Radioterapia ablativa stereotassica neoadiuvante per adenocarcinoma duttale pancreatico (ANSR-PDAC)
Uno studio pilota per valutare la sicurezza e la fattibilità della radioterapia ablativa stereotassica neoadiuvante per l'adenocarcinoma duttale pancreatico
Si prevede che il cancro al pancreas (PC) sarà la terza causa principale di morte per cancro in Canada nel 2019 [1]. Il carcinoma pancreatico localizzato può essere classificato come resecabile, resecabile borderline o localmente avanzato. Ad oggi, la resezione chirurgica radicale e il trattamento adiuvante forniscono le maggiori possibilità di controllo della malattia a lungo termine e sopravvivenza globale [2,3]. Nonostante questo gruppo favorevole, i tassi di sopravvivenza a cinque anni sono circa il 20% [4].
La terapia neoadiuvante (NAT) per il carcinoma pancreatico resecabile (RPC) è stata ampiamente accettata per la gestione del PC resecabile borderline (BRPC) per aumentare la probabilità di ottenere una resezione R0 [4-7]. Tuttavia, ad oggi, NAT per RPC è ancora un'area di dibattito a causa della mancanza di ampi studi prospettici randomizzati controllati che confrontino questa tecnica con la chirurgia più la terapia adiuvante.
La radioterapia ablativa stereotassica (SABR) utilizza moderne tecnologie di pianificazione e targeting della radioterapia per erogare con precisione dosi ablative maggiori di radioterapia in 1-8 frazioni. Il ruolo di SABR in RPC deve ancora essere completamente stabilito. L'obiettivo tipico della radioterapia nel contesto neoadiuvante è quello di migliorare il controllo locale e aumentare i tassi di resezione R0. Tuttavia, ci sono ancora dubbi sui tempi dell'intervento chirurgico dopo SABR e qualsiasi implementazione dovrebbe essere valutata per la sicurezza.
I trattamenti modificano intrinsecamente il tumore e possono causare effetti immunomodulatori. La SABR ha effetti antineoplastici sia direttamente sul tumore che attraverso le sue interazioni con il sistema immunitario. Oltre al danno diretto al DNA, si ritiene che SABR aumenti anche l'innesco delle cellule T, la produzione e la presentazione dell'antigene. Lo stroma denso e ricco di collagene del cancro al pancreas ha impedito ai pazienti di ricevere gli stessi benefici dell'inibizione del checkpoint che sono stati ottenuti in altri siti tumorali.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Obiettivi: Gli obiettivi primari di questo studio sono valutare la sicurezza e la fattibilità dei pazienti SABR neoadiuvanti con PC chirurgico. Questa proposta è specificamente intesa a rafforzare le scienze correlative che valutano campioni di tessuto pre e post trattamento e campioni di plasma seriali che valutano gli effetti immunomodulatori della SABR neoadiuvante.
Popolazione: Pazienti con adenocarcinoma pancreatico resecabile (RPC) iniziale con un piano per procedere direttamente alla chirurgia curativa o adenocarcinoma pancreatico resecabile borderline (BRPC) con un piano per la chemioterapia neoadiuvante FOLFIRINOX con la speranza di procedere poi a una resezione chirurgica curativa saranno accumulati.
Obiettivi ed endpoint: l'obiettivo primario è determinare la sicurezza e la fattibilità della SABR neoadiuvante nei pazienti con PC. Gli obiettivi secondari includono (1) determinare la perfusione del tumore con studi di imaging TC potenziati con contrasto dinamico seriale; (2) valutare campioni seriali di sangue periferico per i cambiamenti nei marcatori di infiammazione o attivazione immunitaria utilizzando la piattaforma di proteomica basata sul plasma di O-link; (3) sequenziamento del recettore delle cellule T (TCR) dall'RNA isolato dal buffy coat da campioni seriali di sangue intero; (4) Profilazione spaziale digitale su campioni FFPE da tessuto bioptico pre-trattamento e campioni di resezione chirurgica post-trattamento per esaminare l'espressione di CD3, CD8, PD-L1 e altri marcatori di immunomodulazione; (5) Il sequenziamento dell'RNA (RNA-Seq) sarà condotto su campioni pre e post trattamento per esaminare il profilo di espressione genica all'interno di aree specifiche dell'ambiente tumorale; (6) esaminando l'influenza del SABR sui biomarcatori classici come CEA e CA19-9.
Metodologia: Upfront RPC (n=10) e BRPC (n=20) con l'aspettativa di circa 10 partecipanti che ricevono SABR neoadiuvante durante lo studio.
Studi di imaging: i pazienti in entrambi i bracci riceveranno sia una scansione ibrida PET/MRI che una scansione con contrasto dinamico migliorato (DCE-CT) prima della SABR per definire le regioni ad alto metabolismo (utilizzando 18F-FDG PET), definire l'intero bordo del tumore (utilizzando MRI) e per definire i parametri di perfusione basale come il flusso sanguigno, il volume del sangue, la superficie di permeabilità e il tempo medio di transito (utilizzando DCE-CT). Queste informazioni verranno utilizzate per definire le regioni che riceveranno alte dosi di radioterapia. Questi pazienti riceveranno anche una scansione DCE-CT sei ore dopo il primo dei tre trattamenti con radiazioni e 4 settimane dopo SABR (prima dell'intervento chirurgico) per indagare sui cambiamenti nel flusso sanguigno.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Stewart Gaede
- Numero di telefono: 5196858605
- Email: stewart.gaede@lhsc.on.ca
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Danielle Porplycia
- Numero di telefono: 5196858600
- Email: danielle.porplycia@lhsc.on.ca
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criteri di inclusione (entrambe le braccia):
- Età 18 o più
- In grado di fornire il consenso informato
- Carcinoma pancreatico primario istologicamente confermato o disposto a sottoporsi a ecografia endoscopica (EUS) con posizionamento sincrono del marker fiduciale e biopsia
- Nessuna evidenza di metastasi a distanza (M0)
- Idoneo dal punto di vista medico a sottoporsi a resezione chirurgica
- Aspettativa di vita >6 mesi
- Adeguata funzionalità renale per tollerare il mezzo di contrasto per l'imaging
- ECOG Performance Status 0-2 Criteri di inclusione (braccio 1)
- Carcinoma pancreatico resecabile in anticipo
- Nessuna evidenza di malattia linfonodale (N0)
- Appropriato per sottoporsi a una pancreaticoduodenectomia entro 4-6 settimane dalla registrazione
Criteri di inclusione (braccio 2)
- Carcinoma pancreatico resecabile borderline o resecabile in anticipo
- Pianificare la resezione chirurgica indipendentemente dalla risposta biochimica o radiografica alla SABR
Criteri di esclusione (entrambi i bracci):
- Gravi comorbidità mediche o altre controindicazioni alla radioterapia o alla chirurgia
- Malattia grossolana che coinvolge il duodeno o lo stomaco
- Impossibile disporre di fiducial.
- Cancro pancreatico ricorrente
- Radiazione addominale precedente in qualsiasi momento
- Incapacità di frequentare l'intero corso di radioterapia, chirurgia o visite di follow-up
- Contrasto allergia
- Donne in gravidanza o in allattamento
Criteri di esclusione (braccio 1):
- Ricezione di qualsiasi terapia del sistema neoadiuvante, terapia citotossica standard o sperimentale
Criteri di esclusione (braccio 2):
- Bilirubina elevata o enzimi epatici considerati una controindicazione alla chemioterapia con irinotecan, a meno che non sia pianificato un intervento per migliorare la funzionalità epatica
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Adenocarcinoma duttale pancreatico resecabile (PDAC)
10 pazienti PDAC resecabili riceveranno una PET/MRI ibrida prima di SABR e DCE-TC prima di SABR, 6 ore dopo la prima frazione SABR e 4 settimane dopo l'ultima frazione di SABR (prima dell'intervento chirurgico)
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I pazienti riceveranno 27-30 Gy in 3 frazioni fino al volume target di pianificazione (PTV) con un aumento simultaneo in campo delle aree metabolicamente attive del volume tumorale lordo (GTV) fino a un massimo di 45 Gy.
I pazienti verranno trattati a giorni alterni.
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Sperimentale: Adenocarcinoma duttale pancreatico resecabile borderline (PDAC)
20 pazienti con PDAC resecabile borderline riceveranno una scansione DCE-TC prima della chemioterapia neoadiuvante, una PET/RM e una TC DCE dopo la chemioterapia neoadiuvante e prima della SABR, DCE-TC a 6 ore dopo la prima frazione SABR e 4 settimane dopo l'ultima frazione di SABR (prima dell'intervento chirurgico)
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I pazienti riceveranno 27-30 Gy in 3 frazioni fino al volume target di pianificazione (PTV) con un aumento simultaneo in campo delle aree metabolicamente attive del volume tumorale lordo (GTV) fino a un massimo di 45 Gy.
I pazienti verranno trattati a giorni alterni.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tossicità della SABR neoadiuvante
Lasso di tempo: 2 anni
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I pazienti saranno valutati per la tossicità durante i loro esami di follow-up secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
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2 anni
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Qualità della vita (QOL)
Lasso di tempo: 2 anni
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La QOL sarà misurata utilizzando la valutazione funzionale della terapia del cancro per la sottoscala epatobiliare e pancreatica (FACT-Hep HCS)
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2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione del flusso sanguigno tumorale valutata mediante imaging TC con contrasto dinamico
Lasso di tempo: <2 settimane dopo il completamento della chemioterapia (solo braccio 2)
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L'imaging TC con contrasto dinamico verrà utilizzato per calcolare il flusso sanguigno tumorale (ml^-1) entro 2 settimane dal completamento della chemioterapia e calcolare la variazione rispetto al basale
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<2 settimane dopo il completamento della chemioterapia (solo braccio 2)
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Variazione del flusso sanguigno tumorale valutata mediante imaging TC con contrasto dinamico
Lasso di tempo: <6 ore dopo la prima frazione di radioterapia (solo braccio 1)
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L'imaging TC potenziato con contrasto dinamico verrà utilizzato per calcolare il flusso sanguigno del tumore (ml^-1) entro 6 ore dopo la prima frazione di radioterapia e calcolare la variazione rispetto al basale
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<6 ore dopo la prima frazione di radioterapia (solo braccio 1)
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Variazione del flusso sanguigno tumorale valutata mediante imaging TC con contrasto dinamico
Lasso di tempo: <6 ore dopo la prima frazione di radioterapia (solo braccio 2)
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L'imaging TC potenziato con contrasto dinamico verrà utilizzato per calcolare il flusso sanguigno tumorale (ml^-1) entro 6 ore dopo la prima frazione di radioterapia e calcolare la variazione rispetto a quella post-chemioterapia
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<6 ore dopo la prima frazione di radioterapia (solo braccio 2)
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Variazione del flusso sanguigno tumorale valutata mediante imaging TC con contrasto dinamico
Lasso di tempo: 2-4 settimane dopo il completamento della radioterapia (solo braccio 1)
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L'imaging TC potenziato con contrasto dinamico verrà utilizzato per calcolare il flusso sanguigno tumorale (ml^-1) entro 2-4 settimane dopo il completamento della radioterapia e calcolare la variazione rispetto al basale
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2-4 settimane dopo il completamento della radioterapia (solo braccio 1)
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Variazione del flusso sanguigno tumorale valutata mediante imaging TC con contrasto dinamico
Lasso di tempo: 2-4 settimane dopo il completamento della radioterapia (solo braccio 2)
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L'imaging TC potenziato con contrasto dinamico verrà utilizzato per calcolare il flusso sanguigno tumorale (ml^-1) 2-4 settimane dopo il completamento della radioterapia e calcolare la variazione rispetto a quella post-chemioterapia
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2-4 settimane dopo il completamento della radioterapia (solo braccio 2)
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Valore predittivo dei biomarcatori di imaging dell'assorbimento metabolico del tumore
Lasso di tempo: 2 anni
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Valore predittivo dei biomarcatori di imaging 18F-2-fluoro-2-desossi-D-glucosio fluorodeossiglucosio (FDG)-PET rispetto all'esito patologico (risposta completa o risposta non completa al trattamento
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2 anni
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Recidiva del tumore
Lasso di tempo: 2 anni
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Verrà misurato il tempo alla recidiva locale, alla recidiva regionale e alla recidiva a distanza della malattia
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2 anni
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Modifica dell'espressione dell'antigene cancerogeno (CA) 19-9
Lasso di tempo: 2 anni
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Variazione di CA19-9 rilevata nei campioni di sangue acquisiti prima e dopo la radioterapia
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2 anni
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Modifica dell'espressione dell'antigene carcinoembrionale (CEA).
Lasso di tempo: 2 anni
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Variazione del CEA rilevata nei campioni di sangue acquisiti prima e dopo la radioterapia
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2 anni
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Rilevazione di cellule T CD8+
Lasso di tempo: 2 anni
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I campioni di sangue periferico saranno valutati utilizzando una piattaforma di proteomica basata sul plasma per rilevare le cellule T dopo la radioterapia per esaminare i marcatori periferici dell'immunità tumorale
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2 anni
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Cambiamenti nei marcatori di espressione immunitaria (CD3)
Lasso di tempo: 2 anni
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Campioni FFPE da tessuto bioptico pre-trattamento e campioni di resezione chirurgica post-trattamento per esaminare l'espressione di CD3
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2 anni
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Cambiamenti nei marcatori di espressione immunitaria (CD8)
Lasso di tempo: 2 anni
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Campioni FFPE da tessuto bioptico pre-trattamento e campioni di resezione chirurgica post-trattamento per esaminare l'espressione di CD8
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2 anni
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Cambiamenti nei marcatori di espressione immunitaria (PD-L1)
Lasso di tempo: 2 anni
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Campioni FFPE da tessuto bioptico pre-trattamento e campioni di resezione chirurgica post-trattamento per esaminare l'espressione di PD-L1
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2 anni
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Tasso di downstaging (braccio 2)
Lasso di tempo: 2-4 settimane dopo SABR
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I pazienti del braccio 2 saranno rivalutati per la resezione chirurgica.
Verrà determinato il rapporto tra il numero di pazienti che procedono all'intervento chirurgico e il numero totale di pazienti che ricevono FOLFIRINOX + SABR neoadiuvante e verrà decisa la successiva terapia.
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2-4 settimane dopo SABR
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Tasso di resezione del margine negativo
Lasso di tempo: Subito dopo l'intervento
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I pazienti del braccio 1 (rPC) saranno valutati per garantire che rimangano idonei per l'intervento chirurgico.
Verrà determinata la resezione R0 vs. R1 e verrà decisa la successiva terapia.
Verrà determinata anche la resezione R0 rispetto a R1 per i pazienti del braccio 2 (BRCP) che ricevono la resezione e verrà decisa la successiva terapia.
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Subito dopo l'intervento
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Vera risposta patologica completa (PCR)
Lasso di tempo: 2 anni
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Per entrambi i bracci, coloro che presentano una mancanza di tumore vitale dopo la resezione chirurgica (ad es. una risposta patologica completa [pCR]), che verranno riportati come i pazienti con una risposta completa, diviso per il numero totale di pazienti sottoposti a resezione, con un Intervallo di confidenza al 95% (CI).
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2 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Anticipato)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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