Onderzoek naar nierinsufficiëntie van PF-07321332 versterkt met ritonavir bij volwassen deelnemers met nierinsufficiëntie en bij gezonde deelnemers met een normale nierfunctie.

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw, niet-roker en/of lichte roker
• Een diagnose van stabiele nierfunctiestoornis hebben

• Voldoen aan de volgende geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR)-criteria tijdens de screeningperiode (gebaseerd op 2 screeningbezoeken) op basis van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-vergelijking:

  • Milde nierfunctiestoornis: eGFR tussen 60 - 89 ml/min.
  • Matige nierfunctiestoornis: eGFR ≥30 ml/min en <60 ml/min.
  • Ernstige nierfunctiestoornis: eGFR <30 ml/min, maar geen hemodialyse vereist.
  • Normale nierfunctie: eGFR ≥90 ml/min

Deelnemers aan nierinsufficiëntie:

• Elke vorm van nierfunctiestoornis behalve acuut nefritisch syndroom (deelnemers met een voorgeschiedenis van eerder nefritisch syndroom maar in remissie kunnen worden opgenomen).
• Goede algemene gezondheid in overeenstemming met de bevolking met chronische nierziekte (nierfunctiestoornis).
• Stabiel gelijktijdig medicijnregime voor het beheersen van de medische aandoeningen van individuele deelnemers, zolang ze noodzakelijk worden geacht voor het welzijn van de studiedeelnemers (bijv. Standaardtherapie voor onderliggende ziekten), en niet gecontra-indiceerd zijn met het studiegeneesmiddel, en het onwaarschijnlijk is dat ze interfereren met de PK van het onderzoeksgeneesmiddel.

Gezonde deelnemers met normale nierfunctie:

• Geen klinisch relevante afwijkingen geïdentificeerd door een gedetailleerde medische geschiedenis, volledig lichamelijk onderzoek, inclusief meting van temperatuur, bloeddruk (BP) en hartslag, 12-lead ECG en klinische laboratoriumtests.

• Demografisch vergelijkbaar met de groep deelnemers met een verminderde nierfunctie.

  • Het lichaamsgewicht van elke deelnemer binnen ± 15 kg van het gemiddelde lichaamsgewicht van de groep met nierinsufficiëntie.
  • De leeftijd van elke deelnemer binnen ± 10 jaar van de gemiddelde leeftijd van de groep met nierinsufficiëntie.

Uitsluitingscriteria:

• Positief testresultaat voor SARS-CoV-2-infectie op het moment van screening of Dag -1.
• Geschiedenis van HIV-infectie, hepatitis B of hepatitis C; positief getest bij screening op HIV, HBsAg, HBcAb of HCVAb. Bij uitzondering is een positieve HBsAb-test i.v.m. Hepatitis B-vaccinatie toegestaan.
• Ontvangers van een niertransplantatie.
• Urine-incontinentie zonder katheterisatie
• Elke aandoening die de opname van geneesmiddelen kan beïnvloeden (bijv. eerdere bariatrische chirurgie, gastrectomie, cholecystectomie, appendectomie).
• Deelnemers die in de afgelopen 2 weken na toediening zijn gevaccineerd met COVID-19-vaccins, of die op enig moment tijdens het onderzoek met deze vaccins zullen worden gevaccineerd.
• Een positieve urinedrugstest, voor illegale drugs, bij Screening
• aspartaat aminotransferase (AST) of alanine aminotransferase (ALT) niveau >2 × bovengrens van normaal (ULN)
• Totaal bilirubinegehalte ≥1,5 × ULN; deelnemers met een voorgeschiedenis van het syndroom van Gilbert kunnen directe bilirubine laten meten en komen in aanmerking voor deze studie op voorwaarde dat de directe bilirubinespiegel ≤ ULN is.
• Geschiedenis van gevoeligheidsreacties op ritonavir of een van de formuleringscomponenten van PF 07321332 of ritonavir.
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd die niet bereid of in staat zijn om zeer effectieve anticonceptiemethodes te gebruiken zoals uiteengezet in paragraaf 5.3.4 voor de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 28 dagen na toediening van het onderzoeksproduct, zwangere vrouwelijke deelnemers, vrouwelijke deelnemers die om zwanger te worden tijdens de duur van het onderzoek tot 28 dagen na toediening van het onderzoeksproduct, vrouwelijke deelnemers die borstvoeding geven.

Deelnemers aan nierinsufficiëntie:

• Deelnemers die hemodialyse en/of peritoneale dialyse nodig hebben
• Deelnemers met een andere klinisch significante ziekte die de veiligheid van de deelnemer kan beïnvloeden of die de farmacokinetiek van PF-07321332 kan beïnvloeden. Deelnemers met een significante lever-, hart- of longziekte of deelnemers die klinisch nefrotisch zijn.

Gezonde deelnemers met normale nierfunctie:

• Bewijs of geschiedenis van klinisch significante hematologische, renale, endocriene, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische, neurologische of allergische aandoeningen (inclusief geneesmiddelenallergieën, maar exclusief onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van dosering).
• Screening van bloeddruk in rugligging >140 mm Hg (systolisch) of >90 mm Hg (diastolisch), na ten minste 5 minuten rust in rugligging. Als de bloeddruk >140 mm Hg (systolisch) of >90 mm Hg (diastolisch) is, moet de bloeddruk nog 2 keer worden herhaald en moet het gemiddelde van de drie bloeddrukwaarden worden gebruikt om te bepalen of de deelnemer in aanmerking komt.