췌관 선암종에 대한 신보조 정위 절제 방사선 요법 (ANSR-PDAC)
췌관 선암종에 대한 신보조 정위 절제 방사선 요법의 안전성과 타당성을 평가하기 위한 파일럿 연구
췌장암(PC)은 2019년 캐나다에서 암 사망의 세 번째 주요 원인이 될 것으로 예상됩니다[1]. 국소 췌장암은 절제 가능, 경계 절제 가능 또는 국소 진행성으로 분류할 수 있습니다. 현재까지 근치적 외과적 절제와 보조적 치료는 장기적인 질병 조절과 전체 생존의 가장 큰 기회를 제공합니다[2,3]. 이러한 유리한 그룹에도 불구하고 5년 생존율은 약 20%입니다[4].
절제 가능한 췌장암(RPC)에 대한 신보강 요법(NAT)은 R0 절제를 달성할 가능성을 높이기 위해 경계선 절제 가능한 PC(BRPC) 관리에 널리 받아들여졌습니다[4-7]. 그러나 현재까지 NAT for RPC는 이 기술을 수술과 보조 요법과 비교하는 대규모 전향적 무작위 통제 시험이 없기 때문에 여전히 논쟁의 여지가 있습니다.
SABR(Stereotactic ablative Radiation Therapy)은 최신 방사선 치료 계획 및 타겟팅 기술을 사용하여 1-8분할로 더 많은 양의 절제 방사선 요법을 정확하게 전달합니다. RPC에서 SABR의 역할은 아직 완전히 확립되지 않았습니다. neoadjuvant 설정에서 방사선 요법의 일반적인 목표는 국소 제어를 개선하고 R0 절제율을 높이는 것입니다. 그러나 SABR 후 수술 시기에 대한 우려가 여전히 존재하며 모든 구현은 안전성을 평가해야 합니다.
치료는 본질적으로 종양을 변화시키고 면역 조절 효과를 유발할 수 있습니다. SABR은 종양에 직접적으로 그리고 면역 체계와의 상호 작용을 통해 항종양 효과를 나타냅니다. 직접적인 DNA 손상 외에도 SABR은 T 세포 프라이밍, 항원 생성 및 제시를 증가시키는 것으로 느껴집니다. 췌장암의 조밀하고 콜라겐이 풍부한 간질은 환자가 다른 암 부위에서 얻은 것과 동일한 체크포인트 억제 효과를 받지 못하게 합니다.
연구 개요
상세 설명
목표: 이 연구의 주요 목표는 수술 PC를 사용하는 신보강 SABR 환자의 안전성과 타당성을 평가하는 것입니다. 이 제안은 특히 신보조제 SABR의 면역조절 효과를 평가하는 전처리 및 후처리 조직 샘플과 일련의 혈장 샘플을 평가하는 상관 과학을 강화하기 위한 것입니다.
모집단: 근치적 수술로 직접 진행할 계획이 있는 선행 절제 가능한 췌장 선암종(RPC) 환자 또는 근치적 수술 절제술로 진행할 희망과 함께 선행 FOLFIRINOX 화학 요법 계획이 있는 경계성 절제 가능한 췌장 선암종(BRPC) 환자가 누적됩니다.
목표 및 종점: 일차 목표는 PC 환자에서 신보강 SABR의 안전성과 타당성을 결정하는 것입니다. 2차 목적은 (1) 일련의 동적 조영 증강 CT 영상 연구로 종양 관류를 결정하는 것; (2) O-link의 혈장 기반 프로테오믹스 플랫폼을 사용하여 염증 또는 면역 활성화 마커의 변화에 대해 일련의 말초 혈액 샘플을 평가합니다. (3) 일련의 전혈 샘플로부터 연막으로부터 분리된 RNA로부터의 T-세포 수용체(TCR) 시퀀싱; (4) CD3, CD8, PD-L1 발현 및 면역조절의 다른 마커를 조사하기 위한 치료 전 생검 조직 및 치료 후 수술 절제 샘플의 FFPE 샘플에 대한 디지털 공간 프로파일링; (5) RNA 시퀀싱(RNA-Seq)은 종양 환경의 특정 영역 내에서 유전자 발현 프로파일을 조사하기 위해 치료 전 및 후 샘플에서 수행될 것입니다. (6) CEA 및 CA19-9와 같은 고전적인 바이오마커에 대한 SABR의 영향을 조사합니다.
방법론: 선행 RPC(n=10) 및 BRPC(n=20), 약 10명의 참가자가 연구에서 신보강 SABR을 받을 것으로 예상합니다.
이미징 연구: 두 팔의 환자는 높은 대사 영역(18F-FDG PET 사용)을 정의하기 위해 SABR 이전에 하이브리드 PET/MRI 스캔과 동적 조영 증강(DCE-CT) 스캔을 모두 받습니다. MRI), 혈류, 혈액량, 투과성 표면 및 평균 통과 시간(DCE-CT 사용)과 같은 기준 관류 매개변수를 정의합니다. 이 정보는 고용량 방사선 요법을 받을 지역을 정의하는 데 사용됩니다. 이 환자들은 혈류의 변화를 조사하기 위해 세 번의 방사선 치료 중 첫 번째 치료 6시간 후와 SABR(수술 전) 4주 후 DCE-CT 스캔을 받게 됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Stewart Gaede
- 전화번호: 5196858605
- 이메일: stewart.gaede@lhsc.on.ca
연구 연락처 백업
- 이름: Danielle Porplycia
- 전화번호: 5196858600
- 이메일: danielle.porplycia@lhsc.on.ca
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준(두 팔 모두):
- 18세 이상
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있음
- 조직학적으로 확인된 원발성 췌장암 또는 동기화된 기준 마커 배치 및 생검을 통해 내시경 초음파(EUS)를 받을 의향이 있는 자
- 원격 전이의 증거 없음(M0)
- 수술적 절제술을 받기에 의학적으로 적합함
- 기대 수명 >6개월
- 이미징을 위한 조영제를 견딜 수 있는 적절한 신장 기능
- ECOG 수행 상태 0-2 포함 기준(Arm 1)
- 선행 절제 가능한 췌장암
- 림프절 질환의 증거 없음(N0)
- 등록 후 4~6주 이내에 췌십이지장 절제술을 받는 것이 적합
포함 기준(Arm 2)
- 경계선 절제 가능 또는 선행 절제 가능한 췌장암
- SABR에 대한 생화학적 또는 방사선학적 반응과 독립적인 외과적 절제 계획
제외 기준(두 팔 모두):
- 방사선 요법 또는 수술에 대한 심각한 의학적 동반 질환 또는 기타 금기 사항
- 십이지장 또는 위를 포함하는 육안적 질병
- 기점을 배치할 수 없습니다.
- 재발성 췌장암
- 언제든지 사전 복부 방사선
- 방사선 요법, 수술 또는 후속 방문의 전체 과정에 참석할 수 없음
- 조영제 알레르기
- 임산부 또는 수유부
제외 기준(1군):
- 신 보조 시스템 요법, 표준 세포 독성 요법 또는 실험적 요법의 수령
제외 기준(Arm 2):
- 간 기능 개선을 위한 중재가 계획되지 않는 한, 이리노테칸 화학요법에 대한 금기로 간주되는 상승된 빌리루빈 또는 간 효소
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 절제 가능한 췌장관 선암종(PDAC)
절제 가능한 PDAC 환자 10명은 SABR 전에 하이브리드 PET/MRI를, SABR 전에 DCE-CT를, 첫 번째 SABR 분할 6시간 후, SABR 마지막 분할 4주 후(수술 전)에 받게 됩니다.
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환자는 총 종양 용적(GTV)의 대사 활성 영역에 대해 최대 45Gy까지 동시에 현장 내 부스트와 함께 계획 목표 용적(PTV)까지 3분할로 27-30Gy를 받게 됩니다.
환자는 격일로 치료됩니다.
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실험적: 경계선 절제 가능한 췌장관 선암종(PDAC)
20명의 경계선 절제 가능한 PDAC 환자는 선행 화학요법 전 DCE-CT 스캔, 선행 화학요법 후 및 SABR 전에 PET/MRI 및 DCE-CT, 첫 번째 SABR 분할 후 6시간 후 및 마지막 분할 후 4주에 DCE-CT를 받습니다. SABR 비율(수술 전)
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환자는 총 종양 용적(GTV)의 대사 활성 영역에 대해 최대 45Gy까지 동시에 현장 내 부스트와 함께 계획 목표 용적(PTV)까지 3분할로 27-30Gy를 받게 됩니다.
환자는 격일로 치료됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Neoadjuvant SABR의 독성
기간: 2 년
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CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) v4.0에 따라 후속 검사 중에 환자의 독성을 평가합니다.
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2 년
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삶의 질(QOL)
기간: 2 년
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QOL은 FACT-Hep HCS(Functional Assessment of Cancer Therapy for Hepatobiliary and Pancreatic Subscale)를 사용하여 측정됩니다.
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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동적 조영 증강 CT 영상으로 평가한 종양 혈류의 변화
기간: 화학 요법 완료 후 2주 미만(2군만 해당)
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Dynamic Contrast Enhanced CT Imaging은 화학 요법 완료 후 2주 이내에 종양 혈류(ml^-1)를 계산하고 기준선과 비교하여 변화를 계산하는 데 사용됩니다.
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화학 요법 완료 후 2주 미만(2군만 해당)
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동적 조영 증강 CT 영상으로 평가한 종양 혈류의 변화
기간: 방사선 요법의 첫 번째 분획 후 6시간 미만(1군만 해당)
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Dynamic Contrast Enhanced CT 영상은 방사선 요법의 첫 번째 분획 후 6시간 이내에 종양 혈류(ml^-1)를 계산하고 기준선과 비교하여 변화를 계산하는 데 사용됩니다.
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방사선 요법의 첫 번째 분획 후 6시간 미만(1군만 해당)
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동적 조영 증강 CT 영상으로 평가한 종양 혈류의 변화
기간: 방사선 요법의 첫 번째 분획 후 6시간 미만(2군만 해당)
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Dynamic Contrast Enhanced CT 영상을 사용하여 첫 번째 방사선 요법 후 6시간 이내에 종양 혈류(ml^-1)를 계산하고 화학 요법 후와 비교하여 변화를 계산합니다.
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방사선 요법의 첫 번째 분획 후 6시간 미만(2군만 해당)
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동적 조영 증강 CT 영상으로 평가한 종양 혈류의 변화
기간: 방사선 완료 후 2~4주(1군만 해당)
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Dynamic Contrast Enhanced CT Imaging은 방사선 요법 완료 후 2-4주 이내에 종양 혈류(ml^-1)를 계산하고 기준선과 비교하여 변화를 계산하는 데 사용됩니다.
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방사선 완료 후 2~4주(1군만 해당)
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동적 조영 증강 CT 영상으로 평가한 종양 혈류의 변화
기간: 방사선 완료 후 2~4주(2군만 해당)
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Dynamic Contrast Enhanced CT Imaging은 방사선 요법 완료 후 2-4주 후에 종양 혈류(ml^-1)를 계산하고 화학 요법 후와 비교하여 변화를 계산하는 데 사용됩니다.
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방사선 완료 후 2~4주(2군만 해당)
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종양 대사 흡수의 이미징 바이오마커의 예측 가치
기간: 2 년
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병리학적 결과(치료에 대한 완전 반응 또는 비완전 반응)와 비교한 18F-2-플루오로-2-데옥시-D-글루코스 FDG(fluorodeoxyglucose)-PET 이미징 바이오마커의 예측 값
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2 년
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종양 재발
기간: 2 년
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질병의 국소 재발, 국소 재발 및 원격 재발까지의 시간을 측정합니다.
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2 년
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암 항원(CA) 19-9 발현의 변화
기간: 2 년
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방사선 요법 전후에 채취한 혈액 샘플에서 검출된 CA19-9의 변화
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2 년
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CEA(Carcinoembryonic Antigen) 발현의 변화
기간: 2 년
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방사선 요법 전후에 얻은 혈액 샘플에서 검출된 CEA의 변화
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2 년
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CD8+ T 세포의 검출
기간: 2 년
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말초 혈액 샘플은 종양 면역의 말초 마커를 검사하기 위해 방사선 요법 후 T 세포를 검출하기 위해 플라즈마 기반 프로테오믹스 플랫폼을 사용하여 평가됩니다.
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2 년
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면역 발현 마커의 변화(CD3)
기간: 2 년
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CD3 발현을 검사하기 위한 치료 전 생검 조직의 FFPE 샘플 및 치료 후 수술 절제 샘플
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2 년
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면역 발현 마커의 변화(CD8)
기간: 2 년
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CD8 발현을 조사하기 위한 전처리 생검 조직의 FFPE 샘플 및 후처리 수술 절제 샘플
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2 년
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면역 발현 마커의 변화(PD-L1)
기간: 2 년
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PD-L1 발현을 검사하기 위한 치료 전 생검 조직의 FFPE 샘플 및 치료 후 수술 절제 샘플
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2 년
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다운스테이징 비율(Arm 2)
기간: SABR 후 2-4주
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2군 환자는 외과적 절제를 위해 재평가될 것입니다.
수술을 진행하는 환자 수와 신보조제 FOLFIRINOX + SABR을 투여받는 환자 수의 비율을 결정하고 후속 요법을 결정할 예정이다.
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SABR 후 2-4주
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음수 마진 절제율
기간: 수술 직후
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1군 환자(rPC)는 수술에 적합한지 확인하기 위해 평가됩니다.
R0 대 R1 절제가 결정되고 후속 요법이 결정됩니다.
R0 대 R1 절제도 절제술을 받는 2군(BRCP) 환자에 대해 결정되고 후속 요법이 결정될 것입니다.
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수술 직후
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진정한 병리학적 완전 반응(PCR)
기간: 2 년
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양 군의 경우, 외과적 절제 후 생존 가능한 종양의 결여를 나타내는 환자(예: 병리학적 완전 반응[pCR]), 이는 완전 반응을 보이는 환자로 보고될 것이며, 절제를 받는 총 환자 수로 나눈 다음, 95% 신뢰 구간(CI).
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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