Неоадъювантная стереотаксическая абляционная лучевая терапия аденокарциномы протоков поджелудочной железы (ANSR-PDAC)
Пилотное исследование для оценки безопасности и осуществимости неоадъювантной стереотаксической абляционной лучевой терапии аденокарциномы протоков поджелудочной железы
Ожидается, что рак поджелудочной железы (РП) станет третьей ведущей причиной смерти от рака в Канаде в 2019 году [1]. Локализованный рак поджелудочной железы может быть классифицирован как операбельный, погранично-операбельный или местно-распространенный. На сегодняшний день радикальная хирургическая резекция и адъювантное лечение обеспечивают наибольшие шансы на долгосрочный контроль заболевания и общую выживаемость [2,3]. Несмотря на эту благоприятную группу, пятилетняя выживаемость составляет примерно 20% [4].
Неоадъювантная терапия (НАТ) операбельного рака поджелудочной железы (РПЖ) широко применяется для лечения пограничного операбельного рака простаты (БРРПЖ) для повышения вероятности достижения резекции R0 [4-7]. Однако на сегодняшний день NAT для RPC все еще является предметом споров из-за отсутствия крупных проспективных рандомизированных контролируемых исследований, в которых этот метод сравнивается с хирургическим вмешательством в сочетании с адъювантной терапией.
Стереотаксическая абляционная лучевая терапия (SABR) использует современные технологии планирования и нацеливания лучевой терапии для точного введения больших абляционных доз лучевой терапии в 1-8 фракциях. Роль SABR в RPC еще предстоит полностью установить. Типичная цель лучевой терапии в условиях неоадъювантной терапии — улучшить местный контроль и увеличить частоту резекций R0. Тем не менее, все еще есть опасения по поводу сроков операции после SABR, и любое внедрение должно оцениваться с точки зрения безопасности.
Лечение по своей сути изменяет опухоль и может оказывать иммуномодулирующее действие. SABR оказывает противоопухолевое действие как непосредственно на опухоль, так и за счет взаимодействия с иммунной системой. Считается, что в дополнение к прямому повреждению ДНК SABR также увеличивает примирование Т-клеток, продукцию и презентацию антигена. Плотная, богатая коллагеном строма рака поджелудочной железы не позволяет пациентам получить те же преимущества ингибирования контрольных точек, которые были достигнуты при других локализациях рака.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Цели. Основными целями данного исследования являются оценка безопасности и осуществимости неоадъювантной терапии SABR у пациентов с хирургическим РПЖ. Это предложение специально предназначено для укрепления коррелятивных наук, оценивающих образцы тканей до и после лечения и серийные образцы плазмы, оценивающие иммуномодулирующие эффекты неоадъювантного SABR.
Популяция: пациенты с операбельной аденокарциномой поджелудочной железы (РПЖ) с операбельной операцией на начальном этапе, у которых планируется перейти непосредственно к лечебной хирургии, или с пограничной операбельной аденокарциномой поджелудочной железы (БРРПЖ) с планом неоадъювантной химиотерапии FOLFIRINOX с надеждой на то, что затем будет проведена лечебная хирургическая резекция.
Цели и конечные точки. Основная цель состоит в том, чтобы определить безопасность и осуществимость неоадъювантной SABR у пациентов с РПЖ. Вторичные цели включают (1) определение перфузии опухоли с помощью серийных исследований КТ с динамическим контрастированием; (2) оценка серийных образцов периферической крови на предмет изменений маркеров воспаления или иммунной активации с использованием протеомной платформы O-link на основе плазмы; (3) секвенирование Т-клеточного рецептора (TCR) из РНК, выделенной из лейкоцитарной пленки из серийных образцов цельной крови; (4) Цифровое пространственное профилирование образцов FFPE из биопсийной ткани до лечения и образцов хирургической резекции после лечения для изучения экспрессии CD3, CD8, PD-L1 и других маркеров иммуномодуляции; (5) секвенирование РНК (RNA-Seq) будет проводиться на образцах до и после лечения для изучения профиля экспрессии генов в определенных областях опухолевого окружения; (6) изучение влияния SABR на классические биомаркеры, такие как CEA и CA19-9.
Методология: предварительный RPC (n = 10) и BRPC (n = 20) с ожиданием того, что около 10 участников получат неоадъювантную SABR в исследовании.
Визуализирующие исследования: пациенты в обеих руках получат как гибридное сканирование ПЭТ / МРТ, так и сканирование с динамическим контрастным усилением (DCE-CT) перед SABR, чтобы определить области с высоким уровнем метаболизма (с использованием ПЭТ с 18F-FDG), определить всю границу опухоли (с помощью МРТ), а также для определения исходных параметров перфузии, таких как кровоток, объем крови, поверхность проницаемости и среднее время прохождения (с помощью DCE-CT). Эта информация будет использоваться для определения регионов, которые получат высокие дозы лучевой терапии. Эти пациенты также получат DCE-CT сканирование через шесть часов после первой из трех лучевых процедур и через 4 недели после SABR (до операции) для изучения изменений кровотока.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Stewart Gaede
- Номер телефона: 5196858605
- Электронная почта: stewart.gaede@lhsc.on.ca
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Danielle Porplycia
- Номер телефона: 5196858600
- Электронная почта: danielle.porplycia@lhsc.on.ca
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения (обе группы):
- Возраст 18 лет и старше
- Возможность дать информированное согласие
- Гистологически подтвержденный первичный рак поджелудочной железы или желание пройти эндоскопическое ультразвуковое исследование (ЭУЗИ) с синхронным размещением реперных маркеров и биопсией
- Отсутствие признаков отдаленных метастазов (M0)
- По медицинским показаниям подходит для хирургической резекции
- Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев
- Адекватная функция почек, позволяющая переносить контрастное вещество для визуализации
- Статус эффективности ECOG 0-2 Критерии включения (группа 1)
- Предварительно операбельный рак поджелудочной железы
- Нет признаков узлового заболевания (N0)
- Целесообразно пройти панкреатодуоденальную резекцию в течение 4-6 недель после регистрации.
Критерии включения (группа 2)
- Пограничный или операбельный рак поджелудочной железы.
- План хирургической резекции независимо от биохимического или рентгенологического ответа на SABR
Критерии исключения (обе группы):
- Серьезные сопутствующие заболевания или другие противопоказания к лучевой терапии или хирургическому вмешательству.
- Макроскопическое заболевание, поражающее двенадцатиперстную кишку или желудок
- Невозможно поставить реперные точки.
- Рецидивирующий рак поджелудочной железы
- Предварительное облучение брюшной полости в любое время
- Невозможность пройти полный курс лучевой терапии, операции или повторных посещений
- Контрастная аллергия
- Беременные или кормящие женщины
Критерии исключения (группа 1):
- Получение любой неоадъювантной системной терапии, стандартной цитотоксической терапии или экспериментальной
Критерии исключения (группа 2):
- Повышенный уровень билирубина или печеночных ферментов считается противопоказанием к химиотерапии иринотеканом, если только не планируется вмешательство для улучшения функции печени.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Резектабельная аденокарцинома протоков поджелудочной железы (PDAC)
10 резектабельных пациентов с PDAC получат гибридную ПЭТ/МРТ перед SABR и DCE-CT перед SABR, через 6 часов после первой фракции SABR и через 4 недели после последней фракции SABR (до операции)
|
Пациенты будут получать 27-30 Гр в 3 фракциях до запланированного целевого объема (PTV) с одновременным усилением в полевых условиях метаболически активных областей общего объема опухоли (GTV) до максимум 45 Гр.
Пациентов будут лечить через день.
|
|
Экспериментальный: Пограничная резектабельная аденокарцинома протоков поджелудочной железы (PDAC)
20 пациентов с погранично резектабельным PDAC получат сканирование DCE-CT до неоадъювантной химиотерапии, ПЭТ/МРТ и DCE-CT после неоадъювантной химиотерапии и до SABR, DCE-CT через 6 часов после первой фракции SABR и через 4 недели после последней фракция SABR (до операции)
|
Пациенты будут получать 27-30 Гр в 3 фракциях до запланированного целевого объема (PTV) с одновременным усилением в полевых условиях метаболически активных областей общего объема опухоли (GTV) до максимум 45 Гр.
Пациентов будут лечить через день.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Токсичность неоадъювантного SABR
Временное ограничение: 2 года
|
Пациенты будут оцениваться на предмет токсичности во время последующих обследований в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) v4.0.
|
2 года
|
|
Качество жизни (КЖ)
Временное ограничение: 2 года
|
Качество жизни будет измеряться с использованием функциональной оценки терапии рака для гепатобилиарной и панкреатической субшкалы (FACT-Hep HCS).
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение кровотока в опухоли, оцененное с помощью КТ с динамическим контрастированием
Временное ограничение: <2 недель после завершения химиотерапии (только группа 2)
|
КТ с динамическим контрастированием будет использоваться для расчета кровотока опухоли (мл ^ -1) в течение 2 недель после завершения химиотерапии и расчета изменения по сравнению с исходным уровнем.
|
<2 недель после завершения химиотерапии (только группа 2)
|
|
Изменение кровотока в опухоли, оцененное с помощью КТ с динамическим контрастированием
Временное ограничение: <6 часов после первой фракции лучевой терапии (только группа 1)
|
КТ с динамическим контрастированием будет использоваться для расчета кровотока в опухоли (мл^-1) в течение 6 часов после первой фракции лучевой терапии и расчета изменения по сравнению с исходным уровнем.
|
<6 часов после первой фракции лучевой терапии (только группа 1)
|
|
Изменение кровотока в опухоли, оцененное с помощью КТ с динамическим контрастированием
Временное ограничение: <6 часов после первой фракции лучевой терапии (только группа 2)
|
КТ с динамическим контрастированием будет использоваться для расчета кровотока опухоли (мл^-1) в течение 6 часов после первой фракции лучевой терапии и расчета изменения по сравнению с этой постхимиотерапией.
|
<6 часов после первой фракции лучевой терапии (только группа 2)
|
|
Изменение кровотока в опухоли, оцененное с помощью КТ с динамическим контрастированием
Временное ограничение: 2-4 недели после завершения облучения (только группа 1)
|
КТ с динамическим контрастированием будет использоваться для расчета кровотока в опухоли (мл^-1) в течение 2-4 недель после завершения лучевой терапии и расчета изменения по сравнению с исходным уровнем.
|
2-4 недели после завершения облучения (только группа 1)
|
|
Изменение кровотока в опухоли, оцененное с помощью КТ с динамическим контрастированием
Временное ограничение: Через 2-4 недели после завершения облучения (только группа 2)
|
КТ с динамическим контрастированием будет использоваться для расчета кровотока в опухоли (мл^-1) через 2-4 недели после завершения лучевой терапии и расчета изменения по сравнению с постхимиотерапией.
|
Через 2-4 недели после завершения облучения (только группа 2)
|
|
Прогностическая ценность визуализирующих биомаркеров метаболического поглощения опухолью
Временное ограничение: 2 года
|
Прогностическое значение биомаркеров визуализации 18F-2-фтор-2-дезокси-D-глюкозы фтордезоксиглюкозы (ФДГ)-ПЭТ по сравнению с патологическим исходом (полный ответ или неполный ответ на лечение)
|
2 года
|
|
Рецидив опухоли
Временное ограничение: 2 года
|
Будут измерять время до местного рецидива, регионарного рецидива и отдаленного рецидива заболевания.
|
2 года
|
|
Изменение экспрессии ракового антигена (CA) 19-9
Временное ограничение: 2 года
|
Изменение CA19-9, обнаруженное в образцах крови, полученных до и после лучевой терапии
|
2 года
|
|
Изменение экспрессии карциноэмбрионального антигена (СЕА)
Временное ограничение: 2 года
|
Изменение CEA, обнаруженное в образцах крови, полученных до и после лучевой терапии
|
2 года
|
|
Обнаружение CD8+ Т-клеток
Временное ограничение: 2 года
|
Образцы периферической крови будут оцениваться с использованием платформы протеомики на основе плазмы для обнаружения Т-клеток после лучевой терапии для изучения периферических маркеров противоопухолевого иммунитета.
|
2 года
|
|
Изменения маркеров иммунной экспрессии (CD3)
Временное ограничение: 2 года
|
Образцы FFPE из биопсийной ткани до лечения и образцы хирургической резекции после лечения для изучения экспрессии CD3
|
2 года
|
|
Изменения маркеров иммунной экспрессии (CD8)
Временное ограничение: 2 года
|
Образцы FFPE из биопсийной ткани до лечения и образцы хирургической резекции после лечения для изучения экспрессии CD8
|
2 года
|
|
Изменения маркеров иммунной экспрессии (PD-L1)
Временное ограничение: 2 года
|
Образцы FFPE из ткани биопсии до лечения и образцы хирургической резекции после лечения для изучения экспрессии PD-L1
|
2 года
|
|
Скорость понижения уровня (Рука 2)
Временное ограничение: 2-4 недели после SABR
|
Пациенты группы 2 будут повторно оценены для хирургической резекции.
Будет определено соотношение числа пациентов, перешедших к хирургическому вмешательству, к общему числу пациентов, получающих неоадъювантную терапию FOLFIRINOX + SABR, и будет принято решение о последующей терапии.
|
2-4 недели после SABR
|
|
Частота резекции отрицательного края
Временное ограничение: Сразу после операции
|
Пациенты группы 1 (rPC) будут оцениваться, чтобы убедиться, что они остаются пригодными для операции.
Будет определена резекция R0 по сравнению с резекцией R1, и последующая терапия будет определена.
Резекция R0 по сравнению с резекцией R1 также будет определяться для пациентов группы 2 (BRCP), которые получают резекцию, и последующая терапия будет определена.
|
Сразу после операции
|
|
Истинный патологический полный ответ (ПЦР)
Временное ограничение: 2 года
|
Для обеих групп те, у кого отсутствует жизнеспособная опухоль после хирургической резекции (например, патологический полный ответ [pCR]), о которых будет сообщено как о пациентах с полным ответом, разделенных на общее число пациентов, перенесших резекцию, с 95% доверительный интервал (ДИ).
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 118543
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .