Radiothérapie ablative stéréotaxique néoadjuvante pour l'adénocarcinome canalaire pancréatique (ANSR-PDAC)
Une étude pilote pour évaluer l'innocuité et la faisabilité de la radiothérapie ablative stéréotaxique néoadjuvante pour l'adénocarcinome canalaire pancréatique
Le cancer du pancréas (PC) devrait être la troisième cause de décès par cancer au Canada en 2019 [1]. Le cancer du pancréas localisé peut être classé comme résécable, limite résécable ou localement avancé. À ce jour, la résection chirurgicale radicale et le traitement adjuvant offrent les meilleures chances de contrôle de la maladie à long terme et de survie globale [2,3]. Malgré ce groupe favorable, les taux de survie à cinq ans sont d'environ 20 % [4].
La thérapie néoadjuvante (NAT) pour le cancer du pancréas résécable (RPC) a été largement acceptée pour la gestion du PC limite résécable (BRPC) pour augmenter la probabilité d'obtenir une résection R0 [4-7]. Cependant, à ce jour, la NAT pour la RPC est encore un sujet de débat en raison du manque d'essais contrôlés randomisés prospectifs de grande envergure comparant cette technique à la chirurgie plus un traitement adjuvant.
La radiothérapie ablative stéréotaxique (SABR) utilise des technologies modernes de planification et de ciblage de la radiothérapie pour délivrer avec précision des doses ablatives plus importantes de radiothérapie en 1 à 8 fractions. Le rôle du SABR dans le RPC n'a pas encore été pleinement établi. L'objectif typique de la radiothérapie dans le cadre néoadjuvant est d'améliorer le contrôle local et d'augmenter les taux de résection R0. Cependant, il existe toujours des inquiétudes quant au moment de la chirurgie après SABR et toute mise en œuvre doit être évaluée pour la sécurité.
Les traitements modifient intrinsèquement la tumeur et peuvent provoquer des effets immunomodulateurs. SABR a des effets anti-néoplasiques à la fois directement sur la tumeur et par ses interactions avec le système immunitaire. En plus des dommages directs à l'ADN, on estime que le SABR augmente également l'amorçage des lymphocytes T, la production et la présentation de l'antigène. Le stroma dense et riche en collagène du cancer du pancréas a empêché les patients de bénéficier des mêmes avantages d'inhibition des points de contrôle que ceux obtenus dans d'autres sites de cancer.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Objectifs : Les principaux objectifs de cette étude sont d'évaluer l'innocuité et la faisabilité des patients SABR néoadjuvants avec PC chirurgical. Cette proposition vise spécifiquement à renforcer les sciences corrélatives évaluant des échantillons de tissus avant et après traitement et des échantillons de plasma en série évaluant les effets immunomodulateurs du SABR néoadjuvant.
Population : Les patients atteints d'un adénocarcinome pancréatique résécable (RPC) initial avec un projet de procéder directement à une chirurgie curative ou d'un adénocarcinome pancréatique limite résécable (BRPC) avec un projet de chimiothérapie néoadjuvante FOLFIRINOX dans l'espoir de procéder ensuite à une résection chirurgicale curative seront comptabilisés.
Objectifs et critères d'évaluation : L'objectif principal est de déterminer l'innocuité et la faisabilité du SABR néoadjuvant chez les patients atteints de CP. Les objectifs secondaires comprennent (1) la détermination de la perfusion tumorale avec des études d'imagerie CT à contraste dynamique en série ; (2) évaluer des échantillons de sang périphérique en série pour détecter des changements dans les marqueurs d'inflammation ou d'activation immunitaire à l'aide de la plate-forme protéomique à base de plasma d'O-link ; (3) séquençage du récepteur des lymphocytes T (TCR) à partir d'ARN isolé de la couche leucocytaire à partir d'échantillons de sang total en série ; (4) Profilage spatial numérique sur des échantillons FFPE provenant de tissus de biopsie avant traitement et d'échantillons de résection chirurgicale post-traitement pour examiner l'expression de CD3, CD8, PD-L1 et d'autres marqueurs d'immunomodulation ; (5) le séquençage de l'ARN (ARN-Seq) sera effectué sur des échantillons avant et après traitement pour examiner le profil d'expression génique dans des zones spécifiques de l'environnement tumoral ; (6) examinant l'influence de SABR sur des biomarqueurs classiques tels que CEA et CA19-9.
Méthodologie : RPC initial (n = 10) et BRPC (n = 20) avec l'attente d'environ 10 participants recevant un SABR néoadjuvant dans le cadre de l'étude.
Études d'imagerie : les patients des deux bras recevront à la fois une TEP/IRM hybride et une tomodensitométrie à contraste dynamique (DCE-CT) avant le SABR pour définir les régions métaboliques élevées (à l'aide de la TEP au 18F-FDG), définir l'ensemble de la bordure tumorale (à l'aide IRM), et pour définir les paramètres de perfusion de base tels que le débit sanguin, le volume sanguin, la surface de perméabilité et le temps de transit moyen (à l'aide de DCE-CT). Ces informations seront utilisées pour définir les régions qui recevront des doses élevées de radiothérapie. Ces patients recevront également un scanner DCE-CT six heures après le premier des trois traitements de radiothérapie et 4 semaines après SABR (avant la chirurgie) pour étudier les changements dans le flux sanguin.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Stewart Gaede
- Numéro de téléphone: 5196858605
- E-mail: stewart.gaede@lhsc.on.ca
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Danielle Porplycia
- Numéro de téléphone: 5196858600
- E-mail: danielle.porplycia@lhsc.on.ca
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critères d'inclusion (les deux bras) :
- 18 ans ou plus
- Capable de fournir un consentement éclairé
- Cancer du pancréas primitif histologiquement confirmé, ou souhaitant subir une échographie endoscopique (EUS) avec placement de marqueur fiducial synchrone et biopsie
- Aucun signe de métastases à distance (M0)
- Médicalement apte à subir une résection chirurgicale
- Espérance de vie > 6 mois
- Fonction rénale adéquate pour tolérer le produit de contraste pour l'imagerie
- Statut de performance ECOG 0-2 Critères d'inclusion (bras 1)
- Cancer du pancréas résécable initial
- Aucun signe de maladie ganglionnaire (N0)
- Approprié pour subir une pancréaticoduodénectomie dans les 4 à 6 semaines suivant l'inscription
Critères d'inclusion (groupe 2)
- Cancer du pancréas limite résécable ou résécable en amont
- Planifier la résection chirurgicale indépendamment de la réponse biochimique ou radiographique au SABR
Critères d'exclusion (les deux bras) :
- Comorbidités médicales graves ou autres contre-indications à la radiothérapie ou à la chirurgie
- Maladie grave impliquant le duodénum ou l'estomac
- Impossible d'avoir des fiducials placés.
- Cancer du pancréas récurrent
- Radiothérapie abdominale préalable à tout moment
- Incapacité d'assister à un cycle complet de radiothérapie, de chirurgie ou de visites de suivi
- Allergie au contraste
- Femmes enceintes ou allaitantes
Critères d'exclusion (groupe 1) :
- Réception de toute thérapie systémique néoadjuvante, thérapie cytotoxique standard ou expérimentale
Critères d'exclusion (bras 2) :
- Une bilirubine élevée ou des enzymes hépatiques considérées comme une contre-indication à la chimiothérapie par l'irinotécan, sauf si une intervention est prévue pour améliorer le fonctionnement hépatique
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Adénocarcinome canalaire pancréatique résécable (PDAC)
10 patients PDAC résécables recevront une TEP/IRM hybride avant SABR et DCE-CT avant SABR, 6 heures après la première fraction SABR et 4 semaines après la dernière fraction SABR (avant la chirurgie)
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Les patients recevront 27 à 30 Gy en 3 fractions jusqu'au volume cible de planification (PTV) avec une stimulation simultanée sur le terrain des zones métaboliquement actives du volume brut de la tumeur (GTV) jusqu'à un maximum de 45 Gy.
Les patients seront traités tous les deux jours.
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Expérimental: Adénocarcinome canalaire pancréatique borderline résécable (PDAC)
20 patients Borderline Resécable PDAC recevront un DCE-CT avant la chimiothérapie néoadjuvante, une TEP/IRM et DCE-CT après la chimiothérapie néoadjuvante et avant SABR, DCE-CT à 6 heures après la première fraction SABR, et 4 semaines après la dernière fraction de SABR (avant la chirurgie)
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Les patients recevront 27 à 30 Gy en 3 fractions jusqu'au volume cible de planification (PTV) avec une stimulation simultanée sur le terrain des zones métaboliquement actives du volume brut de la tumeur (GTV) jusqu'à un maximum de 45 Gy.
Les patients seront traités tous les deux jours.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Toxicité du SABR néoadjuvant
Délai: 2 années
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Les patients seront évalués pour la toxicité lors de leurs examens de suivi selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) v4.0
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2 années
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Qualité de vie (QV)
Délai: 2 années
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La qualité de vie sera mesurée à l'aide de l'évaluation fonctionnelle de la thérapie du cancer pour la sous-échelle hépatobiliaire et pancréatique (FACT-Hep HCS)
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification du flux sanguin tumoral évaluée par imagerie CT à contraste dynamique
Délai: <2 semaines après la fin de la chimiothérapie (bras 2 uniquement)
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L'imagerie CT améliorée par contraste dynamique sera utilisée pour calculer le débit sanguin tumoral (ml ^ -1) dans les 2 semaines suivant la fin de la chimiothérapie et calculer le changement par rapport à la ligne de base
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<2 semaines après la fin de la chimiothérapie (bras 2 uniquement)
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Modification du flux sanguin tumoral évaluée par imagerie CT à contraste dynamique
Délai: < 6 heures après la première fraction de radiothérapie (bras 1 uniquement)
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L'imagerie CT améliorée par contraste dynamique sera utilisée pour calculer le débit sanguin tumoral (ml ^ -1) dans les 6 heures après la première fraction de radiothérapie et calculer le changement par rapport à la ligne de base
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< 6 heures après la première fraction de radiothérapie (bras 1 uniquement)
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Modification du flux sanguin tumoral évaluée par imagerie CT à contraste dynamique
Délai: < 6 heures après la première fraction de radiothérapie (bras 2 uniquement)
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L'imagerie CT améliorée par contraste dynamique sera utilisée pour calculer le débit sanguin tumoral (ml ^ -1) dans les 6 heures suivant la première fraction de radiothérapie et calculer le changement par rapport à celui post-chimiothérapie
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< 6 heures après la première fraction de radiothérapie (bras 2 uniquement)
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Modification du flux sanguin tumoral évaluée par imagerie CT à contraste dynamique
Délai: 2 à 4 semaines après la fin de la radiothérapie (bras 1 uniquement)
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L'imagerie CT améliorée par contraste dynamique sera utilisée pour calculer le débit sanguin tumoral (ml ^ -1) dans les 2 à 4 semaines suivant la fin de la radiothérapie et calculer le changement par rapport à la ligne de base
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2 à 4 semaines après la fin de la radiothérapie (bras 1 uniquement)
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Modification du flux sanguin tumoral évaluée par imagerie CT à contraste dynamique
Délai: 2 à 4 semaines après la fin de la radiothérapie (bras 2 uniquement)
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L'imagerie CT améliorée par contraste dynamique sera utilisée pour calculer le débit sanguin tumoral (ml ^ -1) 2 à 4 semaines après la fin de la radiothérapie et calculer le changement par rapport à celui post-chimiothérapie
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2 à 4 semaines après la fin de la radiothérapie (bras 2 uniquement)
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Valeur prédictive de l'imagerie Biomarqueurs de la captation métabolique tumorale
Délai: 2 années
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Valeur prédictive des biomarqueurs d'imagerie 18F-2-fluoro-2-désoxy-D-glucose fluorodésoxyglucose (FDG)-PET par rapport au résultat pathologique (réponse complète ou réponse non complète au traitement
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2 années
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Récidive tumorale
Délai: 2 années
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Le délai de récidive locale, de récidive régionale et de récidive à distance de la maladie sera mesuré
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2 années
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Modification de l'expression de l'antigène du cancer (CA) 19-9
Délai: 2 années
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Changement de CA19-9 détecté dans les échantillons de sang acquis avant et après la radiothérapie
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2 années
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Modification de l'expression de l'antigène carcinoembryonnaire (CEA)
Délai: 2 années
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Modification de l'ACE détectée dans les échantillons de sang acquis avant et après la radiothérapie
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2 années
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Détection des lymphocytes T CD8+
Délai: 2 années
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Des échantillons de sang périphérique seront évalués à l'aide d'une plateforme de protéomique à base de plasma pour détecter les lymphocytes T après une radiothérapie afin d'examiner les marqueurs périphériques de l'immunité tumorale
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2 années
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Modifications des marqueurs d'expression immunitaire (CD3)
Délai: 2 années
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Échantillons FFPE de tissu de biopsie avant traitement et échantillons de résection chirurgicale post-traitement pour examiner l'expression de CD3
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2 années
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Modifications des marqueurs d'expression immunitaire (CD8)
Délai: 2 années
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Échantillons FFPE de tissu de biopsie avant traitement et échantillons de résection chirurgicale post-traitement pour examiner l'expression de CD8
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2 années
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Modifications des marqueurs d'expression immunitaire (PD-L1)
Délai: 2 années
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Échantillons FFPE de tissu de biopsie avant traitement et échantillons de résection chirurgicale post-traitement pour examiner l'expression de PD-L1
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2 années
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Taux de downstaging (bras 2)
Délai: 2-4 semaines après SABR
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Les patients du bras 2 seront réévalués pour une résection chirurgicale.
Le rapport entre le nombre de patients qui subissent une intervention chirurgicale et le nombre total de patients qui reçoivent FOLFIRINOX + SABR en néoadjuvant sera déterminé et le traitement ultérieur sera décidé.
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2-4 semaines après SABR
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Taux de résection de marge négative
Délai: Immédiatement après la chirurgie
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Les patients du bras 1 (rPC) seront évalués pour s'assurer qu'ils restent aptes à la chirurgie.
La résection R0 vs R1 sera déterminée et le traitement ultérieur sera décidé.
La résection R0 vs R1 sera également déterminée pour les patients du bras 2 (BRCP) qui reçoivent une résection et un traitement ultérieur sera décidé.
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Immédiatement après la chirurgie
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Véritable réponse pathologique complète (PCR)
Délai: 2 années
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Pour les deux bras, ceux qui présentent une absence de tumeur viable après résection chirurgicale (par exemple, une réponse pathologique complète [pCR]), qui seront rapportés comme les patients avec une réponse complète, divisés par le nombre total de patients subissant une résection, avec une Intervalle de confiance (IC) à 95 %.
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 118543
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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