胰腺导管腺癌的新辅助立体定向消融放疗 (ANSR-PDAC)
评估胰腺导管腺癌新辅助立体定向消融放疗安全性和可行性的初步研究
预计 2019 年胰腺癌 (PC) 将成为加拿大癌症死亡的第三大原因 [1]。 局限性胰腺癌可分为可切除、临界可切除或局部晚期。 迄今为止，根治性手术切除和辅助治疗最有可能实现长期疾病控制和总生存 [2,3]。 尽管有这个有利的群体，但五年生存率约为 20% [4]。
可切除胰腺癌 (RPC) 的新辅助治疗 (NAT) 已被广泛接受用于管理临界可切除 PC (BRPC)，以增加实现 R0 切除的可能性 [4-7]。 然而，迄今为止，由于缺乏将这种技术与手术加辅助治疗进行比较的大型前瞻性随机对照试验，RPC 的 NAT 仍然是一个有争议的领域。
立体定向消融放射治疗 (SABR) 使用现代放射治疗计划和靶向技术，以 1-8 次分次精确地提供更大的消融剂量的放射治疗。 SABR 在 RPC 中的作用尚未完全确立。 新辅助放疗的典型目标是改善局部控制并提高 R0 切除率。 然而，SABR 后手术的时机仍然令人担忧，任何实施都应进行安全性评估。
治疗本身会改变肿瘤，并可能引起免疫调节作用。 SABR 具有直接作用于肿瘤和通过其与免疫系统相互作用的抗肿瘤作用。 除了直接的 DNA 损伤外，SABR 还增加了 T 细胞启动、抗原产生和呈递。 胰腺癌致密、富含胶原蛋白的间质使患者无法获得与其他癌症部位相同的检查点抑制益处。
研究概览
详细说明
目标：本研究的主要目标是评估手术 PC 新辅助 SABR 患者的安全性和可行性。 该提案特别旨在加强评估治疗前和治疗后组织样本和连续血浆样本评估新辅助 SABR 免疫调节作用的相关科学。
人群：计划直接进行根治性手术的前期可切除胰腺癌 (RPC) 患者或计划接受 FOLFIRINOX 新辅助化疗并希望随后进行根治性手术切除的临界可切除胰腺癌 (BRPC) 患者。
目标和终点：主要目标是确定 PC 患者新辅助 SABR 的安全性和可行性。 次要目标包括（1）通过系列动态对比增强 CT 成像研究确定肿瘤灌注； (2) 使用 O-link 基于血浆的蛋白质组学平台评估系列外周血样本的炎症或免疫激活标志物的变化； (3) 从系列全血样品的血沉棕黄层中分离出的 RNA 进行 T 细胞受体 (TCR) 测序； (4) 对来自治疗前活检组织和治疗后手术切除样本的 FFPE 样本进行数字空间分析，以检查 CD3、CD8、PD-L1 表达和其他免疫调节标志物； (5) 将对治疗前后的样本进行RNA测序（RNA-Seq），以检测肿瘤环境特定区域的基因表达谱； (6)考察SABR对CEA、CA19-9等经典生物标志物的影响。
方法：前期 RPC (n=10) 和 BRPC (n=20)，预计约有 10 名参与者在研究中接受新辅助 SABR。
影像学研究：双臂患者将在 SABR 之前接受混合 PET/MRI 扫描和动态对比增强 (DCE-CT) 扫描，以定义高代谢区域（使用 18F-FDG PET），定义整个肿瘤边界（使用MRI），并定义基线灌注参数，例如血流量、血容量、渗透表面和平均通过时间（使用 DCE-CT）。 该信息将用于定义将接受高剂量放射治疗的区域。 这些患者还将在三种放射治疗中的第一次治疗后 6 小时和 SABR（手术前）后 4 周接受 DCE-CT 扫描，以研究血流变化。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Stewart Gaede
- 电话号码：5196858605
- 邮箱：stewart.gaede@lhsc.on.ca
研究联系人备份
- 姓名：Danielle Porplycia
- 电话号码：5196858600
- 邮箱：danielle.porplycia@lhsc.on.ca
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准（双臂）：
- 年满 18 岁
- 能够提供知情同意
- 经组织学证实的原发性胰腺癌，或愿意接受超声内镜 (EUS) 以及同步基准标记放置和活检
- 没有远处转移的证据 (M0)
- 身体状况适合接受手术切除
- 预期寿命 >6 个月
- 足够的肾功能以耐受造影剂成像
- ECOG 表现状态 0-2 纳入标准（第 1 组）
- 前期可切除胰腺癌
- 无淋巴结病证据 (N0)
- 适合在注册后 4-6 周内进行胰十二指肠切除术
纳入标准（第 2 组）
- 交界性可切除或前期可切除胰腺癌
- 独立于对 SABR 的生化或放射学反应的手术切除计划
排除标准（双臂）：
- 严重的合并症或其他放疗或手术禁忌症
- 涉及十二指肠或胃的严重疾病
- 无法放置基准点。
- 复发性胰腺癌
- 任何时候进行过腹部放疗
- 无法参加全程放疗、手术或随访
- 造影剂过敏
- 孕妇或哺乳期妇女
排除标准（第 1 组）：
- 接受任何新辅助系统治疗、标准细胞毒性治疗或实验性治疗
排除标准（第 2 组）：
- 胆红素或肝酶升高被认为是伊立替康化疗的禁忌症，除非计划进行干预以改善肝功能
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：可切除的胰腺导管腺癌 (PDAC)
10 名可切除的 PDAC 患者将在 SABR 前接受混合 PET/MRI，在 SABR 前接受混合 PET/MRI，第一次 SABR 分次后 6 小时，最后一次 SABR 分次后 4 周（手术前）
|
患者将分 3 次接受 27-30 Gy 的计划目标体积 (PTV)，同时对大体肿瘤体积 (GTV) 的代谢活跃区域进行现场增强至最大 45 Gy。
患者将每隔一天接受一次治疗。
|
|
实验性的：交界性可切除胰腺导管腺癌 (PDAC)
20 名临界可切除 PDAC 患者将在新辅助化疗前接受 DCE-CT 扫描，在新辅助化疗后和 SABR 前接受 PET/MRI 和 DCE-CT，在第一次 SABR 分次后 6 小时和最后一次分次后 4 周接受 DCE-CT SABR 分数（手术前）
|
患者将分 3 次接受 27-30 Gy 的计划目标体积 (PTV)，同时对大体肿瘤体积 (GTV) 的代谢活跃区域进行现场增强至最大 45 Gy。
患者将每隔一天接受一次治疗。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
新辅助 SABR 的毒性
大体时间：2年
|
根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) v4.0，患者将在随访检查期间评估毒性
|
2年
|
|
生活质量 (QOL)
大体时间：2年
|
QOL 将使用肝胆和胰腺亚量表 (FACT-Hep HCS) 的癌症治疗功能评估进行测量
|
2年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
通过动态对比增强 CT 成像评估肿瘤血流的变化
大体时间：化疗完成后 <2 周（仅限第 2 组）
|
Dynamic Contrast enhanced CT imaging将用于计算化疗完成后2周内的肿瘤血流量（ml^-1）并计算与基线相比的变化
|
化疗完成后 <2 周（仅限第 2 组）
|
|
通过动态对比增强 CT 成像评估肿瘤血流的变化
大体时间：第一部分放射治疗后 <6 小时（仅限第 1 组）
|
动态对比增强 CT 成像将用于计算第一部分放射治疗后 6 小时内的肿瘤血流量 (ml^-1)，并计算与基线相比的变化
|
第一部分放射治疗后 <6 小时（仅限第 1 组）
|
|
通过动态对比增强 CT 成像评估肿瘤血流的变化
大体时间：第一次放疗后 <6 小时（仅限第 2 组）
|
将使用动态对比增强 CT 成像计算第一部分放射治疗后 6 小时内的肿瘤血流量 (ml^-1)，并计算与化疗后相比的变化
|
第一次放疗后 <6 小时（仅限第 2 组）
|
|
通过动态对比增强 CT 成像评估肿瘤血流的变化
大体时间：放疗完成后 2-4 周（仅限第 1 臂）
|
Dynamic Contrast增强CT成像将用于计算放射治疗完成后2-4周内的肿瘤血流量（ml^-1）并计算与基线相比的变化
|
放疗完成后 2-4 周（仅限第 1 臂）
|
|
通过动态对比增强 CT 成像评估肿瘤血流的变化
大体时间：放疗完成后 2-4 周（仅限第 2 臂）
|
动态对比增强CT成像将用于计算放射治疗完成后2-4周的肿瘤血流量（ml ^ -1）并计算与化疗后相比的变化
|
放疗完成后 2-4 周（仅限第 2 臂）
|
|
肿瘤代谢摄取成像生物标志物的预测价值
大体时间：2年
|
18F-2-fluoro-2-deoxy-D-glucose fluorodeoxyglucose (FDG)-PET 成像生物标志物与病理结果（对治疗的完全反应或不完全反应）相比的预测价值
|
2年
|
|
肿瘤复发
大体时间：2年
|
将测量疾病局部复发、区域复发和远处复发的时间
|
2年
|
|
癌症抗原 (CA) 19-9 表达的变化
大体时间：2年
|
放射治疗前后采集的血液样本中检测到的 CA19-9 的变化
|
2年
|
|
癌胚抗原 (CEA) 表达的变化
大体时间：2年
|
放射治疗前后采集的血液样本中检测到的 CEA 变化
|
2年
|
|
检测 CD8+ T 细胞
大体时间：2年
|
外周血样本将使用基于血浆的蛋白质组学平台进行评估，以检测放射治疗后的 T 细胞，以检查肿瘤免疫的外周标志物
|
2年
|
|
免疫表达标志物（CD3）的变化
大体时间：2年
|
来自治疗前活检组织和治疗后手术切除样本的 FFPE 样本，用于检查 CD3 表达
|
2年
|
|
免疫表达标志物（CD8）的变化
大体时间：2年
|
来自治疗前活检组织和治疗后手术切除样本的 FFPE 样本，用于检查 CD8 表达
|
2年
|
|
免疫表达标志物（PD-L1）的变化
大体时间：2年
|
来自治疗前活检组织和治疗后手术切除样本的 FFPE 样本，用于检查 PD-L1 表达
|
2年
|
|
降期率（第 2 组）
大体时间：SABR 后 2-4 周
|
第 2 组患者将重新评估手术切除。
将确定进行手术的患者人数与接受 FOLFIRINOX + SABR 新辅助治疗的患者总数的比例，并决定后续治疗。
|
SABR 后 2-4 周
|
|
负切缘切除率
大体时间：手术后立即
|
第 1 组患者 (rPC) 将接受评估，以确保他们仍然适合手术。
将确定 R0 与 R1 切除并决定后续治疗。
还将确定接受切除术的第 2 组 (BRCP) 患者的 R0 与 R1 切除术，并决定后续治疗。
|
手术后立即
|
|
真正的病理学完全反应 (PCR)
大体时间：2年
|
对于两组，那些在手术切除后表现出缺乏存活肿瘤的患者（例如病理学完全反应 [pCR]），将报告为完全反应的患者除以接受切除的患者总数， 95% 置信区间 (CI)。
|
2年
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
立体定向烧蚀体放疗 (SABR)的临床试验
-
University Hospital, GhentJules Bordet Institute; AZ Sint-Lucas Gent; GZA Ziekenhuizen Campus Sint-Augustinus; AZ Sint-Lucas...完全的