Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie renálního poškození PF-07321332 posíleného ritonavirem u dospělých účastníků s renálním poškozením au zdravých účastníků s normální renální funkcí.

20. září 2022 aktualizováno: Pfizer

FÁZE 1, NERANDOMIZOVANÁ, OTEVŘENÁ STUDIE K POSOUZENÍ FARMAKOKINETIKY, BEZPEČNOSTI A SNÁŠENÍ PŘÍPRAVKU PF-07321332 POSÍLENÉ RITONAVIREM U DOSPĚLÝCH ÚČASTNÍKŮ S POSTIŽENÍM RENÁL A U ŽIVOTNÍCH ZDRAVOTNÍCH ÚČASTNÍKŮ

Toto je nerandomizovaná, otevřená, 2dílná studie fáze 1, která zkoumá účinek poškození ledvin na farmakokinetiku (PK), bezpečnost a snášenlivost jednorázové perorální dávky PF-07321332 v kombinaci s posilováním PK činidlo ritonavir. Účastníci budou vybráni a rozděleni do skupin s normální funkcí ledvin nebo s poruchou funkce ledvin na základě jejich odhadované rychlosti glomerulární filtrace. Část 1: bude provedena u přibližně 24 účastníků (přibližně 8 na skupinu) se stabilním mírným nebo středně těžkým poškozením ledvin a kontrolní skupiny účastníků s normální funkcí ledvin. Část 2 bude provedena u přibližně 8 účastníků se stabilním těžkým poškozením ledvin.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

35

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Tustin, California, Spojené státy, 92780
        • Orange County Research Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami Division of Clinical Pharmacology
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • Investigational Drug Services (IDS) University of Miami Hospitals and Clinics
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33603
        • Genesis Clinical Research, LLC
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Spojené státy, 55114
        • Prism Research LLC dba Nucleus Network

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 71 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena, nekuřák a/nebo lehký kuřák
  • Mají diagnózu stabilního poškození ledvin

  • Splňte následující kritéria odhadované glomerulární filtrace (eGFR) během období screeningu (na základě 2 screeningových návštěv) na základě rovnice spolupráce na epidemiologii chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI):

    • Mírné poškození ledvin: eGFR mezi 60 - 89 ml/min.
    • Středně těžké poškození ledvin: eGFR ≥30 ml/min a <60 ml/min.
    • Závažné poškození ledvin: eGFR <30 ml/min, ale nevyžadující hemodialýzu.
    • Normální funkce ledvin: eGFR ≥90 ml/min

Účastníci s poruchou funkce ledvin:

  • Jakákoli forma poškození ledvin kromě akutního nefritického syndromu (mohou být zahrnuti účastníci s předchozím nefritickým syndromem, ale v remisi).
  • Dobrý celkový zdravotní stav odpovídající populaci s chronickým onemocněním ledvin (porucha funkce ledvin).
  • Stabilní režim souběžných léků pro zvládání zdravotních stavů jednotlivých účastníků, pokud jsou považovány za nezbytné pro dobré životní podmínky účastníků studie (např. standardní terapie základních onemocnění) a nejsou kontraindikovány se studovaným lékem a je nepravděpodobné, že by interferovaly s PK studovaného léku.

Zdraví účastníci s normální funkcí ledvin:

  • Žádné klinicky relevantní abnormality identifikované podrobnou anamnézou, úplným fyzikálním vyšetřením, včetně měření teploty, krevního tlaku (BP) a tepové frekvence, 12svodového EKG a klinických laboratorních testů.

  • Demograficky srovnatelné se skupinou účastníků s poruchou funkce ledvin.

    • Tělesná hmotnost každého účastníka v rozmezí ±15 kg od průměrné tělesné hmotnosti ve skupině s poruchou funkce ledvin.
    • Věk každého účastníka v rozmezí ±10 let od průměrného věku ve skupině s poruchou funkce ledvin.

Kritéria vyloučení:

  • Pozitivní výsledek testu na infekci SARS-CoV-2 v době screeningu nebo v den -1.
  • Anamnéza infekce HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C; pozitivní testování při screeningu na HIV, HBsAg, HBcAb nebo HCVAb. Výjimečně je povolen pozitivní test HBsAb z důvodu očkování proti hepatitidě B.
  • Příjemci transplantace ledvin.
  • Inkontinence moči bez katetrizace
  • Jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci léčiva (např. předchozí bariatrická operace, gastrektomie, cholecystektomie, apendektomie).
  • Účastníci, kteří byli očkováni vakcínami COVID-19 během posledních 2 týdnů po podání nebo mají být těmito vakcínami očkováni kdykoli během studie.
  • Pozitivní test na drogy v moči na nelegální drogy při screeningu
  • hladina aspartátaminotransferázy (AST) nebo alaninaminotransferázy (ALT) > 2 × horní hranice normy (ULN)
  • Hladina celkového bilirubinu ≥1,5 × ULN; účastníci s Gilbertovým syndromem v anamnéze mohou mít změřený přímý bilirubin a byli by způsobilí pro tuto studii za předpokladu, že hladina přímého bilirubinu je ≤ ULN.
  • Anamnéza reakcí citlivosti na ritonavir nebo kteroukoli složku přípravku PF 07321332 nebo ritonavir.
  • Účastnice ve fertilním věku, které nechtějí nebo nemohou používat vysoce účinné metody antikoncepce, jak je uvedeno v části 5.3.4 po dobu trvání studie a alespoň 28 dní po podání hodnoceného přípravku, těhotné účastnice, plánující účastnice otěhotnět během trvání studie až do 28 dnů po podání hodnoceného přípravku, kojící účastnice.

Účastníci s poruchou funkce ledvin:

  • Účastníci vyžadující hemodialýzu a/nebo peritoneální dialýzu
  • Účastníci s jiným klinicky významným onemocněním, které může ovlivnit bezpečnost účastníka nebo které může ovlivnit PK PF-07321332. Účastníci s jakýmkoli významným onemocněním jater, srdce nebo plic nebo účastníci, kteří jsou klinicky nefrotické.

Zdraví účastníci s normální funkcí ledvin:

  • Důkaz nebo anamnéza klinicky významných hematologických, renálních, endokrinních, plicních, gastrointestinálních, kardiovaskulárních, jaterních, psychiatrických, neurologických nebo alergických onemocnění (včetně lékových alergií, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době podání).
  • Screening TK vleže >140 mm Hg (systolický) nebo >90 mm Hg (diastolický), po alespoň 5 minutách klidu vleže. Pokud je TK >140 mm Hg (systolický) nebo >90 mm Hg (diastolický), TK by se měl zopakovat ještě 2krát a ke stanovení způsobilosti účastníka by se měl použít průměr ze 3 hodnot TK.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: PF-07321332
PF 07321332/ritonavir
Lék: PF-07321332/ritonavir
PF-07321332 v kombinaci s PK boosterem, ritonavirem, vyvíjený pro léčbu COVID-19
Ostatní jména:
  • PF-07321332

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) PF-07321332
Časové okno: Část 1 a část 2: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce v den 1
Část 1 a část 2: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce v den 1
Oblast pod časovým profilem koncentrace plazmy od času nula (0) do extrapolovaného nekonečného času (AUCinf) PF-07321332
Časové okno: Část 1 a část 2: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce v den 1
AUCinf byla vypočtena pomocí AUClast + (Clast/kel). AUClast byla plocha pod profilem plazmatické koncentrace-čas od času 0 do času Clast. Klast byla předpokládaná plazmatická koncentrace v posledním kvantifikovatelném časovém bodě odhadnutá z log-lineární regresní analýzy a kel byla rychlostní konstanta terminální fáze vypočítaná lineární regresí log-lineární křivky koncentrace-čas.
Část 1 a část 2: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce v den 1
Množství PF-07321332 vyloučené nezměněné močí za 48 hodin (Ae48)
Časové okno: Část 1 a část 2: 0 až 48 hodin po dávce v den 1
Celkové množství nezměněného léku vyloučeného močí za 48 hodin.
Část 1 a část 2: 0 až 48 hodin po dávce v den 1
Renální clearance (CLr) PF-07321332
Časové okno: Část 1 a část 2: 0 až 48 hodin po dávce v den 1
Renální clearance byla vypočtena jako celkové množství nezměněného léčiva vyloučeného močí za 48 hodin (Ae48) děleno plochou pod profilem plazmatické koncentrace-čas od času 0 do 48 hodin po dávce.
Část 1 a část 2: 0 až 48 hodin po dávce v den 1

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími příhodami souvisejícími s léčbou (TEAE), závažnými nežádoucími příhodami souvisejícími s léčbou (SAE), AE souvisejícími s naléhavou léčbou a AE souvisejícími s naléhavou léčbou
Časové okno: Část 1 a část 2: Den -1 až maximálně 35 dnů po poslední dávce (maximálně 38 dnů)
Nežádoucí příhoda (AE) byla jakákoliv neobvyklá lékařská událost u účastníka, dočasně spojená s použitím studijní intervence, ať už byla považována za související s intervencí studie či nikoli. SAE byla jakákoli nežádoucí lékařská událost, která při jakékoli dávce vedla ke smrti; byl život ohrožující; nutná hospitalizace na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; vyústila v přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost; byla vrozená anomálie/vrozená vada; podezření na přenos infekčního agens prostřednictvím produktu Pfizer bylo považováno za závažné; další významné lékařské události. TEAE byly příhody, ke kterým došlo po zahájení léčby nebo jejich závažnost byla zvýšena maximálně do 35 dnů po poslední dávce. AE související s léčbou byla jakákoliv nežádoucí lékařská událost připisovaná studovanému léku u účastníka, který dostal studovaný lék. Příbuznost posuzoval vyšetřovatel.
Část 1 a část 2: Den -1 až maximálně 35 dnů po poslední dávce (maximálně 38 dnů)
Počet účastníků s klinickými laboratorními abnormalitami
Časové okno: Část 1 a část 2: Den -1 až maximálně 35 dnů po poslední dávce (maximálně 38 dnů)
Součástí laboratorního vyšetření byla hematologie, klinická chemie a vyšetření moči. Kritéria pro hematologické hodnocení zahrnovala hemoglobin nižší než (<) 0,8*dolní hranice normy (LLN), hematokrit <0,8*LLN, erytrocyty <0,8*LLN, průměrný korpuskulární hemoglobin erytrocytů <0,9*LLN a lymfocyty <0,8*LLN. Kritéria pro klinické chemické hodnocení zahrnovala neutrofily <0,8*LLN, eozinofily větší než (>) 1,2* horní hranice normy (ULN), monocyty >1,2*ULN, močovinový dusík >1,3*ULN, kreatinin >1,3*ULN, uráty > 1,2*ULN, draslík >1,1*ULN a hydrogenuhličitan <0,9*LLN. Kritéria pro hodnocení analýzy moči zahrnovala tyreotropin >1,2*ULN, glukózu >1,5*ULN, fibrinogen >1,25*základní hodnotu, ketony větší nebo rovné (>=) 1, bílkoviny v moči >=1, dusitany >=1 a leukocytární esterázu > =1.
Část 1 a část 2: Den -1 až maximálně 35 dnů po poslední dávce (maximálně 38 dnů)
Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami vitálních funkcí
Časové okno: Část 1 a část 2: Den -1 až maximálně 35 dnů po poslední dávce (maximálně 38 dnů)
Při vyšetření vitálních funkcí byly hodnoceny krevní tlak vleže, tepová frekvence, dechová frekvence a orální teplota. Klinická významnost byla posouzena zkoušejícím.
Část 1 a část 2: Den -1 až maximálně 35 dnů po poslední dávce (maximálně 38 dnů)
Počet účastníků s klinicky významnými nálezy při fyzikálním vyšetření
Časové okno: Část 1 a část 2: Den -1 až maximálně 35 dnů po poslední dávce (maximálně 38 dnů)
Kompletní fyzikální vyšetření zahrnovalo minimálně vyšetření hlavy, uší, očí, nosu, úst, kůže, srdce a plic, lymfatických uzlin a gastrointestinálního, muskuloskeletálního a neurologického systému. Klinická významnost byla posouzena zkoušejícím.
Část 1 a část 2: Den -1 až maximálně 35 dnů po poslední dávce (maximálně 38 dnů)
Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami 12svodového elektrokardiogramu (EKG)
Časové okno: Část 1 a část 2: Den -1 až maximálně 35 dnů po poslední dávce (maximálně 38 dnů)
Standardní 12svodové EKG využívající končetinové svody (s 10sekundovým proužkem rytmu) byly shromážděny pomocí EKG přístroje, který automaticky vypočítává srdeční frekvenci a měří PR, QT a QTc intervaly a komplex QRS. Všechna plánovaná EKG byla provedena poté, co účastník tiše odpočíval alespoň 5 minut v poloze na zádech. Klinická významnost byla posouzena zkoušejícím.
Část 1 a část 2: Den -1 až maximálně 35 dnů po poslední dávce (maximálně 38 dnů)
Plazmatická koncentrace PF-07321332 po 12 hodinách po dávce (C12)
Časové okno: Část 1 a část 2: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce v den 1
Část 1 a část 2: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10 a 12 hodin po dávce v den 1
Plazmatická koncentrace PF-07321332 24 hodin po dávce (C24)
Časové okno: Část 1 a část 2: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce v den 1
Část 1 a část 2: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12 a 24 hodin po dávce v den 1
Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) PF-07321332
Časové okno: Část 1 a část 2: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce v den 1
Tmax byl pozorován přímo z dat jako čas prvního výskytu.
Část 1 a část 2: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce v den 1
Oblast pod časovým profilem koncentrace plazmy od času nula (0) do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast) PF-07321332
Časové okno: Část 1 a část 2: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce v den 1
Plocha pod profilem koncentrace v plazmě-čas od času 0 do času poslední kvantifikovatelné koncentrace byla stanovena lineární/log lichoběžníkovou metodou.
Část 1 a část 2: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce v den 1
Zjevná clearance (CL/F) PF-07321332 z plazmy
Časové okno: Část 1 a část 2: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce v den 1
Clearance léčiva je mírou rychlosti, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy. Clearance získaná po perorální dávce (zdánlivá clearance) je ovlivněna podílem absorbované dávky. Clearance léčiva je kvantitativním měřítkem rychlosti, kterou je léčivá látka odstraňována z plazmy. CL/F byl vypočten pomocí dávky/AUCinf.
Část 1 a část 2: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce v den 1
Zdánlivý objem distribuce (Vz/F) PF-07321332
Časové okno: Část 1 a část 2: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce v den 1
Distribuční objem je definován jako teoretický objem, ve kterém by celkové množství léčiva muselo být rovnoměrně distribuováno, aby se vytvořila požadovaná plazmatická koncentrace léčiva. Zdánlivý distribuční objem po perorální dávce (Vz/F) je ovlivněn absorbovanou frakcí. Vz/F byl vypočten jako dávka/(AUCinf*kel). kel byla rychlostní konstanta terminální fáze vypočítaná lineární regresí log-lineární křivky koncentrace-čas.
Část 1 a část 2: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce v den 1
Terminální eliminační plazmatický poločas (t1/2) PF-07321332
Časové okno: Část 1 a část 2: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce v den 1
tl/2 byl vypočten pomocí Loge(2)/kel. kel byla rychlostní konstanta terminální fáze vypočítaná lineární regresí log-lineární křivky koncentrace-čas.
Část 1 a část 2: 0 (před dávkou), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 36 a 48 hodin po dávce v den 1

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pfizer

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. června 2021

Primární dokončení (Aktuální)

7. října 2021

Dokončení studie (Aktuální)

7. října 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. května 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. května 2021

První zveřejněno (Aktuální)

2. června 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. září 2022

Naposledy ověřeno

1. září 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • C4671011

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Společnost Pfizer poskytne přístup k jednotlivým neidentifikovaným údajům účastníků a souvisejícím studijním dokumentům (např. protokol, plán statistické analýzy (SAP), zprávu o klinické studii (CSR)) na žádost kvalifikovaných výzkumných pracovníků a za určitých kritérií, podmínek a výjimek. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Pfizer a procesu žádosti o přístup naleznete na adrese: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Renální poškození

Klinické studie na PF-07321332/ritonavir

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Panama

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit