Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Neoadjuvant Stereotaktisk Ablativ Strålbehandling för Ductal Adenocarcinom i bukspottkörteln (ANSR-PDAC)

16 juni 2021 uppdaterad av: Lawson Health Research Institute

En pilotstudie för att bedöma säkerheten och genomförbarheten av neoadjuvant stereootaktisk ablativ strålbehandling för pankreatiskt duktalt adenokarcinom

Pankreascancer (PC) förväntas vara den tredje vanligaste orsaken till cancerdöd i Kanada 2019 [1]. Lokaliserad pankreascancer kan klassificeras som resektabel, borderline-resecerbar eller lokalt avancerad. Hittills ger radikal kirurgisk resektion och adjuvant behandling störst chans till långsiktig sjukdomskontroll och total överlevnad [2,3]. Trots denna gynnsamma grupp är femårsöverlevnaden cirka 20 % [4].

Neoadjuvant terapi (NAT) för resektabel pankreascancer (RPC) har blivit allmänt accepterad för hantering av borderline resectable PC (BRPC) för att öka sannolikheten för att uppnå R0-resektion [4-7]. Men hittills är NAT för RPC fortfarande ett område för debatt på grund av bristen på stora prospektiva randomiserade kontrollerade studier som jämför denna teknik med kirurgi plus adjuvant terapi.

Stereotaktisk ablativ strålterapi (SABR) använder modern strålterapiplanerings- och inriktningsteknik för att exakt leverera större, ablativa doser av strålbehandling i 1-8 fraktioner. SABR:s roll i RPC har ännu inte fastställts helt. Det typiska målet med strålbehandling i neoadjuvant miljö är att förbättra lokal kontroll och öka R0-resektionsfrekvensen. Det finns dock fortfarande oro över tidpunkten för operationen efter SABR och all implementering bör utvärderas för säkerhets skull.

Behandlingar förändrar i sig tumören och kan orsaka immunmodulerande effekter. SABR har antineoplastiska effekter både direkt på tumören och genom dess interaktioner med immunsystemet. Förutom den direkta DNA-skadan upplevs det att SABR också ökar T-cellspriming, antigenproduktion och presentation. Bukspottkörtelcancers täta, kollagenrika stroma har förhindrat patienter från att få samma fördelar med checkpoint-hämning som har uppnåtts på andra cancerställen.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Mål: De primära målen för denna studie är att utvärdera säkerheten och genomförbarheten för neoadjuvanta SABR-patienter med kirurgisk PC. Detta förslag är specifikt avsett att stärka den korrelativa vetenskapen som utvärderar vävnadsprover före och efter behandling och seriella plasmaprover som utvärderar de immunmodulerande effekterna av neoadjuvant SABR.

Population: Patienter med resektabelt pankreasadenokarcinom (RPC) med en plan för att gå direkt till kurativ kirurgi eller borderline resektabelt pankreasadenokarcinom (BRPC) med en plan för neoadjuvant FOLFIRINOX-kemoterapi med förhoppningar om att sedan fortsätta till en kurativ kirurgisk resektion.

Mål och mål: Det primära målet är att fastställa säkerheten och genomförbarheten av neoadjuvant SABR hos patienter med PC. Sekundära mål inkluderar (1) bestämning av tumörperfusionen med seriella dynamiska kontrastförstärkta CT-avbildningsstudier; (2) utvärdera seriella perifera blodprover för förändringar i markörer för inflammation eller immunaktivering med hjälp av O-links plasmabaserade proteomikplattform; (3) T-cellsreceptor (TCR) sekvensering från RNA isolerat från buffy coat från seriella helblodsprover; (4) Digital rumslig profilering på FFPE-prover från biopsivävnad före behandling och kirurgiska resektionsprover efter behandling för att undersöka CD3, CD8, PD-L1-uttryck och andra markörer för immunmodulering; (5) RNA-sekvensering (RNA-Seq) kommer att utföras på prover före och efter behandling för att undersöka genuttrycksprofilen inom specifika områden i tumörmiljön; (6) att undersöka inverkan av SABR på klassiska biomarkörer som CEA och CA19-9.

Metod: Upfront RPC (n=10) och BRPC (n=20) med förväntan på att cirka 10 deltagare får neoadjuvant SABR i studien.

Avbildningsstudier: Patienter i båda armarna kommer att få både en hybrid PET/MRI-skanning och en dynamisk kontrastförstärkt (DCE-CT) skanning före SABR för att definiera högmetaboliska regioner (med 18F-FDG PET), definiera hela tumörgränsen (med hjälp av MRI), och för att definiera baslinjeperfusionsparametrar såsom blodflöde, blodvolym, permeabilitetsyta och genomsnittlig transittid (med DCE-CT). Denna information kommer att användas för att definiera regioner som kommer att få höga doser av strålbehandling. Dessa patienter kommer också att få en DCE-CT-skanning sex timmar efter den första av tre strålbehandlingar och fyra veckor efter SABR (före operation) för att undersöka förändringar i blodflödet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

30

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier (båda armarna):

  • 18 år eller äldre
  • Kan ge informerat samtycke
  • Histologiskt bekräftad primär pankreascancer, eller villig att genomgå endoskopiskt ultraljud (EUS) med synkron placering av referensmarkör och biopsi
  • Inga tecken på fjärrmetastaser (M0)
  • Medicinskt lämplig att genomgå kirurgisk resektion
  • Förväntad livslängd >6 månader
  • Tillräcklig njurfunktion för att tolerera kontrastfärg för bildbehandling
  • ECOG Performance Status 0-2 Inklusionskriterier (arm 1)
  • Uppsägbar pankreascancer i förväg
  • Inga tecken på nodal sjukdom (N0)
  • Lämpligt att genomgå en pankreaticoduodenektomi inom 4-6 veckor efter registrering

Inklusionskriterier (arm 2)

  • Borderline resekerbar eller initial resekerbar pankreascancer
  • Planera för kirurgisk resektion oberoende av det biokemiska eller radiografiska svaret på SABR

Uteslutningskriterier (båda armarna):

  • Allvarliga medicinska komorbiditeter eller andra kontraindikationer för strålbehandling eller kirurgi
  • Grov sjukdom som involverar tolvfingertarmen eller magen
  • Det går inte att ha förtroendemän placerade.
  • Återkommande cancer i bukspottkörteln
  • Tidigare bukstrålning när som helst
  • Oförmåga att delta i hela kursen med strålbehandling, operation eller uppföljningsbesök
  • Kontrastallergi
  • Gravida eller ammande kvinnor

Uteslutningskriterier (arm 1):

  • Mottagande av någon neoadjuvant systemterapi, standard cytotoxisk behandling eller experimentell

Uteslutningskriterier (arm 2):

  • Förhöjda bilirubin eller leverenzymer anses vara en kontraindikation för irinotekan kemoterapi, såvida inte en intervention planeras för att förbättra leverfunktionen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Resecerbart pankreatiskt adenokarcinom (PDAC)
10 Resekterbara PDAC-patienter kommer att få en hybrid PET/MRT före SABR och DCE-CT före SABR, 6 timmar efter den första SABR-fraktionen och 4 veckor efter den sista fraktionen av SABR (före operation)
Strålning: Stereotaktisk ablativ kroppsstrålbehandling (SABR)
Patienterna kommer att få 27-30 Gy i 3 fraktioner till den planerade målvolymen (PTV) med en samtidig boost på fältet till de metaboliskt aktiva områdena av bruttotumörvolymen (GTV) till maximalt 45 Gy. Patienterna kommer att behandlas varannan dag.
Experimentell: Borderline resektabelt pankreatiskt duktalt adenokarcinom (PDAC)
20 Borderline Resektable PDAC-patienter kommer att få en DCE-CT-skanning före neoadjuvant kemoterapi, en PET/MRI och DCE-CT efter neoadjuvant kemoterapi och före SABR, DCE-CT 6 timmar efter den första SABR-fraktionen och 4 veckor efter den sista del av SABR (före operation)
Strålning: Stereotaktisk ablativ kroppsstrålbehandling (SABR)
Patienterna kommer att få 27-30 Gy i 3 fraktioner till den planerade målvolymen (PTV) med en samtidig boost på fältet till de metaboliskt aktiva områdena av bruttotumörvolymen (GTV) till maximalt 45 Gy. Patienterna kommer att behandlas varannan dag.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Toxicitet av Neoadjuvant SABR
Tidsram: 2 år
Patienterna kommer att utvärderas för toxicitet under sina uppföljningsundersökningar enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
2 år
Livskvalitet (QOL)
Tidsram: 2 år
QOL kommer att mätas med hjälp av Functional Assessment of Cancer Therapy for Hepatobiliary and Pancreatic Subscale (FACT-Hep HCS)
2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i tumörblodflödet bedömd med dynamisk kontrastförstärkt CT-avbildning
Tidsram: <2 veckor efter avslutad kemoterapi (endast arm 2)
Dynamisk kontrastförstärkt CT-avbildning kommer att användas för att beräkna tumörblodflödet (ml^-1) inom 2 veckor efter avslutad kemoterapi och beräkna förändringen jämfört med baslinjen
<2 veckor efter avslutad kemoterapi (endast arm 2)
Förändring i tumörblodflödet bedömd med dynamisk kontrastförstärkt CT-avbildning
Tidsram: <6 timmar efter första fraktionen av strålbehandling (endast arm 1)
Dynamisk kontrastförstärkt CT-avbildning kommer att användas för att beräkna tumörblodflödet (ml^-1) inom 6 timmar efter den första fraktionen av strålbehandling och beräkna förändringen jämfört med baslinjen
<6 timmar efter första fraktionen av strålbehandling (endast arm 1)
Förändring i tumörblodflödet bedömd med dynamisk kontrastförstärkt CT-avbildning
Tidsram: <6 timmar efter första fraktionen av strålbehandling (endast arm 2)
Dynamisk kontrastförstärkt CT-avbildning kommer att användas för att beräkna tumörblodflödet (ml^-1) inom 6 timmar efter den första fraktionen av strålbehandling och beräkna förändringen jämfört med den efter kemoterapin
<6 timmar efter första fraktionen av strålbehandling (endast arm 2)
Förändring i tumörblodflödet bedömd med dynamisk kontrastförstärkt CT-avbildning
Tidsram: 2-4 veckor efter avslutad strålning (endast arm 1)
Dynamisk kontrastförstärkt CT-avbildning kommer att användas för att beräkna tumörblodflödet (ml^-1) inom 2-4 veckor efter avslutad strålbehandling och beräkna förändringen jämfört med baslinjen
2-4 veckor efter avslutad strålning (endast arm 1)
Förändring i tumörblodflödet bedömd med dynamisk kontrastförstärkt CT-avbildning
Tidsram: 2-4 veckor efter avslutad strålning (endast arm 2)
Dynamisk kontrastförstärkt CT-avbildning kommer att användas för att beräkna tumörblodflödet (ml^-1) 2-4 veckor efter avslutad strålbehandling och beräkna förändringen jämfört med den efter kemoterapin
2-4 veckor efter avslutad strålning (endast arm 2)
Predictive Value of Imaging Biomarkörer för tumörmetaboliskt upptag
Tidsram: 2 år
Prediktivt värde för 18F-2-fluoro-2-deoxi-D-glukos fluorodeoxiglukos (FDG)-PET-avbildningsbiomarkörer jämfört med patologiskt utfall (fullständig respons eller icke-fullständig respons på behandling
2 år
Tumörrecidiv
Tidsram: 2 år
Tiden till lokalt återfall, regionalt återfall och avlägsna återfall av sjukdom kommer att mätas
2 år
Förändring i cancerantigen (CA) 19-9 uttryck
Tidsram: 2 år
Förändring i CA19-9 upptäckt i blodprover som tagits före och efter strålbehandling
2 år
Förändring i uttryck av karcinoembryonalt antigen (CEA).
Tidsram: 2 år
Förändring i CEA upptäckt i blodprover som tagits före och efter strålbehandling
2 år
Detektion av CD8+ T-celler
Tidsram: 2 år
Perifera blodprover kommer att utvärderas med en plasmabaserad proteomikplattform för att detektera T-celler efter strålbehandling för att undersöka perifera markörer för tumörimmunitet
2 år
Förändringar i markörer för immunuttryck (CD3)
Tidsram: 2 år
FFPE-prover från biopsivävnad före behandling och kirurgiska resektionsprover efter behandling för att undersöka CD3-uttryck
2 år
Förändringar i markörer för immunuttryck (CD8)
Tidsram: 2 år
FFPE-prover från biopsivävnad före behandling och kirurgiska resektionsprover efter behandling för att undersöka CD8-uttryck
2 år
Förändringar i markörer för immunuttryck (PD-L1)
Tidsram: 2 år
FFPE-prover från biopsivävnad före behandling och kirurgiska resektionsprover efter behandling för att undersöka PD-L1-uttryck
2 år
Nedstegningshastighet (arm 2)
Tidsram: 2-4 veckor efter SABR
Patienter i arm 2 kommer att omvärderas för kirurgisk resektion. Förhållandet mellan antalet patienter som fortsätter till operation och det totala antalet patienter som får neoadjuvant FOLFIRINOX + SABR kommer att bestämmas och efterföljande terapi kommer att beslutas.
2-4 veckor efter SABR
Negativ marginalresektionsfrekvens
Tidsram: Omedelbart efter operationen
Arm 1-patienter (rPC) kommer att utvärderas för att säkerställa att de förblir lämpliga för operation. R0 vs. R1 resektion kommer att bestämmas och efterföljande terapi kommer att beslutas. R0 vs. R1 resektion kommer också att fastställas för arm 2 (BRCP) patienter som får resektion och efterföljande terapi kommer att beslutas.
Omedelbart efter operationen
True Pathological Complete Response (PCR)
Tidsram: 2 år
För båda armarna, de som uppvisar en brist på livskraftig tumör efter kirurgisk resektion (t.ex. ett patologiskt fullständigt svar [pCR]), vilket kommer att rapporteras som patienterna med ett fullständigt svar, dividerat med det totala antalet patienter som genomgår resektion, med en 95 % konfidensintervall (CI).
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Lawson Health Research Institute

Samarbetspartners

London Health Sciences Foundation

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

1 augusti 2021

Primärt slutförande (Förväntat)

1 augusti 2023

Avslutad studie (Förväntat)

1 augusti 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 maj 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 maj 2021

Första postat (Faktisk)

7 juni 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 juni 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 juni 2021

Senast verifierad

1 maj 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 118543

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Borderline Resectable Pankreatic Adenocarcinoma

Kliniska prövningar på Stereotaktisk ablativ kroppsstrålbehandling (SABR)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Guinea

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera