Исследование почечной недостаточности PF-07321332, усиленного ритонавиром, у взрослых участников с почечной недостаточностью и у здоровых участников с нормальной функцией почек.

Критерии включения:

• Мужчина или женщина, некурящий и/или слегка курящий
• Наличие стабильной почечной недостаточности

• Соответствовать следующим критериям расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) в течение периода скрининга (на основе 2 визитов для скрининга) на основе уравнения Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI):

  • Легкая почечная недостаточность: рСКФ 60–89 мл/мин.
  • Умеренная почечная недостаточность: рСКФ ≥30 мл/мин и <60 мл/мин.
  • Тяжелая почечная недостаточность: рСКФ <30 мл/мин, но гемодиализ не требуется.
  • Нормальная функция почек: рСКФ ≥90 мл/мин.

Участники с почечной недостаточностью:

• Любая форма почечной недостаточности, кроме острого нефритического синдрома (могут быть включены участники с предшествующим нефритическим синдромом, но в стадии ремиссии).
• Хорошее общее состояние здоровья, соответствующее населению с хроническим заболеванием почек (почечная недостаточность).
• Стабильный сопутствующий режим приема лекарственных препаратов для лечения заболеваний отдельных участников, если они считаются необходимыми для благополучия участников исследования (например, стандартная терапия основного заболевания), не противопоказаны к исследуемому препарату и вряд ли будут мешать с ФК исследуемого препарата.

Здоровые участники с нормальной функцией почек:

• Отсутствие клинически значимых отклонений, выявленных на основании подробного анамнеза, полного медицинского осмотра, включая измерение температуры, артериального давления (АД) и частоты пульса, ЭКГ в 12 отведениях и клинические лабораторные исследования.

• Демографически сопоставим с группой участников с нарушением функции почек.

  • Масса тела каждого участника в пределах ± 15 кг от средней массы тела группы с почечной недостаточностью.
  • Возраст каждого участника в пределах ±10 лет от среднего возраста группы с почечной недостаточностью.

Критерий исключения:

• Положительный результат теста на инфекцию SARS-CoV-2 на момент скрининга или в День -1.
• История ВИЧ-инфекции, гепатита В или гепатита С; положительный результат при скрининге на ВИЧ, HBsAg, HBcAb или HCVAb. В качестве исключения допускается положительный результат теста на HBsAb вследствие вакцинации против гепатита В.
• Реципиенты почечного трансплантата.
• Недержание мочи без катетеризации
• Любое состояние, которое может повлиять на всасывание лекарств (например, бариатрическая хирургия в анамнезе, гастрэктомия, холецистэктомия, аппендэктомия).
• Участники, которые были вакцинированы вакцинами против COVID-19 в течение последних 2 недель после введения дозы или должны быть вакцинированы этими вакцинами в любое время в ходе исследования.
• Положительный анализ мочи на запрещенные наркотики при скрининге
• уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) >2 × верхняя граница нормы (ВГН)
• Уровень общего билирубина ≥1,5 × ВГН; участникам с синдромом Жильбера в анамнезе может быть измерен прямой билирубин, и они будут иметь право на участие в этом исследовании при условии, что уровень прямого билирубина ≤ ВГН.
• Реакции чувствительности к ритонавиру или любому из компонентов препарата PF 07321332 или ритонавиру в анамнезе.
• Участницы женского пола детородного возраста, которые не желают или не могут использовать высокоэффективные методы контрацепции, как указано в разделе 5.3.4, на время исследования и в течение не менее 28 дней после введения исследуемого продукта, беременные женщины-участницы, женщины-участницы, планирующие забеременеть во время исследования до 28 дней после введения исследуемого продукта, участницы, кормящие грудью.

Участники с почечной недостаточностью:

• Участники, нуждающиеся в гемодиализе и/или перитонеальном диализе
• Участники с другим клинически значимым заболеванием, которое может повлиять на безопасность участника или может повлиять на ПК PF-07321332. Участники с любым значительным заболеванием печени, сердца или легких или участники с клиническим нефротическим заболеванием.

Здоровые участники с нормальной функцией почек:

• Доказательства или история клинически значимых гематологических, почечных, эндокринных, легочных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, печеночных, психических, неврологических или аллергических заболеваний (включая лекарственную аллергию, но исключая нелеченные, бессимптомные, сезонные аллергии во время дозирования).
• Скрининг АД в положении лежа > 140 мм рт. ст. (систолическое) или > 90 мм рт. ст. (диастолическое) после не менее 5 минут отдыха в положении лежа. Если АД > 140 мм рт. ст. (систолическое) или > 90 мм рт. ст. (диастолическое), АД следует повторить еще 2 раза, а среднее из 3 значений АД следует использовать для определения приемлемости участника.