膵管腺癌に対する術前定位的切除放射線療法 (ANSR-PDAC)
膵管腺癌に対する術前定位的切除放射線療法の安全性と実現可能性を評価するためのパイロット研究
膵臓がん (PC) は、2019 年にカナダにおけるがんによる死亡原因の 3 番目になると予想されています [1]。 限局性膵臓癌は、切除可能、境界切除可能、または局所進行として分類されます。 現在までのところ、根治的外科的切除と補助治療は、長期的な疾患制御と全生存の最大の可能性を提供します[2、3]。 この有利なグループにもかかわらず、5 年生存率は約 20% です [4]。
切除可能膵臓がん（RPC）に対する術前補助療法（NAT）は、境界線切除可能膵臓がん（BRPC）の管理において、R0切除を達成する可能性を高めるために広く受け入れられています[4-7]。 しかし、RPC の NAT は、この技術を手術と補助療法と比較する大規模な前向きランダム化比較試験が不足しているため、現在でも議論の余地があります。
定位的切除放射線療法 (SABR) は、最新の放射線療法計画および標的化技術を使用して、より多くの切除線量の放射線療法を 1 ～ 8 回に分けて正確に照射します。 RPC における SABR の役割はまだ完全には確立されていません。 術前補助療法における放射線療法の一般的な目標は、局所制御を改善し、R0 切除率を高めることです。 ただし、SABR後の手術のタイミングについては依然として懸念があり、実施する場合は安全性を評価する必要があります。
治療は本質的に腫瘍を変化させ、免疫調節効果を引き起こす可能性があります。 SABR は、腫瘍に直接作用することと、免疫系との相互作用によって抗腫瘍効果を発揮します。 直接的な DNA 損傷に加えて、SABR は T 細胞のプライミング、抗原の産生および提示も増加させると考えられています。 膵臓がんの緻密でコラーゲンが豊富な間質により、患者は他のがん部位で達成されているチェックポイント阻害の恩恵を受けることができません。
調査の概要
詳細な説明
目標: この研究の主な目標は、外科的 PC を伴う術前補助 SABR 患者の安全性と実現可能性を評価することです。 この提案は特に、治療前および治療後の組織サンプルおよび術前補助薬 SABR の免疫調節効果を評価する連続血漿サンプルを評価する相関科学を強化することを目的としています。
対象者：根治手術に直接進む計画のある前払い切除可能膵腺癌（RPC）患者、またはその後根治外科切除に進むことを希望して術前補助FOLFIRINOX化学療法の計画がある境界領域切除可能膵腺癌（BRPC）患者が対象となる。
目的とエンドポイント: 主な目的は、PC 患者における術前補助 SABR の安全性と実現可能性を判断することです。 二次目的には、(1) 連続ダイナミックコントラスト増強 CT 画像検査による腫瘍灌流の測定が含まれます。 (2) O-link の血漿ベースのプロテオミクス プラットフォームを使用して、炎症または免疫活性化のマーカーの変化について連続末梢血サンプルを評価します。 (3) 連続全血サンプルの軟膜から単離された RNA からの T 細胞受容体 (TCR) 配列決定。 （4）CD3、CD8、PD-L1発現およびその他の免疫調節マーカーを検査するための、治療前の生検組織および治療後の外科的切除サンプルからのFFPEサンプルのデジタル空間プロファイリング。 (5) 腫瘍環境の特定領域内の遺伝子発現プロファイルを調べるために、治療前および治療後のサンプルに対して RNA シーケンス (RNA-Seq) が実行されます。 (6) CEA や CA19-9 などの古典的なバイオマーカーに対する SABR の影響を調べる。
方法論：アップフロント RPC (n=10) および BRPC (n=20)。約 10 人の参加者が研究中にネオアジュバント SABR を受けることが期待されます。
画像検査：両群の患者は、SABR の前にハイブリッド PET/MRI スキャンとダイナミックコントラスト強調（DCE-CT）スキャンの両方を受けて、高代謝領域を定義し（18F-FDG PET を使用）、腫瘍境界全体を定義します（18F-FDG PET を使用）。 MRI)、血流、血液量、透過性表面、平均通過時間などのベースライン灌流パラメーターを定義します (DCE-CT を使用)。 この情報は、高線量の放射線療法を受ける領域を定義するために使用されます。 これらの患者は、血流の変化を調査するために、3回の放射線治療のうちの最初の6時間後とSABRの4週間後（手術前）にDCE-CTスキャンも受ける。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Stewart Gaede
- 電話番号：5196858605
- メール：stewart.gaede@lhsc.on.ca
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Danielle Porplycia
- 電話番号：5196858600
- メール：danielle.porplycia@lhsc.on.ca
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準 (両腕):
- 18歳以上
- インフォームド・コンセントを提供できる
- 組織学的に原発性膵臓がんと確認されている、または基準マーカーの設置と生検を同時に行う超音波内視鏡検査（EUS）を受ける意思がある
- 遠隔転移の証拠なし (M0)
- 外科的切除を受けるために医学的に適合している
- 平均余命 > 6 か月
- イメージング用の造影剤に耐えられる適切な腎機能
- ECOG パフォーマンス ステータス 0-2 の包含基準 (アーム 1)
- 事前に切除可能な膵臓がん
- リンパ節疾患の証拠なし (N0)
- 登録後4～6週間以内に膵頭十二指腸切除術を受けるのが適切
包含基準 (アーム 2)
- 境界切除可能膵臓がんまたは事前切除可能膵臓がん
- SABRに対する生化学的反応またはX線写真的反応とは無関係に外科的切除を計画する
除外基準 (両腕):
- 重篤な合併症または放射線療法または手術に対するその他の禁忌
- 十二指腸または胃に関わる重篤な疾患
- 基準点を配置できません。
- 再発膵臓がん
- いつでも事前の腹部放射線照射
- 放射線治療、手術、または再診の全コースに参加できない
- 造影剤アレルギー
- 妊娠中または授乳中の女性
除外基準 (アーム 1):
- 術前補助療法、標準的な細胞傷害性療法、または実験的療法のいずれかを受けている
除外基準 (アーム 2):
- 肝機能を改善する介入が計画されていない限り、ビリルビンまたは肝酵素の上昇はイリノテカン化学療法の禁忌と考えられています
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：切除可能な膵管腺癌 (PDAC)
切除可能な PDAC 患者 10 人は、SABR の前にハイブリッド PET/MRI を受け、SABR の前、最初の SABR 分割の 6 時間後、および SABR の最後の分割の 4 週間後 (手術前) に DCE-CT を受けます。
|
患者は計画目標体積（PTV）まで 27 ～ 30 Gy を 3 回に分けて照射され、同時に腫瘍総体積（GTV）の代謝活性領域に最大 45 Gy までの場内ブーストが行われます。
患者は一日おきに治療を受けます。
|
|
実験的：境界切除可能膵管腺癌 (PDAC)
20人の切除可能境界線PDAC患者は、術前化学療法の前にDCE-CTスキャン、術前化学療法後かつSABRの前にPET/MRIおよびDCE-CT、最初のSABR分画の6時間後と最後のSABR分画の4週間後にDCE-CTを受ける。 SABRの割合（手術前）
|
患者は計画目標体積（PTV）まで 27 ～ 30 Gy を 3 回に分けて照射され、同時に腫瘍総体積（GTV）の代謝活性領域に最大 45 Gy までの場内ブーストが行われます。
患者は一日おきに治療を受けます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ネオアジュバント SABR の毒性
時間枠：2年
|
患者は、有害事象共通用語基準 (CTCAE) v4.0 に従って、フォローアップ検査中に毒性について評価されます。
|
2年
|
|
生活の質 (QOL)
時間枠：2年
|
QOLは、肝胆膵サブスケールのがん治療機能評価（FACT-Hep HCS）を使用して測定されます。
|
2年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
動的造影CT画像による腫瘍血流の変化の評価
時間枠：化学療法終了後 2 週間未満（アーム 2 のみ）
|
ダイナミック コントラスト増強 CT イメージングを使用して、化学療法終了後 2 週間以内に腫瘍血流 (ml^-1) を計算し、ベースラインと比較した変化を計算します。
|
化学療法終了後 2 週間未満（アーム 2 のみ）
|
|
動的造影CT画像による腫瘍血流の変化の評価
時間枠：放射線療法の最初の部分から 6 時間未満（アーム 1 のみ）
|
ダイナミック コントラスト増強 CT イメージングを使用して、放射線療法の最初の部分から 6 時間以内に腫瘍血流 (ml^-1) を計算し、ベースラインと比較した変化を計算します。
|
放射線療法の最初の部分から 6 時間未満（アーム 1 のみ）
|
|
動的造影CT画像による腫瘍血流の変化の評価
時間枠：放射線療法の最初の部分から 6 時間未満（アーム 2 のみ）
|
ダイナミック コントラスト増強 CT イメージングを使用して、放射線療法の最初の部分後 6 時間以内に腫瘍血流 (ml^-1) を計算し、化学療法後と比較した変化を計算します。
|
放射線療法の最初の部分から 6 時間未満（アーム 2 のみ）
|
|
動的造影CT画像による腫瘍血流の変化の評価
時間枠：放射線照射完了後 2 ～ 4 週間 (アーム 1 のみ)
|
ダイナミック コントラスト増強 CT イメージングを使用して、放射線療法の完了後 2 ～ 4 週間以内に腫瘍血流 (ml^-1) を計算し、ベースラインと比較した変化を計算します。
|
放射線照射完了後 2 ～ 4 週間 (アーム 1 のみ)
|
|
動的造影CT画像による腫瘍血流の変化の評価
時間枠：放射線照射完了後 2 ～ 4 週間 (アーム 2 のみ)
|
ダイナミック コントラスト増強 CT イメージングを使用して、放射線療法終了後 2 ～ 4 週間の腫瘍血流 (ml^-1) を計算し、化学療法後と比較した変化を計算します。
|
放射線照射完了後 2 ～ 4 週間 (アーム 2 のみ)
|
|
腫瘍代謝取り込みのイメージングバイオマーカーの予測値
時間枠：2年
|
病理学的結果と比較した 18F-2-フルオロ-2-デオキシ-D-グルコース フルオロデオキシグルコース (FDG)-PET 画像バイオマーカーの予測値 (治療に対する完全応答または不完全応答)
|
2年
|
|
腫瘍の再発
時間枠：2年
|
疾患の局所再発、局所再発、遠隔再発までの時間を測定します。
|
2年
|
|
がん抗原 (CA) 19-9 発現の変化
時間枠：2年
|
放射線療法の前後で採取された血液サンプルで検出された CA19-9 の変化
|
2年
|
|
癌胎児性抗原 (CEA) 発現の変化
時間枠：2年
|
放射線療法の前後で採取された血液サンプルで検出された CEA の変化
|
2年
|
|
CD8+ T細胞の検出
時間枠：2年
|
末梢血サンプルは、腫瘍免疫の末梢マーカーを調べるために放射線療法後にT細胞を検出するために、血漿ベースのプロテオミクスプラットフォームを使用して評価されます。
|
2年
|
|
免疫発現マーカー (CD3) の変化
時間枠：2年
|
CD3発現を検査するための、治療前の生検組織および治療後の外科的切除サンプルからのFFPEサンプル
|
2年
|
|
免疫発現マーカー（CD8）の変化
時間枠：2年
|
CD8発現を検査するための、治療前の生検組織および治療後の外科的切除サンプルからのFFPEサンプル
|
2年
|
|
免疫発現マーカー（PD-L1）の変化
時間枠：2年
|
PD-L1 発現を検査するための、治療前の生検組織および治療後の外科的切除サンプルからの FFPE サンプル
|
2年
|
|
ダウンステージング率 (アーム 2)
時間枠：SABR後2～4週間
|
アーム 2 の患者は外科的切除について再評価されます。
ネオアジュバントFOLFIRINOX + SABRを受ける患者の総数に対する手術に進む患者の数の割合が決定され、その後の治療法が決定されます。
|
SABR後2～4週間
|
|
マイナス縁切除率
時間枠：手術直後
|
アーム 1 の患者 (rPC) は、手術に適した状態を維持しているかどうかを確認するために評価されます。
R0 と R1 の切除が決定され、その後の治療法が決定されます。
切除を受けるアーム 2 (BRCP) 患者についても、R0 対 R1 切除が決定され、その後の治療が決定されます。
|
手術直後
|
|
真の病理学的完全奏効 (PCR)
時間枠：2年
|
両群とも、外科的切除後に生存可能な腫瘍の欠如を示した患者（病理学的完全奏効 [pCR] など）。これは、完全奏効を示した患者を切除を受けた患者の総数で割ったものとして報告されます。 95% 信頼区間 (CI)。
|
2年
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 118543
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。