Neoadjuvantti stereotaktinen ablatiivinen sädehoito haiman kanavan adenokarsinoomaan (ANSR-PDAC)
Pilottitutkimus neoadjuvanttistereotaktisen ablatiivisen sädehoidon turvallisuuden ja toteutettavuuden arvioimiseksi haiman tiehyen adenokarsinoomassa
Haimasyövän (PC) odotetaan olevan kolmanneksi yleisin syöpäkuolemien syy Kanadassa vuonna 2019 [1]. Paikallinen haimasyöpä voidaan luokitella resekoitavaksi, rajalla resekoitavaksi tai paikallisesti edenneeksi. Tähän mennessä radikaalikirurginen resektio ja adjuvanttihoito tarjoavat suurimman mahdollisuuden pitkäaikaiseen sairauden hallintaan ja kokonaiseloonjäämiseen [2,3]. Tästä suotuisasta ryhmästä huolimatta viiden vuoden eloonjäämisaste on noin 20 % [4].
Resekoitavissa olevan haimasyövän (RPC) neoadjuvanttihoito (NAT) on laajalti hyväksytty resektoitavan PC:n (BRPC) hoidossa R0-resektion saavuttamisen todennäköisyyden lisäämiseksi [4-7]. Kuitenkin toistaiseksi RPC:n NAT on edelleen keskustelunaihe, koska ei ole olemassa suuria mahdollisia satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia, joissa tätä tekniikkaa verrattaisiin kirurgiaan ja adjuvanttihoitoon.
Stereotaktisessa ablatiivisessa sädehoidossa (SABR) käytetään nykyaikaisia sädehoidon suunnittelu- ja kohdistustekniikoita suurempien, ablatiivisten sädehoitoannosten antamiseen tarkasti 1-8 fraktiossa. SABR:n roolia RPC:ssä ei ole vielä täysin vahvistettu. Sädehoidon tyypillinen tavoite neoadjuvanttihoidossa on parantaa paikallista kontrollia ja lisätä R0-resektiotaajuutta. Leikkauksen ajoitus SABR:n jälkeen on kuitenkin edelleen huolestuttavaa, ja kaikki toteutukset on arvioitava turvallisuussyistä.
Hoidot muuttavat luontaisesti kasvainta ja voivat aiheuttaa immunomodulatorisia vaikutuksia. SABR:llä on antineoplastisia vaikutuksia sekä suoraan kasvaimeen että sen vuorovaikutuksiin immuunijärjestelmän kanssa. Suoran DNA-vaurion lisäksi SABR:n koetaan lisäävän myös T-solujen esikäsittelyä, antigeenin tuotantoa ja esittelyä. Haimasyövän tiheä, kollageenirikas strooma on estänyt potilaita saamasta samoja tarkistuspisteen eston etuja kuin muissa syöpäkohteissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoitteet: Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida neoadjuvantti-SABR-potilaiden turvallisuutta ja toteutettavuutta kirurgisella PC:llä. Tämä ehdotus on erityisesti tarkoitettu vahvistamaan korrelaatiotieteitä, jotka arvioivat neoadjuvantti-SABR:n immunomodulatorisia vaikutuksia ennen ja jälkeen hoitoa otettuja kudosnäytteitä ja sarjaplasmanäytteitä.
Populaatio: Potilaat, joilla on etukäteen resekoitava haiman adenokarsinooma (RPC), jotka aikovat edetä suoraan parantavaan leikkaukseen tai resekoitavaan haiman adenokarsinoomaan (BRPC) ja jotka suunnittelevat neoadjuvanttia FOLFIRINOX-kemoterapiaa ja toivovat pääsevänsä sitten parantavaan kirurgiseen resektioon.
Tavoitteet ja päätepisteet: Ensisijainen tavoite on määrittää neoadjuvantti-SABR:n turvallisuus ja toteutettavuus PC-potilailla. Toissijaisiin tavoitteisiin kuuluu (1) kasvaimen perfuusion määrittäminen sarjadynaamisilla kontrastitehostetuilla CT-kuvantamistutkimuksilla; (2) perifeeristen verinäytteiden sarjojen arvioiminen tulehduksen tai immuuniaktivaation markkerien muutosten varalta käyttämällä O-linkin plasmapohjaista proteomiikan alustaa; (3) T-solureseptorin (TCR) sekvensointi RNA:sta, joka on eristetty buffy coatista sarjakokoverinäytteistä; (4) Digitaalinen spatiaalinen profilointi FFPE-näytteille käsittelyä edeltäneistä biopsiakudosnäytteistä ja hoidon jälkeisistä kirurgisista resektionäytteistä CD3:n, CD8:n, PD-L1:n ilmentymisen ja muiden immunomodulaation merkkiaineiden tutkimiseksi; (5) RNA-sekvensointi (RNA-Seq) suoritetaan esi- ja jälkikäsittelynäytteille geenin ilmentymisprofiilin tutkimiseksi kasvainympäristön tietyillä alueilla; (6) tutkitaan SABR:n vaikutusta klassisiin biomarkkereihin, kuten CEA ja CA19-9.
Metodologia: Etukäteis-RPC (n=10) ja BRPC (n=20) oletetaan, että noin 10 osallistujaa saavat neoadjuvanttia SABR:ää tutkimuksessa.
Kuvantamistutkimukset: Potilaat molemmissa käsivarsissa saavat sekä hybridi-PET/MRI-skannauksen että dynaamisen kontrastitehostetun (DCE-CT) -skannauksen ennen SABR:ää korkean metabolisen alueiden määrittämiseksi (18F-FDG PET:n avulla), koko kasvaimen rajan määrittämiseksi (käyttäen MRI) ja määrittää lähtötason perfuusioparametrit, kuten verenvirtaus, veren tilavuus, läpäisevyyspinta ja keskimääräinen kulkuaika (käyttäen DCE-CT:tä). Näitä tietoja käytetään määrittämään alueet, jotka saavat suuria sädehoitoannoksia. Nämä potilaat saavat myös DCE-CT-skannauksen kuuden tunnin kuluttua ensimmäisestä kolmesta säteilyhoidosta ja 4 viikkoa SABR:n jälkeen (ennen leikkausta) verenvirtauksen muutosten tutkimiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Stewart Gaede
- Puhelinnumero: 5196858605
- Sähköposti: stewart.gaede@lhsc.on.ca
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Danielle Porplycia
- Puhelinnumero: 5196858600
- Sähköposti: danielle.porplycia@lhsc.on.ca
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit (molemmat kädet):
- Ikä 18 tai vanhempi
- Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus
- Histologisesti vahvistettu primaarinen haimasyöpä tai valmis endoskooppiseen ultraäänitutkimukseen (EUS), jossa synkroninen fiducial markkeri asetetaan ja biopsia
- Ei näyttöä kaukaisista etäpesäkkeistä (M0)
- Lääketieteellisesti soveltuva leikkaukseen
- Elinajanodote > 6 kuukautta
- Riittävä munuaisten toiminta sietää kontrastiväriä kuvantamista varten
- ECOG-suorituskyvyn tila 0-2 sisällyttämiskriteerit (käsi 1)
- Etukäteen resekoitava haimasyöpä
- Ei todisteita solmukudossairauksista (N0)
- Asianmukaista tehdä haima-duodenektomia 4-6 viikon sisällä rekisteröinnistä
Sisällyttämiskriteerit (osa 2)
- Resekoitavissa oleva tai etukäteen leikattava haimasyöpä
- Suunnittele kirurginen resektio riippumatta SABR:n biokemiallisesta tai radiografisesta vasteesta
Poissulkemiskriteerit (molemmat kädet):
- Vakavat lääketieteelliset sairaudet tai muut sädehoidon tai leikkauksen vasta-aiheet
- Vakava sairaus, johon liittyy pohjukaissuole tai vatsa
- Luottamusmiehiä ei voi asettaa.
- Toistuva haimasyöpä
- Aiempi vatsan säteily milloin tahansa
- Kyvyttömyys osallistua koko sädehoito-, leikkaus- tai seurantakäynneille
- Kontrastiallergia
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
Poissulkemiskriteerit (osa 1):
- Minkä tahansa neoadjuvanttisysteemihoidon, normaalin sytotoksisen hoidon tai kokeellisen hoidon vastaanottaminen
Poissulkemiskriteerit (osa 2):
- Kohonneet bilirubiini- tai maksaentsyymiarvot, joiden katsotaan olevan irinotekaanikemoterapian vasta-aihe, ellei toimenpiteitä suunniteta maksan toiminnan parantamiseksi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Resekoitava haimatiehyen adenokarsinooma (PDAC)
10 resekoitavaa PDAC-potilasta saavat hybridi-PET/MRI-tutkimuksen ennen SABR:ää ja DCE-CT:n ennen SABR:ää, 6 tuntia ensimmäisen SABR-fraktion jälkeen ja 4 viikkoa viimeisen SABR-fraktion jälkeen (ennen leikkausta)
|
Potilaat saavat 27-30 Gy kolmessa fraktiossa suunniteltuun tavoitetilavuuteen (PTV) ja samanaikaisesti kentällä tehostetaan kasvaimen bruttotilavuuden (GTV) metabolisesti aktiivisille alueille enintään 45 Gy:iin.
Potilaita hoidetaan joka toinen päivä.
|
|
Kokeellinen: Borderline resectable haiman kanavan adenokarsinooma (PDAC)
20 rajalla resekoitavaa PDAC-potilasta saavat DCE-CT-skannauksen ennen neoadjuvanttikemoterapiaa, PET/MRI- ja DCE-CT-kuvauksen neoadjuvanttikemoterapian jälkeen ja ennen SABR-tutkimusta, DCE-CT:tä 6 tuntia ensimmäisen SABR-fraktion jälkeen ja 4 viikkoa viimeisen murto-osa SABR:stä (ennen leikkausta)
|
Potilaat saavat 27-30 Gy kolmessa fraktiossa suunniteltuun tavoitetilavuuteen (PTV) ja samanaikaisesti kentällä tehostetaan kasvaimen bruttotilavuuden (GTV) metabolisesti aktiivisille alueille enintään 45 Gy:iin.
Potilaita hoidetaan joka toinen päivä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Neoadjuvantin SABR:n toksisuus
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Potilaat arvioidaan myrkyllisyyden varalta seurantatutkimusten aikana CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) v4.0 mukaisesti.
|
2 vuotta
|
|
Elämänlaatu (QOL)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
QOL mitataan käyttämällä maksan ja haiman syöpähoidon funktionaalista arviointia (FACT-Hep HCS)
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos kasvaimen verenvirtauksessa arvioituna dynaamisella kontrastitehosteella CT-kuvauksella
Aikaikkuna: < 2 viikkoa kemoterapian päättymisen jälkeen (vain haara 2)
|
Dynaamisen kontrastin tehostettua CT-kuvausta käytetään tuumorin verenvirtauksen (ml^-1) laskemiseen 2 viikon sisällä kemoterapian päättymisestä ja muutoksen laskemiseksi lähtötasoon verrattuna.
|
< 2 viikkoa kemoterapian päättymisen jälkeen (vain haara 2)
|
|
Muutos kasvaimen verenvirtauksessa arvioituna dynaamisella kontrastitehosteella CT-kuvauksella
Aikaikkuna: <6 tuntia ensimmäisen sädehoidon osan jälkeen (vain käsi 1)
|
Dynaamisen kontrastin tehostettua CT-kuvausta käytetään kasvaimen verenvirtauksen (ml^-1) laskemiseen 6 tunnin sisällä sädehoidon ensimmäisestä fraktiosta ja muutoksen laskemiseksi lähtötasoon verrattuna.
|
<6 tuntia ensimmäisen sädehoidon osan jälkeen (vain käsi 1)
|
|
Muutos kasvaimen verenvirtauksessa arvioituna dynaamisella kontrastitehosteella CT-kuvauksella
Aikaikkuna: <6 tuntia ensimmäisen sädehoidon osan jälkeen (vain käsi 2)
|
Dynaamisen kontrastin tehostettua CT-kuvausta käytetään kasvaimen verenvirtauksen (ml^-1) laskemiseen 6 tunnin sisällä sädehoidon ensimmäisestä fraktiosta ja muutoksen laskemiseen verrattuna kemoterapian jälkeiseen aikaan.
|
<6 tuntia ensimmäisen sädehoidon osan jälkeen (vain käsi 2)
|
|
Muutos kasvaimen verenvirtauksessa arvioituna dynaamisella kontrastitehosteella CT-kuvauksella
Aikaikkuna: 2-4 viikkoa säteilytyksen päättymisen jälkeen (vain käsi 1)
|
Dynaamisen kontrastin tehostettua CT-kuvausta käytetään kasvaimen verenvirtauksen (ml^-1) laskemiseen 2–4 viikon kuluessa sädehoidon päättymisestä ja muutoksen laskemiseksi lähtötasoon verrattuna.
|
2-4 viikkoa säteilytyksen päättymisen jälkeen (vain käsi 1)
|
|
Muutos kasvaimen verenvirtauksessa arvioituna dynaamisella kontrastitehosteella CT-kuvauksella
Aikaikkuna: 2-4 viikkoa säteilytyksen päättymisen jälkeen (vain käsi 2)
|
Dynaamisen kontrastin tehostettua CT-kuvausta käytetään kasvaimen verenvirtauksen (ml^-1) laskemiseen 2–4 viikkoa sädehoidon päättymisen jälkeen ja muutoksen laskemiseen verrattuna kemoterapian jälkeiseen aikaan.
|
2-4 viikkoa säteilytyksen päättymisen jälkeen (vain käsi 2)
|
|
Kuvantamisen ennustearvo Kasvaimen metabolisen sisäänoton biomarkkerit
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
18F-2-fluori-2-deoksi-D-glukoosi-fluorodeoksiglukoosi (FDG)-PET-kuvausbiomarkkerien ennustearvo verrattuna patologiseen lopputulokseen (täydellinen vaste tai ei-täydellinen vaste hoitoon
|
2 vuotta
|
|
Kasvaimen uusiutuminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Aika paikalliseen uusiutumiseen, alueelliseen uusiutumiseen ja taudin kaukaiseen uusiutumiseen mitataan
|
2 vuotta
|
|
Muutos syöpäantigeenin (CA) 19-9 ilmentymisessä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
CA19-9:n muutos havaittiin ennen sädehoitoa ja sen jälkeen otetuissa verinäytteissä
|
2 vuotta
|
|
Muutos karsinoembryonaalisen antigeenin (CEA) ilmentymisessä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
CEA:n muutos havaittiin ennen ja jälkeen sädehoitoa otetuissa verinäytteissä
|
2 vuotta
|
|
CD8+ T-solujen havaitseminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Perifeeriset verinäytteet arvioidaan käyttämällä plasmapohjaista proteomiikka-alustaa T-solujen havaitsemiseksi sädehoidon jälkeen kasvaimen immuniteetin perifeeristen merkkiaineiden tutkimiseksi
|
2 vuotta
|
|
Muutokset immuuniekspression markkereissa (CD3)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
FFPE-näytteet esikäsittelyä edeltävästä biopsiakudoksesta ja hoidon jälkeisistä kirurgisista resektionäytteistä CD3-ekspression tutkimiseksi
|
2 vuotta
|
|
Muutokset immuuniekspression markkereissa (CD8)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
FFPE-näytteet esikäsittelyä edeltävästä biopsiakudoksesta ja hoidon jälkeisistä kirurgisista resektionäytteistä CD8-ekspression tutkimiseksi
|
2 vuotta
|
|
Muutokset immuuniekspression markkereissa (PD-L1)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
FFPE-näytteet esikäsittelyä edeltävästä biopsiakudoksesta ja hoidon jälkeisistä kirurgisista resektionäytteistä PD-L1-ekspression tutkimiseksi
|
2 vuotta
|
|
Alennusaste (varsi 2)
Aikaikkuna: 2-4 viikkoa SABR:n jälkeen
|
Käsivarren 2 potilaat arvioidaan uudelleen kirurgista resektiota varten.
Leikkaukseen siirtyneiden potilaiden lukumäärän suhde niiden potilaiden kokonaismäärään, jotka saavat neoadjuvanttia FOLFIRINOX + SABR -hoitoa, määritetään ja myöhemmistä hoidoista päätetään.
|
2-4 viikkoa SABR:n jälkeen
|
|
Negatiivinen marginaali resektioprosentti
Aikaikkuna: Heti leikkauksen jälkeen
|
Käsivarren 1 potilaat (rPC) arvioidaan sen varmistamiseksi, että he pysyvät kunnossa leikkaukseen.
R0 vs. R1 -resektio määritetään ja myöhemmistä hoidoista päätetään.
R0 vs. R1 -resektio määritetään myös käsivarren 2 (BRCP) potilaille, joille tehdään resektio, ja myöhemmin hoidosta päätetään.
|
Heti leikkauksen jälkeen
|
|
Todellinen patologinen täydellinen vaste (PCR)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Molemmissa käsissä ne, joilla ei ole elinkelpoista kasvainta leikkauksen jälkeen (esim. patologinen täydellinen vaste [pCR]), jotka raportoidaan potilaina, joilla on täydellinen vaste, jaettuna resektioon saaneiden potilaiden kokonaismäärällä. 95 %:n luottamusväli (CI).
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 118543
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Stereotaktinen ablative Body Radiotherapy (SABR)
-
Sunnybrook Health Sciences CentreProstate Cure FoundationAktiivinen, ei rekrytointi
-
European Organisation for Research and Treatment...TuntematonEi-pienisoluinen keuhkosyöpä I vaihe | Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, vaihe IISaksa, Belgia, Yhdistynyt kuningaskunta, Sveitsi
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterAstraZeneca; Cedars-Sinai Medical CenterAktiivinen, ei rekrytointi
-
Indiana UniversityIndiana University School of MedicineLopetettuKeuhkosyöpäYhdysvallat
-
Michael ChuongNovoCure Ltd.RekrytointiHaimasyöpä | Paikallisesti edennyt haiman adenokarsinooma | Paikallisesti edistynytYhdysvallat
-
University College, LondonNovartis; Cancer Research UK; Janssen Pharmaceutica NVEi vielä rekrytointia