Neoadjuvante stereotactische ablatieve radiotherapie voor pancreas ductaal adenocarcinoom (ANSR-PDAC)
Een pilootstudie om de veiligheid en haalbaarheid van neoadjuvante stereotactische ablatieve radiotherapie voor ductaal adenocarcinoom van de pancreas te beoordelen
Pancreaskanker (PC) zal naar verwachting in 2019 de derde belangrijkste doodsoorzaak door kanker zijn in Canada [1]. Gelokaliseerde alvleesklierkanker kan worden geclassificeerd als resectabel, borderline reseceerbaar of lokaal gevorderd. Tot op heden bieden radicale chirurgische resectie en adjuvante behandeling de grootste kans op ziektecontrole op de lange termijn en algehele overleving [2,3]. Ondanks deze gunstige groep zijn de overlevingspercentages na vijf jaar ongeveer 20% [4].
Neoadjuvante therapie (NAT) voor resectabele pancreaskanker (RPC) is algemeen aanvaard voor de behandeling van borderline resectabele PC (BRPC) om de kans op het bereiken van R0-resectie te vergroten [4-7]. Tot op heden is NAT voor RPC echter nog steeds een punt van discussie vanwege het ontbreken van grote prospectieve gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken die deze techniek vergelijken met chirurgie plus adjuvante therapie.
Stereotactische ablatieve radiotherapie (SABR) maakt gebruik van moderne plannings- en targetingtechnologieën voor radiotherapie om nauwkeurig grotere, ablatieve doses radiotherapie toe te dienen in 1-8 fracties. De rol van SABR in RPC moet nog volledig worden vastgesteld. Het typische doel van bestralingstherapie in de neoadjuvante setting is het verbeteren van de lokale controle en het verhogen van het aantal R0-resecties. Er zijn echter nog steeds zorgen over de timing van een operatie na SABR en elke implementatie moet worden beoordeeld op veiligheid.
Behandelingen veranderen inherent de tumor en kunnen immunomodulerende effecten veroorzaken. SABR heeft antineoplastische effecten, zowel rechtstreeks op de tumor als door zijn interacties met het immuunsysteem. Naast de directe DNA-schade wordt aangenomen dat SABR ook de priming van T-cellen, de productie en presentatie van antigeen verhoogt. Het dichte, collageenrijke stroma van alvleesklierkanker heeft voorkomen dat patiënten dezelfde voordelen van checkpoint-inhibitie krijgen als op andere kankerlocaties.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Doelen: De primaire doelen van deze studie zijn het evalueren van de veiligheid en haalbaarheid van neoadjuvante SABR-patiënten met een chirurgische PC. Dit voorstel is specifiek bedoeld om de correlatieve wetenschappen te versterken die weefselmonsters voor en na de behandeling evalueren en seriële plasmamonsters die de immunomodulerende effecten van neoadjuvante SABR evalueren.
Populatie: Patiënten met vooraf resectabel pancreasadenocarcinoom (RPC) met een plan om direct over te gaan tot curatieve chirurgie of borderline reseceerbaar pancreasadenocarcinoom (BRPC) met een plan voor neoadjuvante FOLFIRINOX-chemotherapie in de hoop om vervolgens over te gaan tot een curatieve chirurgische resectie zullen worden opgebouwd.
Doelstellingen en eindpunten: Het primaire doel is het bepalen van de veiligheid en haalbaarheid van neoadjuvante SABR bij patiënten met PC. Secundaire doelstellingen omvatten (1) het bepalen van de tumorperfusie met seriële dynamische contrastversterkte CT-beeldvormingsstudies; (2) het evalueren van seriële perifere bloedmonsters op veranderingen in markers van ontsteking of immuunactivering met behulp van het op plasma gebaseerde proteomics-platform van O-link; (3) T-celreceptor (TCR) sequencing van RNA geïsoleerd uit de buffy coat van seriële volbloedmonsters; (4) Digitale ruimtelijke profilering op FFPE-monsters van biopsieweefsel vóór behandeling en chirurgische resectiemonsters na behandeling om CD3-, CD8-, PD-L1-expressie en andere markers van immunomodulatie te onderzoeken; (5) RNA-sequencing (RNA-Seq) zal worden uitgevoerd op pre- en post-behandelingsmonsters om het genexpressieprofiel binnen specifieke gebieden van de tumoromgeving te onderzoeken; (6) onderzoek naar de invloed van SABR op klassieke biomarkers zoals CEA en CA19-9.
Methodologie: Upfront RPC (n=10) en BRPC (n=20) met de verwachting dat ongeveer 10 deelnemers tijdens het onderzoek neoadjuvante SABR krijgen.
Beeldvormingsonderzoeken: patiënten in beide armen krijgen voorafgaand aan SABR zowel een hybride PET/MRI-scan als een dynamische contrastverbeterde (DCE-CT) scan om hoogmetabolische gebieden te definiëren (met behulp van 18F-FDG PET), de hele tumorgrens te definiëren (met behulp van MRI), en voor het definiëren van basislijnperfusieparameters zoals bloedstroom, bloedvolume, permeabiliteitsoppervlak en gemiddelde transittijd (met behulp van DCE-CT). Deze informatie zal worden gebruikt om regio's te definiëren die hoge doses bestralingstherapie zullen ontvangen. Zes uur na de eerste van drie bestralingsbehandelingen en 4 weken na SABR (vóór de operatie) krijgen deze patiënten ook een DCE-CT-scan om veranderingen in de bloedstroom te onderzoeken.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Stewart Gaede
- Telefoonnummer: 5196858605
- E-mail: stewart.gaede@lhsc.on.ca
Studie Contact Back-up
- Naam: Danielle Porplycia
- Telefoonnummer: 5196858600
- E-mail: danielle.porplycia@lhsc.on.ca
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria (beide armen):
- 18 jaar of ouder
- In staat om geïnformeerde toestemming te geven
- Histologisch bevestigde primaire pancreaskanker, of bereid om endoscopische echografie (EUS) te ondergaan met synchrone plaatsing van vaste markers en biopsie
- Geen bewijs van metastasen op afstand (M0)
- Medisch geschikt om chirurgische resectie te ondergaan
- Levensverwachting >6 maanden
- Adequate nierfunctie om contrastkleurstof voor beeldvorming te verdragen
- ECOG-prestatiestatus 0-2 opnamecriteria (groep 1)
- Upfront resecabele alvleesklierkanker
- Geen bewijs van nodale ziekte (N0)
- Geschikt om binnen 4-6 weken na aanmelding een pancreaticoduodenectomie te ondergaan
Inclusiecriteria (arm 2)
- Borderline reseceerbare of vooraf reseceerbare alvleesklierkanker
- Plan voor chirurgische resectie onafhankelijk van de biochemische of radiografische respons op SABR
Uitsluitingscriteria (beide armen):
- Ernstige medische comorbiditeiten of andere contra-indicaties voor radiotherapie of chirurgie
- Ernstige ziekte waarbij de twaalfvingerige darm of de maag betrokken zijn
- Kan geen fiducials laten plaatsen.
- Terugkerende alvleesklierkanker
- Voorafgaande buikstraling op elk moment
- Onvermogen om volledige radiotherapie, chirurgie of vervolgbezoeken bij te wonen
- Contrastallergie
- Zwangere of zogende vrouwen
Uitsluitingscriteria (arm 1):
- Ontvangst van een neoadjuvante systeemtherapie, standaard cytotoxische therapie of experimenteel
Uitsluitingscriteria (arm 2):
- Verhoogde bilirubine of leverenzymen beschouwd als een contra-indicatie voor chemotherapie met irinotecan, tenzij een interventie is gepland om de leverfunctie te verbeteren
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Resectabel pancreas ductaal adenocarcinoom (PDAC)
10 resectabele PDAC-patiënten krijgen een hybride PET/MRI vóór SABR en DCE-CT vóór SABR, 6 uur na de eerste SABR-fractie en 4 weken na de laatste fractie van SABR (vóór de operatie)
|
Patiënten krijgen 27-30 Gy in 3 fracties tot het planning target volume (PTV) met een gelijktijdige in-field boost voor de metabolisch actieve gebieden van het bruto tumorvolume (GTV) tot een maximum van 45 Gy.
Patiënten worden om de andere dag behandeld.
|
|
Experimenteel: Borderline reseceerbaar pancreas ductaal adenocarcinoom (PDAC)
20 Borderline Resectabele PDAC-patiënten krijgen een DCE-CT-scan voorafgaand aan neoadjuvante chemotherapie, een PET/MRI en DCE-CT na neoadjuvante chemotherapie en vóór SABR, DCE-CT 6 uur na de eerste SABR-fractie en 4 weken na de laatste fractie van SABR (vóór de operatie)
|
Patiënten krijgen 27-30 Gy in 3 fracties tot het planning target volume (PTV) met een gelijktijdige in-field boost voor de metabolisch actieve gebieden van het bruto tumorvolume (GTV) tot een maximum van 45 Gy.
Patiënten worden om de andere dag behandeld.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Toxiciteit van Neoadjuvante SABR
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Patiënten worden tijdens hun vervolgonderzoeken beoordeeld op toxiciteit volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
|
2 jaar
|
|
Kwaliteit van leven (QOL)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
QOL zal worden gemeten met behulp van de Functional Assessment of Cancer Therapy for Hepatobiliary and Pancreatic Subscale (FACT-Hep HCS)
|
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in de doorbloeding van de tumor beoordeeld door dynamische contrastversterkte CT-beeldvorming
Tijdsspanne: <2 weken na voltooiing van de chemotherapie (alleen arm 2)
|
Dynamic Contrast-verbeterde CT-beeldvorming zal worden gebruikt om de bloedstroom van de tumor (ml^-1) binnen 2 weken na voltooiing van de chemotherapie te berekenen en de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde te berekenen
|
<2 weken na voltooiing van de chemotherapie (alleen arm 2)
|
|
Verandering in de doorbloeding van de tumor beoordeeld door dynamische contrastversterkte CT-beeldvorming
Tijdsspanne: <6 uur na eerste fractie bestralingstherapie (alleen arm 1)
|
Dynamic Contrast-verbeterde CT-beeldvorming zal worden gebruikt om de bloedstroom van de tumor (ml^-1) te berekenen binnen 6 uur na de eerste fractie van bestralingstherapie en om de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde te berekenen
|
<6 uur na eerste fractie bestralingstherapie (alleen arm 1)
|
|
Verandering in de doorbloeding van de tumor beoordeeld door dynamische contrastversterkte CT-beeldvorming
Tijdsspanne: <6 uur na eerste fractie bestralingstherapie (alleen arm 2)
|
Dynamic Contrast-verbeterde CT-beeldvorming zal worden gebruikt om de bloedstroom van de tumor (ml^-1) te berekenen binnen 6 uur na de eerste fractie van bestralingstherapie en om de verandering te berekenen in vergelijking met die post-chemotherapie
|
<6 uur na eerste fractie bestralingstherapie (alleen arm 2)
|
|
Verandering in de doorbloeding van de tumor beoordeeld door dynamische contrastversterkte CT-beeldvorming
Tijdsspanne: 2-4 weken na voltooiing van de bestraling (alleen arm 1)
|
Dynamic Contrast-verbeterde CT-beeldvorming zal worden gebruikt om de bloedstroom van de tumor (ml^-1) te berekenen binnen 2-4 weken na voltooiing van de bestralingstherapie en om de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde te berekenen
|
2-4 weken na voltooiing van de bestraling (alleen arm 1)
|
|
Verandering in de doorbloeding van de tumor beoordeeld door dynamische contrastversterkte CT-beeldvorming
Tijdsspanne: 2-4 weken na voltooiing van de bestraling (alleen arm 2)
|
Dynamic Contrast-verbeterde CT-beeldvorming zal worden gebruikt om de bloedstroom van de tumor (ml ^ -1) 2-4 weken na voltooiing van de bestralingstherapie te berekenen en om de verandering te berekenen in vergelijking met die na chemotherapie
|
2-4 weken na voltooiing van de bestraling (alleen arm 2)
|
|
Voorspellende waarde van beeldvorming Biomarkers van metabole opname door tumoren
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Voorspellende waarde van 18F-2-fluor-2-deoxy-D-glucose fluordeoxyglucose (FDG)-PET-beeldvormingsbiomarkers vergeleken met pathologische uitkomst (volledige respons of niet-volledige respons op behandeling
|
2 jaar
|
|
Herhaling van de tumor
Tijdsspanne: 2 jaar
|
De tijd tot lokaal recidief, regionaal recidief en recidief op afstand zal worden gemeten
|
2 jaar
|
|
Verandering in expressie van kankerantigeen (CA) 19-9
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Verandering in CA19-9 gedetecteerd in bloedmonsters verkregen voor en na bestralingstherapie
|
2 jaar
|
|
Verandering in expressie van carcino-embryonaal antigeen (CEA).
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Verandering in CEA gedetecteerd in bloedmonsters verkregen voor en na bestralingstherapie
|
2 jaar
|
|
Detectie van CD8+ T-cellen
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Perifere bloedmonsters zullen worden geëvalueerd met behulp van een op plasma gebaseerd proteomics-platform om T-cellen na bestralingstherapie te detecteren om perifere markers van tumorimmuniteit te onderzoeken
|
2 jaar
|
|
Veranderingen in markers van immuunexpressie (CD3)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
FFPE-monsters van biopsieweefsel vóór behandeling en chirurgische resectiemonsters na behandeling om CD3-expressie te onderzoeken
|
2 jaar
|
|
Veranderingen in markers van immuunexpressie (CD8)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
FFPE-monsters van biopsieweefsel vóór behandeling en chirurgische resectiemonsters na behandeling om CD8-expressie te onderzoeken
|
2 jaar
|
|
Veranderingen in markers van immuunexpressie (PD-L1)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
FFPE-monsters van biopsieweefsel vóór behandeling en chirurgische resectiemonsters na behandeling om PD-L1-expressie te onderzoeken
|
2 jaar
|
|
Downstaging-snelheid (arm 2)
Tijdsspanne: 2-4 weken na SABR
|
Arm 2-patiënten zullen opnieuw worden beoordeeld voor chirurgische resectie.
De verhouding tussen het aantal patiënten dat een operatie ondergaat en het totale aantal patiënten dat neoadjuvant FOLFIRINOX + SABR krijgt, zal worden bepaald en de daaropvolgende therapie zal worden bepaald.
|
2-4 weken na SABR
|
|
Negatieve margeresectiepercentage
Tijdsspanne: Meteen na de operatie
|
Arm 1-patiënten (rPC) zullen worden geëvalueerd om ervoor te zorgen dat ze fit blijven voor een operatie.
R0 versus R1 resectie zal worden bepaald en de daaropvolgende therapie zal worden bepaald.
R0 versus R1-resectie zal ook worden bepaald voor Arm 2 (BRCP)-patiënten die resectie ondergaan en de daaropvolgende therapie zal worden bepaald.
|
Meteen na de operatie
|
|
Echte pathologische volledige respons (PCR)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Voor beide armen, degenen die een gebrek aan levensvatbare tumor vertonen na chirurgische resectie (bijv. een pathologische complete respons [pCR]), die zullen worden gerapporteerd als de patiënten met een volledige respons, gedeeld door het totale aantal patiënten dat resectie ondergaat, met een 95% betrouwbaarheidsinterval (BI).
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 118543
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .