Radioterapia Ablativa Estereotáxica Neoadjuvante para Adenocarcinoma Ductal Pancreático (ANSR-PDAC)
Um estudo piloto para avaliar a segurança e viabilidade da radioterapia ablativa estereotáxica neoadjuvante para adenocarcinoma ductal pancreático
Espera-se que o câncer de pâncreas (PC) seja a terceira principal causa de morte por câncer no Canadá em 2019 [1]. O câncer pancreático localizado pode ser classificado como ressecável, limítrofe ressecável ou localmente avançado. Até o momento, a ressecção cirúrgica radical e o tratamento adjuvante fornecem a maior chance de controle da doença a longo prazo e sobrevida global [2,3]. Apesar desse grupo favorável, as taxas de sobrevida em cinco anos são de aproximadamente 20% [4].
A terapia neoadjuvante (NAT) para câncer pancreático ressecável (RPC) tem sido amplamente aceita para o tratamento de PC ressecável limítrofe (BRPC) para aumentar a probabilidade de alcançar a ressecção R0 [4-7]. No entanto, até o momento, o NAT para RPC ainda é uma área de debate devido à falta de grandes estudos prospectivos randomizados e controlados que comparam essa técnica à cirurgia mais terapia adjuvante.
A radioterapia ablativa estereotáxica (SABR) usa tecnologias modernas de planejamento e direcionamento de radioterapia para fornecer com precisão doses ablativas maiores de radioterapia em frações de 1 a 8. O papel do SABR no RPC ainda não foi totalmente estabelecido. O objetivo típico da radioterapia no cenário neoadjuvante é melhorar o controle local e aumentar as taxas de ressecção R0. No entanto, ainda há preocupações sobre o momento da cirurgia após o SABR e qualquer implementação deve ser avaliada quanto à segurança.
Os tratamentos alteram inerentemente o tumor e podem causar efeitos imunomoduladores. O SABR tem efeitos antineoplásicos tanto diretamente no tumor quanto por suas interações com o sistema imunológico. Além do dano direto ao DNA, acredita-se que o SABR também aumente o priming de células T, a produção e a apresentação de antígenos. O estroma denso e rico em colágeno do câncer de pâncreas impediu que os pacientes recebessem os mesmos benefícios da inibição do checkpoint que foram alcançados em outros locais de câncer.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivos: Os principais objetivos deste estudo são avaliar a segurança e a viabilidade de pacientes SABR neoadjuvantes com PC cirúrgico. Esta proposta destina-se especificamente a fortalecer as ciências correlativas avaliando amostras de tecido pré e pós-tratamento e amostras seriadas de plasma avaliando os efeitos imunomoduladores do SABR neoadjuvante.
População: Serão incluídos pacientes com adenocarcinoma pancreático ressecável inicial (RPC) com um plano de prosseguir diretamente para cirurgia curativa ou adenocarcinoma pancreático ressecável limítrofe (BRPC) com um plano para quimioterapia neoadjuvante FOLFIRINOX com a esperança de prosseguir para uma ressecção cirúrgica curativa.
Objetivos e pontos finais: O objetivo principal é determinar a segurança e viabilidade de SABR neoadjuvante em pacientes com PC. Os objetivos secundários incluem (1) determinar a perfusão do tumor com estudos seriados de imagens de TC com contraste dinâmico; (2) avaliação de amostras seriadas de sangue periférico quanto a alterações em marcadores de inflamação ou ativação imune usando a plataforma de proteômica baseada em plasma da O-link; (3) sequenciamento do receptor de células T (TCR) do RNA isolado da camada leucocitária de amostras seriadas de sangue total; (4) Perfil espacial digital em amostras FFPE de tecido de biópsia pré-tratamento e amostras de ressecção cirúrgica pós-tratamento para examinar a expressão de CD3, CD8, PD-L1 e outros marcadores de imunomodulação; (5) O sequenciamento de RNA (RNA-Seq) será conduzido em amostras pré e pós-tratamento para examinar o perfil de expressão gênica em áreas específicas do ambiente tumoral; (6) examinando a influência do SABR em biomarcadores clássicos como CEA e CA19-9.
Metodologia: RPC inicial (n=10) e BRPC (n=20) com a expectativa de aproximadamente 10 participantes recebendo SABR neoadjuvante no estudo.
Estudos de imagem: Os pacientes em ambos os braços receberão uma varredura híbrida de PET/MRI e uma varredura com contraste dinâmico aprimorado (DCE-CT) antes do SABR para definir regiões metabólicas altas (usando 18F-FDG PET), definir toda a borda do tumor (usando ressonância magnética) e para definir parâmetros de perfusão de linha de base, como fluxo sanguíneo, volume sanguíneo, superfície de permeabilidade e tempo de trânsito médio (usando DCE-CT). Essas informações serão usadas para definir as regiões que receberão altas doses de radioterapia. Esses pacientes também receberão uma varredura DCE-CT seis horas após o primeiro dos três tratamentos de radiação e 4 semanas após o SABR (antes da cirurgia) para investigar alterações no fluxo sanguíneo.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Stewart Gaede
- Número de telefone: 5196858605
- E-mail: stewart.gaede@lhsc.on.ca
Estude backup de contato
- Nome: Danielle Porplycia
- Número de telefone: 5196858600
- E-mail: danielle.porplycia@lhsc.on.ca
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critérios de inclusão (ambos os braços):
- 18 anos ou mais
- Capaz de fornecer consentimento informado
- Câncer pancreático primário confirmado histologicamente ou disposto a se submeter a ultrassonografia endoscópica (EUS) com colocação de marcador fiducial síncrono e biópsia
- Sem evidência de metástases distantes (M0)
- Clinicamente apto para se submeter a ressecção cirúrgica
- Expectativa de vida > 6 meses
- Função renal adequada para tolerar corante de contraste para imagem
- Status de desempenho ECOG 0-2 Critérios de inclusão (Braço 1)
- Câncer pancreático ressecável inicial
- Nenhuma evidência de doença nodal (N0)
- Adequado para passar por uma duodenopancreatectomia dentro de 4-6 semanas após o registro
Critérios de inclusão (braço 2)
- Câncer pancreático ressecável limítrofe ou inicial
- Planejar a ressecção cirúrgica independente da resposta bioquímica ou radiográfica ao SABR
Critérios de Exclusão (Ambos os Braços):
- Comorbidades médicas graves ou outras contraindicações para radioterapia ou cirurgia
- Doença macroscópica envolvendo duodeno ou estômago
- Incapaz de ter fiduciários colocados.
- Câncer de pâncreas recorrente
- Radiação abdominal prévia a qualquer momento
- Incapacidade de comparecer ao curso completo de radioterapia, cirurgia ou consultas de acompanhamento
- alergia ao contraste
- Mulheres grávidas ou lactantes
Critérios de Exclusão (Braço 1):
- Recebimento de qualquer terapia de sistema neoadjuvante, terapia citotóxica padrão ou experimental
Critérios de Exclusão (Braço 2):
- Bilirrubina ou enzimas hepáticas elevadas são consideradas uma contraindicação para a quimioterapia com irinotecano, a menos que uma intervenção seja planejada para melhorar o funcionamento hepático
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Adenocarcinoma ductal pancreático ressecável (PDAC)
10 pacientes com PDAC ressecável receberão PET/MRI híbrido antes do SABR e DCE-CT antes do SABR, 6 horas após a primeira fração do SABR e 4 semanas após a última fração do SABR (antes da cirurgia)
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Os pacientes receberão 27-30 Gy em 3 frações para o volume alvo de planejamento (PTV) com um aumento simultâneo no campo para as áreas metabolicamente ativas do volume tumoral bruto (GTV) até um máximo de 45 Gy.
Os pacientes serão tratados em dias alternados.
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Experimental: Adenocarcinoma ductal pancreático ressecável limítrofe (PDAC)
20 Pacientes com PDAC ressecável limítrofe receberão uma varredura DCE-CT antes da quimioterapia neoadjuvante, PET/MRI e DCE-CT após a quimioterapia neoadjuvante e antes do SABR, DCE-CT 6 horas após a primeira fração SABR e 4 semanas após a última fração de SABR (antes da cirurgia)
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Os pacientes receberão 27-30 Gy em 3 frações para o volume alvo de planejamento (PTV) com um aumento simultâneo no campo para as áreas metabolicamente ativas do volume tumoral bruto (GTV) até um máximo de 45 Gy.
Os pacientes serão tratados em dias alternados.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Toxicidade do Neoadjuvante SABR
Prazo: 2 anos
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Os pacientes serão avaliados quanto à toxicidade durante seus exames de acompanhamento de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
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2 anos
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Qualidade de Vida (QV)
Prazo: 2 anos
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A QV será medida usando a Avaliação Funcional da Terapia do Câncer para a Subescala Hepatobiliar e Pancreática (FACT-Hep HCS)
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração no fluxo sanguíneo do tumor avaliada por imagem de TC com contraste dinâmico
Prazo: <2 semanas após o término da quimioterapia (somente braço 2)
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A imagem de TC aprimorada com contraste dinâmico será usada para calcular o fluxo sanguíneo do tumor (ml^-1) dentro de 2 semanas após a conclusão da quimioterapia e calcular a alteração em comparação com a linha de base
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<2 semanas após o término da quimioterapia (somente braço 2)
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Alteração no fluxo sanguíneo do tumor avaliada por imagem de TC com contraste dinâmico
Prazo: <6 horas após a primeira fração da radioterapia (somente no braço 1)
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A imagem de TC aprimorada com contraste dinâmico será usada para calcular o fluxo sanguíneo do tumor (ml^-1) dentro de 6 horas após a primeira fração da radioterapia e calcular a alteração em comparação com a linha de base
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<6 horas após a primeira fração da radioterapia (somente no braço 1)
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Alteração no fluxo sanguíneo do tumor avaliada por imagem de TC com contraste dinâmico
Prazo: <6 horas após a primeira fração da radioterapia (somente braço 2)
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A imagem de TC com contraste dinâmico será usada para calcular o fluxo sanguíneo do tumor (ml^-1) dentro de 6 horas após a primeira fração da radioterapia e calcular a alteração em comparação com a pós-quimioterapia
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<6 horas após a primeira fração da radioterapia (somente braço 2)
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Alteração no fluxo sanguíneo do tumor avaliada por imagem de TC com contraste dinâmico
Prazo: 2-4 semanas após a conclusão da radiação (braço 1 apenas)
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A imagem de TC aprimorada com contraste dinâmico será usada para calcular o fluxo sanguíneo do tumor (ml^-1) dentro de 2-4 semanas após a conclusão da radioterapia e calcular a alteração em comparação com a linha de base
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2-4 semanas após a conclusão da radiação (braço 1 apenas)
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Alteração no fluxo sanguíneo do tumor avaliada por imagem de TC com contraste dinâmico
Prazo: 2-4 semanas após a conclusão da radiação (braço 2 apenas)
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A imagem de TC aprimorada com contraste dinâmico será usada para calcular o fluxo sanguíneo do tumor (ml^-1) 2-4 semanas após a conclusão da radioterapia e calcular a alteração em comparação com a pós-quimioterapia
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2-4 semanas após a conclusão da radiação (braço 2 apenas)
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Valor preditivo dos biomarcadores de imagem da captação metabólica do tumor
Prazo: 2 anos
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Valor preditivo dos biomarcadores de imagem 18F-2-fluoro-2-desoxi-D-glicose fluorodesoxiglicose (FDG)-PET em comparação com o resultado patológico (resposta completa ou resposta não completa ao tratamento
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2 anos
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Recorrência do tumor
Prazo: 2 anos
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O tempo para recorrência local, recorrência regional e recorrência distante da doença será medido
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2 anos
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Alteração na expressão do antígeno de câncer (CA) 19-9
Prazo: 2 anos
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Alteração no CA19-9 detectada em amostras de sangue adquiridas antes e depois da radioterapia
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2 anos
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Alteração na expressão do antígeno carcinoembrionário (CEA)
Prazo: 2 anos
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Alteração no CEA detectada em amostras de sangue adquiridas antes e depois da radioterapia
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2 anos
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Detecção de células T CD8+
Prazo: 2 anos
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Amostras de sangue periférico serão avaliadas usando uma plataforma de proteômica baseada em plasma para detectar células T após radioterapia para examinar marcadores periféricos de imunidade tumoral
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2 anos
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Alterações nos marcadores de expressão imune (CD3)
Prazo: 2 anos
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Amostras FFPE de tecido de biópsia pré-tratamento e amostras de ressecção cirúrgica pós-tratamento para examinar a expressão de CD3
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2 anos
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Alterações nos marcadores de expressão imune (CD8)
Prazo: 2 anos
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Amostras FFPE de tecido de biópsia pré-tratamento e amostras de ressecção cirúrgica pós-tratamento para examinar a expressão de CD8
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2 anos
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Alterações nos marcadores de expressão imune (PD-L1)
Prazo: 2 anos
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Amostras FFPE de tecido de biópsia pré-tratamento e amostras de ressecção cirúrgica pós-tratamento para examinar a expressão de PD-L1
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2 anos
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Taxa de downstaging (braço 2)
Prazo: 2-4 semanas após o SABR
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Os pacientes do braço 2 serão reavaliados para ressecção cirúrgica.
A proporção do número de pacientes que procedem à cirurgia para o número total de pacientes que recebem FOLFIRINOX + SABR neoadjuvante será determinada e a terapia subsequente será decidida.
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2-4 semanas após o SABR
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Taxa de ressecção de margem negativa
Prazo: Imediatamente após a cirurgia
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Os pacientes do braço 1 (rPC) serão avaliados para garantir que permaneçam aptos para a cirurgia.
A ressecção R0 vs. R1 será determinada e a terapia subsequente será decidida.
A ressecção R0 vs. R1 também será determinada para pacientes do Braço 2 (BRCP) que recebem ressecção e a terapia subsequente será decidida.
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Imediatamente após a cirurgia
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Verdadeira Resposta Patológica Completa (PCR)
Prazo: 2 anos
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Para ambos os braços, aqueles que exibem ausência de tumor viável após a ressecção cirúrgica (por exemplo, uma resposta patológica completa [pCR]), que serão relatados como os pacientes com resposta completa, divididos pelo número total de pacientes submetidos à ressecção, com um Intervalo de confiança de 95% (IC).
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 118543
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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