Radioterapia ablativa estereotáctica neoadyuvante para el adenocarcinoma ductal pancreático (ANSR-PDAC)
Un estudio piloto para evaluar la seguridad y viabilidad de la radioterapia ablativa estereotáctica neoadyuvante para el adenocarcinoma ductal pancreático
Se espera que el cáncer de páncreas (CP) sea la tercera causa principal de muerte por cáncer en Canadá en 2019 [1]. El cáncer de páncreas localizado se puede clasificar como resecable, resecable en el límite o localmente avanzado. Hasta la fecha, la resección quirúrgica radical y el tratamiento adyuvante brindan la mayor posibilidad de control de la enfermedad a largo plazo y supervivencia general [2,3]. A pesar de este grupo favorable, las tasas de supervivencia a cinco años son aproximadamente del 20% [4].
La terapia neoadyuvante (NAT) para el cáncer de páncreas resecable (RPC) ha sido ampliamente aceptada para el manejo de la PC borderline resecable (BRPC) para aumentar la probabilidad de lograr una resección R0 [4-7]. Sin embargo, hasta la fecha, NAT para RPC sigue siendo un área de debate debido a la falta de grandes ensayos controlados aleatorios prospectivos que comparen esta técnica con la cirugía más la terapia adyuvante.
La radioterapia ablativa estereotáctica (SABR, por sus siglas en inglés) utiliza tecnologías modernas de planificación y focalización de radioterapia para administrar con precisión dosis ablativas más grandes de radioterapia en 1-8 fracciones. El papel de SABR en RPC aún no se ha establecido por completo. El objetivo típico de la radioterapia en el entorno neoadyuvante es mejorar el control local y aumentar las tasas de resección R0. Sin embargo, todavía existen preocupaciones sobre el momento de la cirugía después de SABR y se debe evaluar la seguridad de cualquier implementación.
Los tratamientos cambian inherentemente el tumor y pueden causar efectos inmunomoduladores. SABR tiene efectos antineoplásicos tanto directamente sobre el tumor como por sus interacciones con el sistema inmunológico. Además del daño directo en el ADN, se cree que SABR también aumenta el cebado de células T, la producción y presentación de antígenos. El estroma denso y rico en colágeno del cáncer de páncreas ha impedido que los pacientes reciban los mismos beneficios de la inhibición de puntos de control que se han logrado en otros sitios de cáncer.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivos: Los objetivos principales de este estudio son evaluar la seguridad y la viabilidad de los pacientes con SABR neoadyuvante con CP quirúrgica. Esta propuesta está específicamente destinada a fortalecer las ciencias correlativas que evalúan muestras de tejido antes y después del tratamiento y muestras de plasma en serie que evalúan los efectos inmunomoduladores del SABR neoadyuvante.
Población: Se acumularán pacientes con adenocarcinoma de páncreas resecable (RPC) inicial con un plan para proceder directamente a una cirugía curativa o adenocarcinoma de páncreas resecable borderline (BRPC) con un plan de quimioterapia neoadyuvante con FOLFIRINOX con la esperanza de luego proceder a una resección quirúrgica curativa.
Objetivos y criterios de valoración: El objetivo principal es determinar la seguridad y viabilidad de SABR neoadyuvante en pacientes con CP. Los objetivos secundarios incluyen (1) determinar la perfusión del tumor con estudios de imágenes de TC mejoradas con contraste dinámico en serie; (2) evaluar muestras de sangre periférica en serie para detectar cambios en los marcadores de inflamación o activación inmunitaria utilizando la plataforma de proteómica basada en plasma de O-link; (3) secuenciación del receptor de células T (TCR) a partir de ARN aislado de la capa leucocitaria de muestras seriadas de sangre entera; (4) perfiles espaciales digitales en muestras FFPE de tejido de biopsia previo al tratamiento y muestras de resección quirúrgica posterior al tratamiento para examinar la expresión de CD3, CD8, PD-L1 y otros marcadores de inmunomodulación; (5) la secuenciación de ARN (RNA-Seq) se realizará en muestras previas y posteriores al tratamiento para examinar el perfil de expresión génica dentro de áreas específicas del entorno del tumor; (6) examinar la influencia de SABR en biomarcadores clásicos como CEA y CA19-9.
Metodología: RPC inicial (n = 10) y BRPC (n = 20) con la expectativa de que aproximadamente 10 participantes reciban SABR neoadyuvante en el estudio.
Estudios de imágenes: los pacientes de ambos brazos recibirán una exploración PET/MRI híbrida y una exploración dinámica mejorada con contraste (DCE-CT) antes de SABR para definir regiones metabólicas altas (usando 18F-FDG PET), definir todo el borde del tumor (usando MRI) y para definir los parámetros de perfusión de línea de base, como el flujo sanguíneo, el volumen de sangre, la superficie de permeabilidad y el tiempo de tránsito medio (usando DCE-CT). Esta información se utilizará para definir las regiones que recibirán altas dosis de radioterapia. Estos pacientes también recibirán una exploración DCE-CT seis horas después del primero de tres tratamientos de radiación y 4 semanas después de SABR (antes de la cirugía) para investigar los cambios en el flujo sanguíneo.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Stewart Gaede
- Número de teléfono: 5196858605
- Correo electrónico: stewart.gaede@lhsc.on.ca
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Danielle Porplycia
- Número de teléfono: 5196858600
- Correo electrónico: danielle.porplycia@lhsc.on.ca
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión (ambos brazos):
- 18 años o más
- Capaz de proporcionar consentimiento informado
- Cáncer de páncreas primario confirmado histológicamente, o dispuesto a someterse a una ecografía endoscópica (EUS) con colocación de marcador fiduciario sincrónico y biopsia
- Sin evidencia de metástasis a distancia (M0)
- Médicamente apto para someterse a una resección quirúrgica
- Esperanza de vida >6 meses
- Función renal adecuada para tolerar el medio de contraste para imágenes
- Estado de desempeño ECOG 0-2 Criterios de inclusión (Brazo 1)
- Cáncer de páncreas resecable por adelantado
- Sin evidencia de enfermedad ganglionar (N0)
- Apropiado para someterse a una duodenopancreatectomía dentro de las 4 a 6 semanas posteriores al registro
Criterios de inclusión (Brazo 2)
- Cáncer de páncreas borderline resecable o resecable por adelantado
- Plan de resección quirúrgica independiente de la respuesta bioquímica o radiográfica a SABR
Criterios de exclusión (ambos brazos):
- Comorbilidades médicas graves u otras contraindicaciones a la radioterapia o cirugía.
- Enfermedad macroscópica que afecta al duodeno o al estómago
- No se pueden colocar fiduciales.
- Cáncer de páncreas recurrente
- Radiación abdominal previa en cualquier momento
- Incapacidad para asistir al ciclo completo de radioterapia, cirugía o visitas de seguimiento
- alergia al contraste
- Mujeres embarazadas o lactantes
Criterios de exclusión (brazo 1):
- Recepción de cualquier terapia del sistema neoadyuvante, terapia citotóxica estándar o experimental
Criterios de exclusión (brazo 2):
- Niveles elevados de bilirrubina o enzimas hepáticas que se consideran una contraindicación para la quimioterapia con irinotecán, a menos que se planifique una intervención para mejorar el funcionamiento hepático
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Adenocarcinoma ductal pancreático resecable (PDAC)
10 pacientes con PDAC resecable recibirán una PET/RM híbrida antes de SABR y DCE-CT antes de SABR, 6 horas después de la primera fracción de SABR y 4 semanas después de la última fracción de SABR (antes de la cirugía)
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Los pacientes recibirán 27-30 Gy en 3 fracciones hasta el volumen objetivo de planificación (PTV) con un refuerzo simultáneo en el campo de las áreas metabólicamente activas del volumen tumoral bruto (GTV) hasta un máximo de 45 Gy.
Los pacientes serán tratados cada dos días.
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Experimental: Adenocarcinoma ductal pancreático resecable borderline (PDAC)
20 Los pacientes con PDAC resecable en el límite recibirán una tomografía computarizada DCE antes de la quimioterapia neoadyuvante, una PET/MRI y una tomografía computarizada DCE después de la quimioterapia neoadyuvante y antes de SABR, CT DCE a las 6 horas después de la primera fracción SABR y 4 semanas después de la última. fracción de SABR (antes de la cirugía)
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Los pacientes recibirán 27-30 Gy en 3 fracciones hasta el volumen objetivo de planificación (PTV) con un refuerzo simultáneo en el campo de las áreas metabólicamente activas del volumen tumoral bruto (GTV) hasta un máximo de 45 Gy.
Los pacientes serán tratados cada dos días.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Toxicidad del SABR neoadyuvante
Periodo de tiempo: 2 años
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Se evaluará la toxicidad de los pacientes durante sus exámenes de seguimiento de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) v4.0
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2 años
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Calidad de vida (CDV)
Periodo de tiempo: 2 años
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La calidad de vida se medirá utilizando la Evaluación funcional de la terapia del cáncer para la subescala hepatobiliar y pancreática (FACT-Hep HCS)
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el flujo sanguíneo del tumor evaluado mediante imágenes de TC mejoradas con contraste dinámico
Periodo de tiempo: <2 semanas después de completar la quimioterapia (solo brazo 2)
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Se utilizarán imágenes de TC mejoradas con contraste dinámico para calcular el flujo sanguíneo del tumor (ml^-1) dentro de las 2 semanas posteriores a la finalización de la quimioterapia y calcular el cambio en comparación con el valor inicial.
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<2 semanas después de completar la quimioterapia (solo brazo 2)
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Cambio en el flujo sanguíneo del tumor evaluado mediante imágenes de TC mejoradas con contraste dinámico
Periodo de tiempo: <6 horas después de la primera fracción de radioterapia (solo brazo 1)
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Se utilizarán imágenes de TC mejoradas con contraste dinámico para calcular el flujo sanguíneo del tumor (ml^-1) dentro de las 6 horas posteriores a la primera fracción de radioterapia y calcular el cambio en comparación con el valor inicial
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<6 horas después de la primera fracción de radioterapia (solo brazo 1)
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Cambio en el flujo sanguíneo del tumor evaluado mediante imágenes de TC mejoradas con contraste dinámico
Periodo de tiempo: <6 horas después de la primera fracción de radioterapia (solo brazo 2)
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Se utilizarán imágenes de TC mejoradas con contraste dinámico para calcular el flujo sanguíneo tumoral (ml^-1) dentro de las 6 horas posteriores a la primera fracción de radioterapia y calcular el cambio en comparación con el posquimioterapia.
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<6 horas después de la primera fracción de radioterapia (solo brazo 2)
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Cambio en el flujo sanguíneo del tumor evaluado mediante imágenes de TC mejoradas con contraste dinámico
Periodo de tiempo: 2 a 4 semanas después de completar la radiación (solo brazo 1)
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Se utilizarán imágenes de TC mejoradas con contraste dinámico para calcular el flujo sanguíneo del tumor (ml^-1) dentro de las 2 a 4 semanas posteriores a la finalización de la radioterapia y calcular el cambio en comparación con el valor inicial.
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2 a 4 semanas después de completar la radiación (solo brazo 1)
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Cambio en el flujo sanguíneo del tumor evaluado mediante imágenes de TC mejoradas con contraste dinámico
Periodo de tiempo: 2 a 4 semanas después de completar la radiación (solo brazo 2)
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Se utilizarán imágenes de TC mejoradas con contraste dinámico para calcular el flujo sanguíneo del tumor (ml^-1) de 2 a 4 semanas después de completar la radioterapia y calcular el cambio en comparación con el posquimioterapia.
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2 a 4 semanas después de completar la radiación (solo brazo 2)
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Valor predictivo de los biomarcadores de imagen de la captación metabólica tumoral
Periodo de tiempo: 2 años
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Valor predictivo de los biomarcadores de imágenes 18F-2-fluoro-2-desoxi-D-glucosa fluorodesoxiglucosa (FDG)-PET en comparación con el resultado patológico (respuesta completa o respuesta no completa al tratamiento)
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2 años
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Recurrencia tumoral
Periodo de tiempo: 2 años
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Se medirá el tiempo hasta la recurrencia local, la recurrencia regional y la recurrencia a distancia de la enfermedad.
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2 años
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Cambio en la expresión del antígeno canceroso (CA) 19-9
Periodo de tiempo: 2 años
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Cambio en CA19-9 detectado en muestras de sangre adquiridas antes y después de la radioterapia
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2 años
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Cambio en la expresión del antígeno carcinoembrionario (CEA)
Periodo de tiempo: 2 años
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Cambio en CEA detectado en muestras de sangre adquiridas antes y después de la radioterapia
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2 años
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Detección de células T CD8+
Periodo de tiempo: 2 años
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Las muestras de sangre periférica se evaluarán utilizando una plataforma de proteómica basada en plasma para detectar células T después de la radioterapia para examinar los marcadores periféricos de inmunidad tumoral.
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2 años
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Cambios en marcadores de expresión inmune (CD3)
Periodo de tiempo: 2 años
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Muestras FFPE de tejido de biopsia previo al tratamiento y muestras de resección quirúrgica posterior al tratamiento para examinar la expresión de CD3
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2 años
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Cambios en marcadores de expresión inmune (CD8)
Periodo de tiempo: 2 años
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Muestras FFPE de tejido de biopsia previo al tratamiento y muestras de resección quirúrgica posterior al tratamiento para examinar la expresión de CD8
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2 años
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Cambios en marcadores de expresión inmune (PD-L1)
Periodo de tiempo: 2 años
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Muestras FFPE de tejido de biopsia previo al tratamiento y muestras de resección quirúrgica posterior al tratamiento para examinar la expresión de PD-L1
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2 años
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Tasa de reducción (Brazo 2)
Periodo de tiempo: 2-4 semanas después de SABR
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Los pacientes del brazo 2 serán reevaluados para resección quirúrgica.
Se determinará la relación del número de pacientes que proceden a la cirugía respecto al total de pacientes que reciben FOLFIRINOX + SABR neoadyuvante y se decidirá la terapia posterior.
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2-4 semanas después de SABR
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Tasa de resección de margen negativo
Periodo de tiempo: Inmediatamente después de la cirugía
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Los pacientes del brazo 1 (rPC) serán evaluados para garantizar que sigan siendo aptos para la cirugía.
Se determinará la resección R0 frente a R1 y se decidirá la terapia posterior.
La resección R0 frente a R1 también se determinará para los pacientes del Grupo 2 (BRCP) que reciben resección y se decidirá la terapia posterior.
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Inmediatamente después de la cirugía
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Respuesta completa patológica verdadera (PCR)
Periodo de tiempo: 2 años
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Para ambos brazos, aquellos que presenten una falta de tumor viable después de la resección quirúrgica (p. ej., una respuesta patológica completa [pCR]), que se informará como los pacientes con una respuesta completa, divididos por el número total de pacientes sometidos a resección, con una Intervalo de confianza (IC) del 95%.
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 118543
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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