Neoadjuváns sztereotaktikus ablatív sugárterápia hasnyálmirigy ductalis adenocarcinoma esetén (ANSR-PDAC)
Kísérleti tanulmány a neoadjuváns sztereotaktikus ablatív sugárterápia biztonságosságának és megvalósíthatóságának felmérésére hasnyálmirigy-ductalis adenokarcinóma esetén
A hasnyálmirigyrák (PC) várhatóan a harmadik vezető halálok lesz Kanadában 2019-ben [1]. A lokalizált hasnyálmirigyrák reszekálható, határesetben reszekálható vagy lokálisan előrehaladott kategóriába sorolható. Eddig a radikális sebészi reszekció és az adjuváns kezelés jelenti a legnagyobb esélyt a betegség hosszú távú kontrolljára és az általános túlélésre [2,3]. E kedvező csoport ellenére az ötéves túlélési arány körülbelül 20% [4].
A reszekálható hasnyálmirigyrák (RPC) neoadjuváns terápiája (NAT) széles körben elfogadott a borderline reszekálható PC (BRPC) kezelésére, hogy növelje az R0 reszekció elérésének valószínűségét [4-7]. Mindazonáltal a mai napig az RPC NAT-ja még mindig vita tárgyát képezi, mivel nincsenek nagy prospektív randomizált, kontrollált vizsgálatok, amelyek ezt a technikát a műtéttel és az adjuváns terápiával hasonlítanák össze.
A sztereotaktikus ablatív sugárterápia (SABR) modern sugárterápiás tervezési és célzási technológiákat alkalmaz a nagyobb, ablatív sugárterápiás dózisok precíz, 1-8 frakcióban történő leadására. A SABR szerepét az RPC-ben még nem sikerült teljesen kidolgozni. A neoadjuváns kezelésben alkalmazott sugárterápia tipikus célja a helyi kontroll javítása és az R0 reszekciós arány növelése. Mindazonáltal továbbra is aggodalomra ad okot a SABR utáni műtét időzítése, és minden végrehajtást a biztonság szempontjából értékelni kell.
A kezelések eredendően megváltoztatják a daganatot, és immunmoduláló hatást válthatnak ki. A SABR daganatellenes hatással rendelkezik mind közvetlenül a daganatra, mind az immunrendszerrel való kölcsönhatása révén. A közvetlen DNS-károsodás mellett úgy érezhető, hogy a SABR fokozza a T-sejtek indítását, az antigéntermelést és a prezentációt is. A hasnyálmirigyrák sűrű, kollagénben gazdag sztrómája megakadályozta, hogy a betegek ugyanazokat az előnyöket élvezhessék az ellenőrzőpont-gátlásból, mint más rákos helyeken.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Célok: A tanulmány elsődleges célja a neoadjuváns SABR-betegek biztonságosságának és megvalósíthatóságának értékelése sebészeti PC-vel. Ez a javaslat kifejezetten a neoadjuváns SABR immunmoduláló hatását értékelő korrelatív tudományok megerősítését célozza.
Populáció: Az előzetesen reszekálható hasnyálmirigy-adenokarcinómában (RPC) szenvedő betegek, akik azt tervezik, hogy közvetlenül kuratív műtétre vagy határesetben reszekálható hasnyálmirigy-adenokarcinómában (BRPC) szenvednek, és neoadjuváns FOLFIRINOX kemoterápiát terveznek, abban a reményben, hogy ezután kuratív, sebészi reszekciót végeznek.
Célok és végpontok: Az elsődleges cél a neoadjuváns SABR biztonságosságának és megvalósíthatóságának meghatározása PC-s betegeknél. A másodlagos célkitűzések közé tartozik (1) a daganat perfúziójának meghatározása sorozatos dinamikus kontrasztanyaggal javított CT képalkotó vizsgálatokkal; (2) sorozatos perifériás vérminták kiértékelése a gyulladás vagy az immunaktiváció markereiben bekövetkezett változásokra az O-link plazma alapú proteomikai platformjával; (3) T-sejt-receptor (TCR) szekvenálása sorozatos teljes vérminták buffy coat-jából izolált RNS-ből; (4) Digitális térbeli profilalkotás a kezelés előtti biopsziás szövetből származó FFPE-mintákon és a kezelés utáni sebészeti reszekciós mintákon a CD3, CD8, PD-L1 expresszió és egyéb immunmodulációs markerek vizsgálatára; (5) RNS-szekvenálást (RNA-Seq) végeznek a kezelés előtti és utáni mintákon, hogy megvizsgálják a génexpressziós profilt a tumorkörnyezet meghatározott területein; (6) a SABR hatásának vizsgálata olyan klasszikus biomarkerekre, mint a CEA és a CA19-9.
Módszertan: előzetes RPC (n=10) és BRPC (n=20), körülbelül 10 résztvevőre számítva, akik neoadjuváns SABR-t kapnak a vizsgálat során.
Képalkotó vizsgálatok: Mindkét karban a betegek hibrid PET/MRI-vizsgálatot és dinamikus kontrasztanyagos (DCE-CT) vizsgálatot is kapnak a SABR előtt, hogy meghatározzák a magas metabolikus régiókat (18F-FDG PET segítségével), és meghatározzák a teljes tumor határt (a MRI), és meghatározza a kiindulási perfúziós paramétereket, mint például a véráramlás, a vértérfogat, a permeabilitási felület és az átlagos tranzitidő (DCE-CT segítségével). Ezt az információt fogják felhasználni azon régiók meghatározására, amelyek nagy dózisú sugárterápiát kapnak. Ezek a betegek DCE-CT-vizsgálatot is kapnak a három sugárkezelés közül hat órával az első után, és 4 héttel a SABR után (műtét előtt), hogy megvizsgálják a véráramlás változásait.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Stewart Gaede
- Telefonszám: 5196858605
- E-mail: stewart.gaede@lhsc.on.ca
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Danielle Porplycia
- Telefonszám: 5196858600
- E-mail: danielle.porplycia@lhsc.on.ca
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevonási kritériumok (mindkét kar):
- 18 éves vagy idősebb
- Képes tájékozott beleegyezést adni
- Szövettanilag igazolt elsődleges hasnyálmirigyrák, vagy hajlandó endoszkópos ultrahang (EUS) alávetni szinkron fiduciális marker elhelyezéssel és biopsziával
- Nincs bizonyíték távoli metasztázisra (M0)
- Orvosilag alkalmas a műtéti reszekcióra
- Várható élettartam > 6 hónap
- Megfelelő vesefunkció a kontrasztfesték elviseléséhez a képalkotáshoz
- ECOG teljesítményállapot 0-2 Bevételi kritériumok (1. kar)
- Előre reszekálható hasnyálmirigyrák
- Nincs bizonyíték a csomóponti betegségre (N0)
- Pancreaticoduodenectomián kell átesni a regisztrációt követő 4-6 héten belül
Bevonási kritériumok (2. ág)
- Borderline reszekálható vagy előzetesen reszekálható hasnyálmirigyrák
- Tervezze meg a sebészeti reszekciót, függetlenül a SABR-re adott biokémiai vagy radiográfiás választól
Kizárási kritériumok (mindkét kar):
- Súlyos társbetegségek vagy egyéb sugárkezelés vagy műtét ellenjavallatok
- A nyombélt vagy a gyomrot érintő súlyos betegség
- Nem lehet megbízotti elhelyezést kérni.
- Ismétlődő hasnyálmirigyrák
- Előzetes hasi sugárzás bármikor
- Képtelenség részt venni a teljes sugárkezelési, műtéti vagy nyomon követési látogatáson
- Kontraszt allergia
- Terhes vagy szoptató nők
Kizárási kritériumok (1. ág):
- Bármilyen neoadjuváns rendszeres terápia, standard citotoxikus terápia vagy kísérleti kezelés átvétele
Kizárási kritériumok (2. ág):
- Emelkedett bilirubin- vagy májenzim-szint, amelyet az irinotekán kemoterápia ellenjavallatának tekintenek, kivéve, ha a májműködés javítását célzó beavatkozást terveznek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Reszekálható hasnyálmirigy duktális adenokarcinóma (PDAC)
10 reszekálható PDAC-beteg kap hibrid PET/MRI-t a SABR előtt és DCE-CT-t a SABR előtt, 6 órával az első SABR-frakció után, és 4 héttel az utolsó SABR-frakció után (műtét előtt).
|
A betegek 27-30 Gy-t kapnak 3 frakcióban a tervezési céltérfogathoz (PTV), ezzel egyidejűleg a bruttó tumortérfogat (GTV) metabolikusan aktív területein, legfeljebb 45 Gy-ig.
A betegeket minden második napon kezelik.
|
|
Kísérleti: Borderline reszekálható hasnyálmirigy duktális adenokarcinóma (PDAC)
20 Borderline reszekálható PDAC-beteg DCE-CT-vizsgálatot kap a neoadjuváns kemoterápia előtt, PET/MRI-t és DCE-CT-t neoadjuváns kemoterápia után, valamint SABR előtt, DCE-CT-t az első SABR-frakció után 6 órával és 4 héttel az utolsó után. a SABR töredéke (műtét előtt)
|
A betegek 27-30 Gy-t kapnak 3 frakcióban a tervezési céltérfogathoz (PTV), ezzel egyidejűleg a bruttó tumortérfogat (GTV) metabolikusan aktív területein, legfeljebb 45 Gy-ig.
A betegeket minden második napon kezelik.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A neoadjuváns SABR toxicitása
Időkeret: 2 év
|
A betegek toxicitását a nyomon követési vizsgálatok során a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0 szerint értékelik.
|
2 év
|
|
Életminőség (QOL)
Időkeret: 2 év
|
Az életminőséget a máj-epe- és hasnyálmirigy-alskála (FACT-Hep HCS) rákterápia funkcionális értékelése segítségével mérik.
|
2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A tumor véráramlásának változása dinamikus kontrasztos CT képalkotással értékelve
Időkeret: <2 héttel a kemoterápia befejezése után (csak a 2. kar)
|
Dinamikus kontraszttal javított CT képalkotást használnak a tumor véráramlásának (ml^-1) kiszámítására a kemoterápia befejezése után 2 héten belül, és kiszámítják a változást az alapvonalhoz képest.
|
<2 héttel a kemoterápia befejezése után (csak a 2. kar)
|
|
A tumor véráramlásának változása dinamikus kontrasztos CT képalkotással értékelve
Időkeret: <6 órával a sugárterápia első része után (csak az 1. kar)
|
Dinamikus kontraszttal javított CT képalkotást használnak a tumor véráramlásának (ml^-1) kiszámítására a sugárkezelés első frakciója után 6 órán belül, és kiszámítják a változást az alapvonalhoz képest.
|
<6 órával a sugárterápia első része után (csak az 1. kar)
|
|
A tumor véráramlásának változása dinamikus kontrasztos CT képalkotással értékelve
Időkeret: <6 órával a sugárterápia első része után (csak a 2. kar)
|
Dinamikus kontraszttal javított CT képalkotást használnak a tumor véráramlásának (ml^-1) kiszámítására a sugárkezelés első része után 6 órán belül, és kiszámítják a változást a kemoterápia utánihoz képest.
|
<6 órával a sugárterápia első része után (csak a 2. kar)
|
|
A tumor véráramlásának változása dinamikus kontrasztos CT képalkotással értékelve
Időkeret: 2-4 héttel a besugárzás befejezése után (csak 1. kar)
|
Dinamikus kontraszttal javított CT képalkotást használnak a tumor véráramlásának (ml^-1) kiszámítására a sugárterápia befejezése után 2-4 héten belül, és kiszámítják a változást az alapvonalhoz képest.
|
2-4 héttel a besugárzás befejezése után (csak 1. kar)
|
|
A tumor véráramlásának változása dinamikus kontrasztos CT képalkotással értékelve
Időkeret: 2-4 héttel a besugárzás befejezése után (csak 2. kar)
|
Dinamikus kontraszttal javított CT képalkotást használnak a tumor véráramlásának (ml^-1) kiszámításához 2-4 héttel a sugárterápia befejezése után, és kiszámítják a változást a kemoterápia utáni állapothoz képest.
|
2-4 héttel a besugárzás befejezése után (csak 2. kar)
|
|
A képalkotás prediktív értéke A tumor metabolikus felvételének biomarkerei
Időkeret: 2 év
|
A 18F-2-fluor-2-dezoxi-D-glükóz fluor-dezoxiglükóz (FDG)-PET képalkotó biomarkerek prediktív értéke a patológiás kimenetelhez képest (teljes válasz vagy nem teljes válasz a kezelésre)
|
2 év
|
|
A daganat kiújulása
Időkeret: 2 év
|
Mérni kell a betegség lokális kiújulásáig, regionális kiújulásáig és távoli kiújulásáig eltelt időt
|
2 év
|
|
Változás a rák antigén (CA) 19-9 expressziójában
Időkeret: 2 év
|
A CA19-9 változása a sugárterápia előtt és után vett vérmintákban
|
2 év
|
|
Változás a karcinoembrionális antigén (CEA) expressziójában
Időkeret: 2 év
|
A CEA változása a sugárterápia előtt és után vett vérmintákban
|
2 év
|
|
CD8+ T-sejtek kimutatása
Időkeret: 2 év
|
A perifériás vérmintákat egy plazma alapú proteomikai platform segítségével értékelik ki a T-sejtek kimutatására a sugárterápia után, és megvizsgálják a tumorimmunitás perifériás markereit.
|
2 év
|
|
Változások az immunexpresszió markereiben (CD3)
Időkeret: 2 év
|
FFPE minták kezelés előtti biopsziás szövetből és kezelés utáni sebészeti reszekciós minták a CD3 expressziójának vizsgálatára
|
2 év
|
|
Változások az immunexpresszió markereiben (CD8)
Időkeret: 2 év
|
FFPE minták kezelés előtti biopsziás szövetből és kezelés utáni sebészeti reszekciós minták a CD8 expressziójának vizsgálatához
|
2 év
|
|
Változások az immunexpresszió markereiben (PD-L1)
Időkeret: 2 év
|
FFPE minták kezelés előtti biopsziás szövetből és kezelés utáni sebészeti reszekciós minták a PD-L1 expressziójának vizsgálatára
|
2 év
|
|
Leépítési arány (2. ág)
Időkeret: 2-4 héttel a SABR után
|
A 2. karba tartozó betegeket újra kell értékelni a műtéti reszekció szempontjából.
Meghatározzák a műtéten átesett betegek számának arányát a neoadjuváns FOLFIRINOX + SABR kezelésben részesülő betegek teljes számához viszonyítva, és döntenek a későbbi kezelésről.
|
2-4 héttel a SABR után
|
|
Negatív árrés reszekciós arány
Időkeret: Közvetlenül a műtét után
|
Az 1. karú betegeket (rPC) értékelik annak biztosítása érdekében, hogy alkalmasak legyenek a műtétre.
Meg kell határozni az R0 vs. R1 reszekciót, és el kell dönteni az ezt követő terápiát.
Az R0 vs. R1 reszekciót azoknál a 2. karú (BRCP) betegeknél is meghatározzák, akiknél reszekciót kapnak, és az ezt követő kezelésről döntenek.
|
Közvetlenül a műtét után
|
|
Valódi patológiás teljes válasz (PCR)
Időkeret: 2 év
|
Mindkét kar esetében azoknál a betegeknél, akiknél a műtéti reszekció után hiányzik az életképes daganat (pl. patológiás teljes válasz [pCR]), ez a teljes válaszreakciót mutató betegeket jelenti, osztva a reszekción átesett betegek teljes számával. 95%-os konfidencia intervallum (CI).
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Várható)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 118543
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .