Neoadjuvant stereootaktisk ablativ strålebehandling for duktalt adenokarsinom i bukspyttkjertelen (ANSR-PDAC)

Mål: Hovedmålene med denne studien er å evaluere sikkerheten og gjennomførbarheten til neoadjuvante SABR-pasienter med kirurgisk PC. Dette forslaget er spesielt ment å styrke de korrelative vitenskapene som evaluerer vevsprøver før og etter behandling og serielle plasmaprøver som evaluerer de immunmodulerende effektene av neoadjuvant SABR.

Populasjon: Pasienter med resektabelt adenokarsinom i bukspyttkjertelen (RPC) med en plan om å gå direkte til kurativ kirurgi eller borderline resektabelt adenokarsinom i bukspyttkjertelen (BRPC) med en plan for neoadjuvant FOLFIRINOX kjemoterapi med håp om å fortsette til en kurativ kirurgisk reseksjon.

Mål og endepunkter: Hovedmålet er å bestemme sikkerheten og gjennomførbarheten av neoadjuvant SABR hos pasienter med PC. Sekundære mål inkluderer (1) å bestemme tumorperfusjonen med seriell dynamisk kontrastforsterket CT-avbildningsstudier; (2) evaluering av serielle perifere blodprøver for endringer i markører for betennelse eller immunaktivering ved bruk av O-links plasmabaserte proteomikkplattform; (3) T-cellereseptor (TCR) sekvensering fra RNA isolert fra buffy coat fra serielle fullblodsprøver; (4) Digital romlig profilering på FFPE-prøver fra biopsivev før behandling og kirurgiske reseksjonsprøver etter behandling for å undersøke CD3, CD8, PD-L1-ekspresjon og andre markører for immunmodulering; (5) RNA-sekvensering (RNA-Seq) vil bli utført på prøver før og etter behandling for å undersøke genekspresjonsprofilen innenfor spesifikke områder av tumormiljøet; (6) undersøke påvirkningen av SABR på klassiske biomarkører som CEA og CA19-9.

Metodikk: Forhånds-RPC (n=10) og BRPC (n=20) med forventning om at ca. 10 deltakere mottar neoadjuvant SABR i studien.

Bildestudier: Pasienter i begge armer vil motta både en hybrid PET/MRI-skanning og en dynamisk kontrastforsterket (DCE-CT) skanning før SABR for å definere høye metabolske områder (ved bruk av 18F-FDG PET), definere hele tumorgrensen (ved å bruke MR), og for å definere grunnlinjeperfusjonsparametere som blodstrøm, blodvolum, permeabilitetsoverflate og gjennomsnittlig transittid (ved bruk av DCE-CT). Denne informasjonen vil bli brukt til å definere regioner som vil motta høye doser strålebehandling. Disse pasientene vil også få en DCE-CT-skanning seks timer etter den første av tre strålebehandlinger og 4 uker etter SABR (før operasjon) for å undersøke endringer i blodstrømmen.