Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Neoadjuverende stereootaktisk ablativ strålebehandling til bugspytkirtel duktal adenokarcinom (ANSR-PDAC)

16. juni 2021 opdateret af: Lawson Health Research Institute

En pilotundersøgelse for at vurdere sikkerheden og gennemførligheden af ​​neoadjuverende stereootaktisk ablativ strålebehandling til pancreas duktal adenokarcinom

Bugspytkirtelkræft (PC) forventes at være den tredje hyppigste årsag til kræftdød i Canada i 2019 [1]. Lokaliseret bugspytkirtelkræft kan klassificeres som resektabel, borderline-operabel eller lokalt fremskreden. Til dato giver radikal kirurgisk resektion og adjuverende behandling den største chance for langsigtet sygdomskontrol og samlet overlevelse [2,3]. På trods af denne gunstige gruppe er de femårige overlevelsesrater cirka 20% [4].

Neoadjuverende terapi (NAT) for resektabel pancreascancer (RPC) er blevet bredt accepteret til behandling af borderline resektabel PC (BRPC) for at øge sandsynligheden for at opnå R0-resektion [4-7]. Men til dato er NAT for RPC stadig et debatområde på grund af manglen på store prospektive randomiserede kontrollerede forsøg, der sammenligner denne teknik med kirurgi plus adjuverende terapi.

Stereotaktisk ablativ strålebehandling (SABR) bruger moderne strålebehandlingsplanlægnings- og målretningsteknologier til præcist at levere større, ablative doser af strålebehandling i 1-8 fraktioner. SABR's rolle i RPC er endnu ikke fuldt etableret. Det typiske mål med strålebehandling i neoadjuverende omgivelser er at forbedre lokal kontrol og øge R0-resektionsraten. Der er dog stadig bekymringer om tidspunktet for operationen efter SABR, og enhver implementering bør vurderes for sikkerhed.

Behandlinger ændrer i sagens natur tumoren og kan forårsage immunmodulerende virkninger. SABR har anti-neoplastiske virkninger både direkte på tumoren og ved dens interaktioner med immunsystemet. Udover den direkte DNA-skade, menes det, at SABR også øger T-celle-priming, antigenproduktion og -præsentation. Bugspytkirtelkræfts tætte, kollagenrige stroma har forhindret patienter i at modtage de samme fordele ved checkpoint-hæmning, som er opnået på andre kræftsteder.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Mål: De primære mål for denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og gennemførligheden af ​​neoadjuvante SABR-patienter med kirurgisk PC. Dette forslag er specifikt beregnet til at styrke de korrelative videnskaber, der evaluerer vævsprøver før og efter behandling og serielle plasmaprøver, der evaluerer de immunmodulerende virkninger af neoadjuverende SABR.

Population: Patienter med resektabelt pancreas-adenokarcinom (RPC) med en plan om at gå direkte til kurativ kirurgi eller borderline-resektabelt pancreas-adenokarcinom (BRPC) med en plan for neoadjuverende FOLFIRINOX-kemoterapi med håb om derefter at fortsætte til en kurativ kirurgisk resektion.

Mål og endepunkter: Det primære mål er at bestemme sikkerheden og gennemførligheden af ​​neoadjuverende SABR hos patienter med PC. Sekundære formål omfatter (1) bestemmelse af tumorperfusionen med seriel dynamisk kontrastforstærket CT-billeddannelsesundersøgelser; (2) evaluering af serielle perifere blodprøver for ændringer i markører for inflammation eller immunaktivering ved hjælp af O-links plasmabaserede proteomikplatform; (3) T-cellereceptor (TCR) sekventering fra RNA isoleret fra buffy coat fra serielle fuldblodsprøver; (4) Digital rumlig profilering på FFPE-prøver fra biopsivæv før behandling og kirurgiske resektionsprøver efter behandling for at undersøge CD3, CD8, PD-L1-ekspression og andre markører for immunmodulation; (5) RNA-sekventering (RNA-Seq) vil blive udført på prøver før og efter behandling for at undersøge genekspressionsprofilen inden for specifikke områder af tumormiljøet; (6) at undersøge SABRs indflydelse på klassiske biomarkører som CEA og CA19-9.

Metode: Forudgående RPC (n=10) og BRPC (n=20) med forventning om, at cirka 10 deltagere modtager neoadjuverende SABR i undersøgelsen.

Billeddiagnostiske undersøgelser: Patienter i begge arme vil modtage både en hybrid PET/MRI-scanning og en dynamisk kontrastforstærket (DCE-CT) scanning forud for SABR for at definere områder med højt stofskifte (ved hjælp af 18F-FDG PET), definere hele tumorgrænsen (ved hjælp af MRI), og for at definere baseline-perfusionsparametre såsom blodgennemstrømning, blodvolumen, permeabilitetsoverflade og gennemsnitlig transittid (ved hjælp af DCE-CT). Disse oplysninger vil blive brugt til at definere regioner, der vil modtage høje doser af strålebehandling. Disse patienter vil også modtage en DCE-CT-scanning seks timer efter den første af tre strålebehandlinger og 4 uger efter SABR (før operation) for at undersøge ændringer i blodgennemstrømningen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

30

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier (begge arme):

  • Alder 18 eller ældre
  • Kan give informeret samtykke
  • Histologisk bekræftet primær pancreascancer eller villig til at gennemgå endoskopisk ultralyd (EUS) med synkron fiducial markørplacering og biopsi
  • Ingen tegn på fjernmetastaser (M0)
  • Medicinsk egnet til at gennemgå kirurgisk resektion
  • Forventet levetid >6 måneder
  • Tilstrækkelig nyrefunktion til at tolerere kontrastfarve til billeddannelse
  • ECOG Performance Status 0-2 Inklusionskriterier (arm 1)
  • På forhånd resecerbar bugspytkirtelkræft
  • Ingen tegn på nodal sygdom (N0)
  • Passende til at gennemgå en pancreaticoduodenektomi inden for 4-6 uger efter registrering

Inklusionskriterier (arm 2)

  • Borderline resecerbar eller upfront resecerbar bugspytkirtelkræft
  • Planlæg for kirurgisk resektion uafhængig af den biokemiske eller radiografiske respons på SABR

Eksklusionskriterier (begge arme):

  • Alvorlige medicinske komorbiditeter eller andre kontraindikationer til strålebehandling eller kirurgi
  • Grov sygdom, der involverer duodenum eller mave
  • Ude af stand til at få anbragt trofaste.
  • Tilbagevendende kræft i bugspytkirtlen
  • Forudgående abdominal stråling til enhver tid
  • Manglende evne til at deltage i hele forløb med strålebehandling, operation eller opfølgningsbesøg
  • Kontrastallergi
  • Gravide eller ammende kvinder

Eksklusionskriterier (arm 1):

  • Modtagelse af enhver neoadjuverende systemterapi, standard cytotoksisk behandling eller eksperimentel

Eksklusionskriterier (arm 2):

  • Forhøjede bilirubin eller leverenzymer anses for at være en kontraindikation for irinotecan kemoterapi, medmindre der er planlagt en intervention for at forbedre leverfunktionen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Resecerbart pancreas ductal adenocarcinom (PDAC)
10 resektable PDAC-patienter vil modtage en hybrid PET/MRI før SABR og DCE-CT før SABR, 6 timer efter den første SABR-fraktion og 4 uger efter den sidste fraktion af SABR (før operation)
Stråling: Stereotaktisk ablativ kropsstrålebehandling (SABR)
Patienterne vil modtage 27-30 Gy i 3 fraktioner til planlægningsmålvolumen (PTV) med et samtidig in-field boost til de metabolisk aktive områder af brutto tumorvolumen (GTV) til maksimalt 45 Gy. Patienterne vil blive behandlet hver anden dag.
Eksperimentel: Borderline resektabel pancreas ductal adenokarcinom (PDAC)
20 Borderline-resektable PDAC-patienter vil modtage en DCE-CT-scanning før neoadjuverende kemoterapi, en PET/MRI og DCE-CT efter neoadjuverende kemoterapi og før SABR, DCE-CT 6 timer efter den første SABR-fraktion og 4 uger efter den sidste brøkdel af SABR (før operation)
Stråling: Stereotaktisk ablativ kropsstrålebehandling (SABR)
Patienterne vil modtage 27-30 Gy i 3 fraktioner til planlægningsmålvolumen (PTV) med et samtidig in-field boost til de metabolisk aktive områder af brutto tumorvolumen (GTV) til maksimalt 45 Gy. Patienterne vil blive behandlet hver anden dag.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Toksicitet af Neoadjuvant SABR
Tidsramme: 2 år
Patienter vil blive evalueret for toksicitet under deres opfølgningsundersøgelser i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
2 år
Livskvalitet (QOL)
Tidsramme: 2 år
QOL vil blive målt ved hjælp af Functional Assessment of Cancer Therapy for Hepatobiliary and Pancreatic Subscale (FACT-Hep HCS)
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i tumorblodstrøm vurderet ved dynamisk kontrastforstærket CT-billeddannelse
Tidsramme: <2 uger efter afslutning af kemoterapi (kun arm 2)
Dynamisk kontrastforstærket CT-billeddannelse vil blive brugt til at beregne tumorblodflow (ml^-1) inden for 2 uger efter afslutning af kemoterapi og beregne ændringen sammenlignet med baseline
<2 uger efter afslutning af kemoterapi (kun arm 2)
Ændring i tumorblodstrøm vurderet ved dynamisk kontrastforstærket CT-billeddannelse
Tidsramme: <6 timer efter første fraktion af strålebehandling (kun arm 1)
Dynamisk kontrastforstærket CT-billeddannelse vil blive brugt til at beregne tumorblodflow (ml^-1) inden for 6 timer efter første fraktion af strålebehandling og beregne ændringen sammenlignet med baseline
<6 timer efter første fraktion af strålebehandling (kun arm 1)
Ændring i tumorblodstrøm vurderet ved dynamisk kontrastforstærket CT-billeddannelse
Tidsramme: <6 timer efter første fraktion af strålebehandling (kun arm 2)
Dynamic Contrast-forstærket CT-billeddannelse vil blive brugt til at beregne tumorblodflow (ml^-1) inden for 6 timer efter første fraktion af strålebehandling og beregne ændringen sammenlignet med den post-kemoterapi
<6 timer efter første fraktion af strålebehandling (kun arm 2)
Ændring i tumorblodstrøm vurderet ved dynamisk kontrastforstærket CT-billeddannelse
Tidsramme: 2-4 uger efter afsluttet bestråling (kun arm 1)
Dynamisk kontrastforstærket CT-billeddannelse vil blive brugt til at beregne tumorblodflow (ml^-1) inden for 2-4 uger efter afslutning af strålebehandling og beregne ændringen sammenlignet med baseline
2-4 uger efter afsluttet bestråling (kun arm 1)
Ændring i tumorblodstrøm vurderet ved dynamisk kontrastforstærket CT-billeddannelse
Tidsramme: 2-4 uger efter afsluttet bestråling (kun arm 2)
Dynamic Contrast-forstærket CT-billeddannelse vil blive brugt til at beregne tumorblodflow (ml^-1) 2-4 uger efter afslutning af strålebehandling og beregne ændringen sammenlignet med den post-kemoterapi
2-4 uger efter afsluttet bestråling (kun arm 2)
Forudsigende værdi af billeddannelsesbiomarkører for tumormetabolisk optagelse
Tidsramme: 2 år
Forudsigende værdi af 18F-2-fluor-2-deoxy-D-glucose fluordeoxyglucose (FDG)-PET billeddannende biomarkører sammenlignet med patologisk udfald (komplet respons eller ikke-komplet respons på behandling
2 år
Gentagelse af tumorer
Tidsramme: 2 år
Tid til lokalt tilbagefald, regionalt tilbagefald og fjernt tilbagefald af sygdom vil blive målt
2 år
Ændring i Cancer Antigen (CA) 19-9 ekspression
Tidsramme: 2 år
Ændring i CA19-9 påvist i blodprøver taget før og efter strålebehandling
2 år
Ændring i carcinoembryonisk antigen (CEA) ekspression
Tidsramme: 2 år
Ændring i CEA påvist i blodprøver taget før og efter strålebehandling
2 år
Påvisning af CD8+ T-celler
Tidsramme: 2 år
Perifere blodprøver vil blive evalueret ved hjælp af en plasma-baseret proteomisk platform til at detektere T-celler efter strålebehandling for at undersøge perifere markører for tumorimmunitet
2 år
Ændringer i markører for immunekspression (CD3)
Tidsramme: 2 år
FFPE-prøver fra biopsivæv før behandling og kirurgiske resektionsprøver efter behandling for at undersøge CD3-ekspression
2 år
Ændringer i markører for immunekspression (CD8)
Tidsramme: 2 år
FFPE-prøver fra biopsivæv før behandling og kirurgiske resektionsprøver efter behandling for at undersøge CD8-ekspression
2 år
Ændringer i markører for immunekspression (PD-L1)
Tidsramme: 2 år
FFPE-prøver fra biopsivæv før behandling og kirurgiske resektionsprøver efter behandling for at undersøge PD-L1-ekspression
2 år
Nedgangshastighed (arm 2)
Tidsramme: 2-4 uger efter SABR
Arm 2 patienter vil blive revurderet med henblik på kirurgisk resektion. Forholdet mellem antallet af patienter, der fortsætter til operation, og det samlede antal patienter, der får neoadjuverende FOLFIRINOX + SABR, vil blive bestemt, og efterfølgende terapi vil blive besluttet.
2-4 uger efter SABR
Negativ marginresektionsrate
Tidsramme: Umiddelbart efter operationen
Arm 1-patienter (rPC) vil blive evalueret for at sikre, at de forbliver egnede til operation. R0 vs. R1 resektion vil blive bestemt, og efterfølgende terapi vil blive besluttet. R0 vs. R1 resektion vil også blive bestemt for Arm 2 (BRCP) patienter, der modtager resektion, og efterfølgende terapi vil blive besluttet.
Umiddelbart efter operationen
True Pathological Complete Response (PCR)
Tidsramme: 2 år
For begge arme, dem, der udviser en mangel på levedygtig tumor efter kirurgisk resektion (f.eks. et patologisk komplet respons [pCR]), som vil blive rapporteret som patienterne med et fuldstændigt respons, divideret med det samlede antal patienter, der gennemgår resektion, med en 95 % konfidensinterval (CI).
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Lawson Health Research Institute

Samarbejdspartnere

London Health Sciences Foundation

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. august 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. august 2023

Studieafslutning (Forventet)

1. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. maj 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. maj 2021

Først opslået (Faktiske)

7. juni 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. juni 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. juni 2021

Sidst verificeret

1. maj 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 118543

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Borderline resektabelt bugspytkirteladenokarcinom

Kliniske forsøg med Stereotaktisk ablativ kropsstrålebehandling (SABR)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Gambia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner