Neoadjuvantní stereotaktická ablativní radioterapie pro duktální adenokarcinom pankreatu (ANSR-PDAC)
Pilotní studie k posouzení bezpečnosti a proveditelnosti neoadjuvantní stereotaktické ablativní radioterapie pro duktální adenokarcinom pankreatu
Očekává se, že rakovina pankreatu (PC) bude v roce 2019 třetí hlavní příčinou úmrtí na rakovinu v Kanadě [1]. Lokalizovaný karcinom pankreatu může být klasifikován jako resekabilní, hraničně resekabilní nebo lokálně pokročilý. Dosud poskytuje největší šanci na dlouhodobou kontrolu onemocnění a celkové přežití radikální chirurgická resekce a adjuvantní léčba [2,3]. Navzdory této příznivé skupině je pětileté přežití přibližně 20 % [4].
Neoadjuvantní terapie (NAT) u resekabilního karcinomu pankreatu (RPC) je široce akceptována pro léčbu hraničně resekovatelného PC (BRPC), aby se zvýšila pravděpodobnost dosažení R0 resekce [4–7]. K dnešnímu dni je však NAT pro RPC stále diskutovanou oblastí kvůli nedostatku velkých prospektivních randomizovaných kontrolovaných studií, které by tuto techniku srovnávaly s chirurgickým zákrokem a adjuvantní terapií.
Stereotaktická ablativní radiační terapie (SABR) využívá moderní technologie plánování a cílení radioterapie k přesnému dodávání větších ablativních dávek radioterapie v 1-8 frakcích. Role SABR v RPC musí být ještě plně stanovena. Typickým cílem radiační terapie v neoadjuvantní léčbě je zlepšení lokální kontroly a zvýšení R0 resekcí. Stále však existují obavy ohledně načasování operace po SABR a jakákoliv implementace by měla být posouzena z hlediska bezpečnosti.
Léčba přirozeně mění nádor a může způsobit imunomodulační účinky. SABR má protinádorové účinky jak přímo na nádor, tak svými interakcemi s imunitním systémem. Kromě přímého poškození DNA se má za to, že SABR také zvyšuje aktivaci T-buněk, produkci a prezentaci antigenu. Husté stroma u rakoviny slinivky břišní, bohaté na kolagen, brání pacientům získat stejné výhody inhibice kontrolních bodů, kterých bylo dosaženo na jiných místech rakoviny.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Cíle: Primárními cíli této studie je zhodnotit bezpečnost a proveditelnost pacientů s neoadjuvantní SABR s chirurgickým PC. Tento návrh je specificky určen k posílení korelačních věd hodnotících vzorky tkáně před a po léčbě a sériové vzorky plazmy hodnotící imunomodulační účinky neoadjuvantní SABR.
Populace: Bude přibývat pacientů s předem resekovatelným adenokarcinomem pankreatu (RPC) s plánem přistoupit přímo ke kurativní operaci nebo s hraničně resekovatelným adenokarcinomem pankreatu (BRPC) s plánem neoadjuvantní chemoterapie FOLFIRINOX s nadějí, že poté přistoupí ke kurativní chirurgické resekci.
Cíle a koncové body: Primárním cílem je určit bezpečnost a proveditelnost neoadjuvantní SABR u pacientů s PC. Sekundární cíle zahrnují (1) stanovení perfuze tumoru pomocí sériových zobrazovacích studií CT se zvýšeným dynamickým kontrastem; (2) vyhodnocení sériových vzorků periferní krve na změny v markerech zánětu nebo imunitní aktivace pomocí proteomické platformy O-link na bázi plazmy; (3) sekvenování receptoru T-buněk (TCR) z RNA izolované z buffy coat ze sériových vzorků plné krve; (4) Digitální prostorové profilování na vzorcích FFPE z bioptické tkáně před léčbou a vzorků po chirurgické resekci po léčbě pro vyšetření exprese CD3, CD8, PD-L1 a dalších markerů imunomodulace; (5) Sekvenování RNA (RNA-Seq) bude provedeno na vzorcích před a po léčbě, aby se prozkoumal profil genové exprese ve specifických oblastech prostředí nádoru; (6) zkoumání vlivu SABR na klasické biomarkery, jako jsou CEA a CA19-9.
Metodika: Předběžná RPC (n=10) a BRPC (n=20) s očekáváním přibližně 10 účastníků, kterým bude ve studii podáván neoadjuvantní SABR.
Zobrazovací studie: Pacienti v obou ramenech dostanou před SABR jak hybridní PET/MRI sken, tak sken s dynamickým kontrastem (DCE-CT), aby se definovaly vysoce metabolické oblasti (pomocí 18F-FDG PET), definovala se celá hranice nádoru (pomocí MRI) a definovat základní parametry perfuze, jako je průtok krve, objem krve, povrch permeability a střední doba průchodu (pomocí DCE-CT). Tyto informace budou použity k definování oblastí, které budou dostávat vysoké dávky radiační terapie. Tito pacienti také podstoupí DCE-CT sken šest hodin po prvním ze tří ozařování a 4 týdny po SABR (před operací), aby se zjistily změny v průtoku krve.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Stewart Gaede
- Telefonní číslo: 5196858605
- E-mail: stewart.gaede@lhsc.on.ca
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Danielle Porplycia
- Telefonní číslo: 5196858600
- E-mail: danielle.porplycia@lhsc.on.ca
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria zahrnutí (obě ramena):
- Věk 18 nebo starší
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas
- Histologicky potvrzený primární karcinom slinivky nebo ochotný podstoupit endoskopický ultrazvuk (EUS) se synchronním umístěním fiduciálního markeru a biopsií
- Žádné známky vzdálených metastáz (M0)
- Zdravotně způsobilý podstoupit chirurgickou resekci
- Předpokládaná délka života > 6 měsíců
- Přiměřená funkce ledvin pro tolerování kontrastního barviva pro zobrazování
- Stav výkonnosti ECOG 0-2 Kritéria zařazení (skupina 1)
- Předem resekabilní karcinom pankreatu
- Žádné známky onemocnění uzlin (N0)
- Vhodné podstoupit pankreatoduodenektomii do 4-6 týdnů od registrace
Kritéria zahrnutí (skupina 2)
- Hraniční resekabilní nebo předem resekabilní karcinom pankreatu
- Plánujte chirurgickou resekci nezávisle na biochemické nebo radiografické odpovědi na SABR
Kritéria vyloučení (obě paže):
- Závažné zdravotní komorbidity nebo jiné kontraindikace radioterapie nebo operace
- Závažné onemocnění zahrnující dvanáctník nebo žaludek
- Nelze umístit referenční značky.
- Recidivující rakovina slinivky
- Předchozí ozáření břicha kdykoli
- Neschopnost absolvovat celý průběh radioterapie, operace nebo následné návštěvy
- Alergie na kontrast
- Těhotné nebo kojící ženy
Kritéria vyloučení (skupina 1):
- Příjem jakékoli neoadjuvantní systémové terapie, standardní cytotoxické terapie nebo experimentální
Kritéria vyloučení (skupina 2):
- Zvýšený bilirubin nebo jaterní enzymy považované za kontraindikaci chemoterapie irinotekanem, pokud není plánována intervence ke zlepšení funkce jater
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Resekabilní duktální adenokarcinom slinivky břišní (PDAC)
10 pacientům s resekovatelným PDAC bude podán hybridní PET/MRI před SABR a DCE-CT před SABR, 6 hodin po první frakci SABR a 4 týdny po poslední frakci SABR (před operací)
|
Pacienti dostanou 27-30 Gy ve 3 frakcích do plánovaného cílového objemu (PTV) se současnou in-field boost do metabolicky aktivních oblastí hrubého objemu tumoru (GTV) na maximum 45 Gy.
Pacienti budou ošetřováni každý druhý den.
|
|
Experimentální: Hraniční resekabilní duktální adenokarcinom pankreatu (PDAC)
20 pacientů s hraniční resekabilní PDAC dostane DCE-CT sken před neoadjuvantní chemoterapií, PET/MRI a DCE-CT po neoadjuvantní chemoterapii a před SABR, DCE-CT 6 hodin po první frakci SABR a 4 týdny po poslední zlomek SABR (před operací)
|
Pacienti dostanou 27-30 Gy ve 3 frakcích do plánovaného cílového objemu (PTV) se současnou in-field boost do metabolicky aktivních oblastí hrubého objemu tumoru (GTV) na maximum 45 Gy.
Pacienti budou ošetřováni každý druhý den.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Toxicita neoadjuvantní SABR
Časové okno: 2 roky
|
Pacienti budou hodnoceni na toxicitu během jejich následných vyšetření podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
|
2 roky
|
|
Kvalita života (QOL)
Časové okno: 2 roky
|
QOL bude měřena pomocí funkčního hodnocení léčby rakoviny pro hepatobiliární a pankreatickou subškálu (FACT-Hep HCS)
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna průtoku krve nádorem hodnocená pomocí dynamického kontrastního CT zobrazení
Časové okno: <2 týdny po dokončení chemoterapie (pouze skupina 2)
|
Dynamické kontrastní CT zobrazení bude použito k výpočtu průtoku krve nádorem (ml^-1) do 2 týdnů po dokončení chemoterapie a k výpočtu změny ve srovnání s výchozí hodnotou
|
<2 týdny po dokončení chemoterapie (pouze skupina 2)
|
|
Změna průtoku krve nádorem hodnocená pomocí dynamického kontrastního CT zobrazení
Časové okno: <6 hodin po první frakci radiační terapie (pouze skupina 1)
|
Dynamické kontrastní CT zobrazení bude použito k výpočtu průtoku krve nádorem (ml^-1) do 6 hodin po první frakci radiační terapie a k výpočtu změny ve srovnání s výchozí hodnotou
|
<6 hodin po první frakci radiační terapie (pouze skupina 1)
|
|
Změna průtoku krve nádorem hodnocená pomocí dynamického kontrastního CT zobrazení
Časové okno: <6 hodin po první frakci radiační terapie (pouze skupina 2)
|
Dynamické kontrastní CT zobrazení bude použito k výpočtu průtoku krve nádorem (ml^-1) do 6 hodin po první frakci radiační terapie a k výpočtu změny ve srovnání s touto postchemoterapií
|
<6 hodin po první frakci radiační terapie (pouze skupina 2)
|
|
Změna průtoku krve nádorem hodnocená pomocí dynamického kontrastního CT zobrazení
Časové okno: 2-4 týdny po dokončení ozařování (pouze skupina 1)
|
Dynamické kontrastní CT zobrazení bude použito k výpočtu průtoku krve nádorem (ml^-1) během 2-4 týdnů po dokončení radiační terapie a k výpočtu změny ve srovnání s výchozí hodnotou
|
2-4 týdny po dokončení ozařování (pouze skupina 1)
|
|
Změna průtoku krve nádorem hodnocená pomocí dynamického kontrastního CT zobrazení
Časové okno: 2-4 týdny po dokončení ozařování (pouze rameno 2)
|
Dynamické kontrastní CT zobrazení bude použito k výpočtu průtoku krve nádorem (ml^-1) 2-4 týdny po dokončení radiační terapie a k výpočtu změny ve srovnání s postchemoterapií
|
2-4 týdny po dokončení ozařování (pouze rameno 2)
|
|
Prediktivní hodnota zobrazovacích biomarkerů metabolického vychytávání nádoru
Časové okno: 2 roky
|
Prediktivní hodnota zobrazovacích biomarkerů 18F-2-fluor-2-deoxy-D-glukózy fluorodeoxyglukózy (FDG)-PET ve srovnání s patologickým výsledkem (kompletní odpověď nebo nekompletní odpověď na léčbu
|
2 roky
|
|
Recidiva nádoru
Časové okno: 2 roky
|
Bude měřena doba do lokální recidivy, regionální recidivy a vzdálené recidivy onemocnění
|
2 roky
|
|
Změna v expresi rakovinného antigenu (CA) 19-9
Časové okno: 2 roky
|
Změna CA19-9 detekovaná ve vzorcích krve získaných před a po radiační terapii
|
2 roky
|
|
Změna exprese karcinoembryonálního antigenu (CEA).
Časové okno: 2 roky
|
Změna CEA zjištěná ve vzorcích krve získaných před a po radioterapii
|
2 roky
|
|
Detekce CD8+ T-buněk
Časové okno: 2 roky
|
Vzorky periferní krve budou hodnoceny pomocí proteomické platformy založené na plazmě k detekci T-buněk po radiační terapii k vyšetření periferních markerů nádorové imunity
|
2 roky
|
|
Změny v markerech imunitní exprese (CD3)
Časové okno: 2 roky
|
Vzorky FFPE z bioptické tkáně před léčbou a vzorky z chirurgické resekce po léčbě pro vyšetření exprese CD3
|
2 roky
|
|
Změny v markerech imunitní exprese (CD8)
Časové okno: 2 roky
|
Vzorky FFPE z bioptické tkáně před léčbou a vzorky z chirurgické resekce po léčbě pro vyšetření exprese CD8
|
2 roky
|
|
Změny v markerech imunitní exprese (PD-L1)
Časové okno: 2 roky
|
Vzorky FFPE z bioptické tkáně před léčbou a vzorky z chirurgické resekce po léčbě pro vyšetření exprese PD-L1
|
2 roky
|
|
Míra downstagingu (skupina 2)
Časové okno: 2-4 týdny po SABR
|
Pacienti ramene 2 budou znovu posouzeni pro chirurgickou resekci.
Stanoví se poměr počtu pacientů, kteří přistoupí k operaci, k celkovému počtu pacientů, kteří dostanou neoadjuvantní FOLFIRINOX + SABR a rozhodne se o následné terapii.
|
2-4 týdny po SABR
|
|
Negativní míra resekce okraje
Časové okno: Ihned po operaci
|
Pacienti ramene 1 (rPC) budou hodnoceni, aby bylo zajištěno, že zůstanou způsobilí pro operaci.
Stanoví se resekce R0 vs. R1 a rozhodne se o následné terapii.
R0 vs. R1 resekce bude také určena pro pacienty v rameni 2 (BRCP), kteří podstoupí resekci a bude rozhodnuto o následné terapii.
|
Ihned po operaci
|
|
Skutečná patologická kompletní odpověď (PCR)
Časové okno: 2 roky
|
Pro obě ramena budou ti, kteří vykazují nedostatek životaschopného nádoru po chirurgické resekci (např. patologická kompletní odpověď [pCR]), což bude uvedeno jako pacienti s kompletní odpovědí, děleno celkovým počtem pacientů podstupujících resekci, s 95% interval spolehlivosti (CI).
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 118543
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .