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36 et 48 heures après la dose le jour 1
Tmax a été observé directement à partir des données en tant que moment de la première occurrence.
Partie 1 et partie 2 : 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36 et 48 heures après la dose le jour 1
Zone sous le profil concentration plasmatique-temps du temps zéro (0) à l'heure de la dernière concentration quantifiable (AUClast) du PF-07321332
Délai: Partie 1 et partie 2 : 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36 et 48 heures après la dose le jour 1
L'aire sous le profil concentration plasmatique-temps du temps 0 au moment de la dernière concentration quantifiable a été déterminée par la méthode linéaire/log trapézoïdale.
Partie 1 et partie 2 : 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36 et 48 heures après la dose le jour 1
Clairance apparente (CL/F) du PF-07321332 du plasma
Délai: Partie 1 et partie 2 : 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36 et 48 heures après la dose le jour 1
La clairance d'un médicament est une mesure de la vitesse à laquelle un médicament est métabolisé ou éliminé par des processus biologiques normaux. La clairance obtenue après administration orale (clairance apparente) est influencée par la fraction de dose absorbée. La clairance d'un médicament est une mesure quantitative de la vitesse à laquelle une substance médicamenteuse est éliminée du plasma. La CL/F a été calculée par Dose/ASCinf.
Partie 1 et partie 2 : 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36 et 48 heures après la dose le jour 1
Volume apparent de distribution (Vz/F) de PF-07321332
Délai: Partie 1 et partie 2 : 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36 et 48 heures après la dose le jour 1
Le volume de distribution est défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément distribuée pour produire la concentration plasmatique souhaitée d'un médicament. Le volume de distribution apparent après dose orale (Vz/F) est influencé par la fraction absorbée. Vz/F a été calculé par dose/(ASCinf*kel). kel était la constante de vitesse de la phase terminale calculée par une régression linéaire de la courbe concentration-temps log-linéaire.
Partie 1 et partie 2 : 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36 et 48 heures après la dose le jour 1
Demi-vie plasmatique d'élimination terminale (t1/2) du PF-07321332
Délai: Partie 1 et partie 2 : 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36 et 48 heures après la dose le jour 1
t1/2 a été calculé par Loge(2)/kel. kel était la constante de vitesse de la phase terminale calculée par une régression linéaire de la courbe concentration-temps log-linéaire.
Partie 1 et partie 2 : 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36 et 48 heures après la dose le jour 1

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pfizer

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 juin 2021

Achèvement primaire (Réel)

7 octobre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

7 octobre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 mai 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 mai 2021

Première publication (Réel)

2 juin 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 septembre 2022

Dernière vérification

1 septembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • C4671011

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Pfizer fournira un accès aux données personnelles anonymisées des participants et aux documents d'étude connexes (par ex. protocole, plan d'analyse statistique (PAS), rapport d'étude clinique (CSR)) sur demande de chercheurs qualifiés, et sous réserve de certains critères, conditions et exceptions. De plus amples détails sur les critères de partage des données de Pfizer et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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