Neoadjuwantowa stereotaktyczna radioterapia ablacyjna gruczolakoraka przewodowego trzustki (ANSR-PDAC)
Badanie pilotażowe oceniające bezpieczeństwo i wykonalność neoadiuwantowej radioterapii stereotaktycznej ablacyjnej gruczolakoraka przewodowego trzustki
Oczekuje się, że rak trzustki (PC) będzie trzecią najczęstszą przyczyną zgonów z powodu raka w Kanadzie w 2019 roku [1]. Zlokalizowany rak trzustki może być sklasyfikowany jako resekcyjny, graniczny resekcyjny lub miejscowo zaawansowany. Jak dotąd radykalna resekcja chirurgiczna i leczenie adjuwantowe dają największe szanse na długoterminową kontrolę choroby i całkowite przeżycie [2,3]. Pomimo tej korzystnej grupy, 5-letnie przeżycia wynoszą około 20% [4].
Terapia neoadjuwantowa (NAT) resekcyjnego raka trzustki (RPC) została powszechnie zaakceptowana w leczeniu raka granicznie resekcyjnego (BRPC) w celu zwiększenia prawdopodobieństwa uzyskania resekcji R0 [4-7]. Jednak do tej pory NAT dla RPC jest nadal przedmiotem debaty ze względu na brak dużych prospektywnych badań z randomizacją, które porównują tę technikę z operacją i terapią adjuwantową.
Radioterapia stereotaktyczna ablacyjna (SABR) wykorzystuje nowoczesne technologie planowania i celowania radioterapii w celu precyzyjnego dostarczania większych, ablacyjnych dawek radioterapii w 1-8 frakcjach. Rola SABR w RPC nie została jeszcze w pełni ustalona. Typowym celem radioterapii w warunkach neoadiuwantowych jest poprawa kontroli miejscowej i zwiększenie częstości resekcji R0. Jednak nadal istnieją obawy co do czasu operacji po SABR, a każde wdrożenie należy ocenić pod kątem bezpieczeństwa.
Leczenie z natury zmienia guz i może powodować efekty immunomodulujące. SABR ma działanie przeciwnowotworowe zarówno bezpośrednio na guz, jak i poprzez interakcje z układem odpornościowym. Oprócz bezpośredniego uszkodzenia DNA uważa się, że SABR zwiększa również priming komórek T, wytwarzanie i prezentację antygenu. Gęsty, bogaty w kolagen zrąb raka trzustki uniemożliwił pacjentom uzyskanie takich samych korzyści z hamowania punktu kontrolnego, jakie osiągnięto w innych miejscach raka.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Cele: Głównym celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i wykonalności neoadiuwantowego leczenia SABR pacjentów z chirurgicznym PC. Ta propozycja ma w szczególności na celu wzmocnienie nauk korelacyjnych oceniających próbki tkanek przed i po leczeniu oraz seryjne próbki osocza oceniające efekty immunomodulacyjne SABR neoadjuwantowego.
Populacja: Zgromadzi się pacjentów z gruczolakorakiem trzustki podlegającym wstępnej resekcji (RPC) z planem bezpośredniego leczenia chirurgicznego lub gruczolakorakiem trzustki o granicznej resekcji (BRPC) z planem chemioterapii neoadiuwantowej FOLFIRINOX z nadzieją na przystąpienie do resekcji chirurgicznej prowadzącej do wyleczenia.
Cele i punkty końcowe: Głównym celem jest określenie bezpieczeństwa i wykonalności neoadiuwantowego SABR u pacjentów z PC. Cele drugorzędne obejmują (1) określenie perfuzji guza za pomocą seryjnych badań obrazowych CT z dynamicznym wzmocnieniem kontrastowym; (2) ocena seryjnych próbek krwi obwodowej pod kątem zmian w markerach stanu zapalnego lub aktywacji immunologicznej przy użyciu platformy proteomicznej O-link opartej na osoczu; (3) sekwencjonowanie receptora komórek T (TCR) z RNA wyizolowanego z kożuszka leukocytarnego z seryjnych próbek pełnej krwi; (4) Cyfrowe profilowanie przestrzenne próbek FFPE z tkanki biopsyjnej przed leczeniem i próbek resekcji chirurgicznej po leczeniu w celu zbadania ekspresji CD3, CD8, PD-L1 i innych markerów immunomodulacji; (5) Sekwencjonowanie RNA (RNA-Seq) zostanie przeprowadzone na próbkach przed i po leczeniu w celu zbadania profilu ekspresji genów w określonych obszarach środowiska nowotworu; (6) zbadanie wpływu SABR na klasyczne biomarkery, takie jak CEA i CA19-9.
Metodologia: RPC z góry (n=10) i BRPC (n=20) z oczekiwaniem, że około 10 uczestników otrzyma neoadiuwantową SABR w trakcie badania.
Badania obrazowe: Pacjenci w obu ramionach otrzymają zarówno skan hybrydowy PET/MRI, jak i skan z dynamicznym wzmocnieniem kontrastowym (DCE-CT) przed SABR w celu określenia obszarów o wysokim metabolizmie (przy użyciu 18F-FDG PET), określenia całej granicy guza (przy użyciu MRI) oraz do określenia podstawowych parametrów perfuzji, takich jak przepływ krwi, objętość krwi, powierzchnia przepuszczalności i średni czas przejścia (za pomocą DCE-CT). Informacje te zostaną wykorzystane do określenia regionów, które otrzymają wysokie dawki radioterapii. Pacjenci ci otrzymają również badanie DCE-CT sześć godzin po pierwszej z trzech radioterapii i 4 tygodnie po SABR (przed operacją) w celu zbadania zmian w przepływie krwi.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Stewart Gaede
- Numer telefonu: 5196858605
- E-mail: stewart.gaede@lhsc.on.ca
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Danielle Porplycia
- Numer telefonu: 5196858600
- E-mail: danielle.porplycia@lhsc.on.ca
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria włączenia (obie ręce):
- Wiek 18 lat lub starszy
- Potrafi wyrazić świadomą zgodę
- Histologicznie potwierdzony pierwotny rak trzustki lub chętni do poddania się ultrasonografii endoskopowej (EUS) z synchronicznym umieszczeniem znacznika fiducjarnego i biopsją
- Brak dowodów na odległe przerzuty (M0)
- Medycznie zdolny do poddania się resekcji chirurgicznej
- Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy
- Odpowiednia czynność nerek, aby tolerować barwnik kontrastowy do obrazowania
- Stan sprawności ECOG 0-2 Kryteria włączenia (ramię 1)
- Resekcyjny rak trzustki z góry
- Brak dowodów na chorobę węzłów chłonnych (N0)
- Wskazane poddanie się pankreatoduodenektomii w ciągu 4-6 tygodni od rejestracji
Kryteria włączenia (ramię 2)
- Rak trzustki o granicznej resekcji lub resekcyjny z góry
- Zaplanuj resekcję chirurgiczną niezależnie od odpowiedzi biochemicznej lub radiograficznej na SABR
Kryteria wykluczenia (obie ręce):
- Poważne choroby współistniejące lub inne przeciwwskazania do radioterapii lub operacji
- Poważna choroba obejmująca dwunastnicę lub żołądek
- Nie można umieścić fiducial.
- Nawracający rak trzustki
- Wcześniejsza radioterapia jamy brzusznej w dowolnym momencie
- Niemożność uczestniczenia w pełnym cyklu radioterapii, operacji lub wizyt kontrolnych
- Alergia kontrastowa
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
Kryteria wykluczenia (Ramię 1):
- Otrzymanie dowolnej terapii systemu neoadiuwantowego, standardowej terapii cytotoksycznej lub eksperymentalnej
Kryteria wykluczenia (Ramię 2):
- Podwyższone stężenie bilirubiny lub aktywność enzymów wątrobowych uważane za przeciwwskazanie do chemioterapii irynotekanem, chyba że planowana jest interwencja poprawiająca czynność wątroby
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Resekcyjny gruczolakorak przewodowy trzustki (PDAC)
10 pacjentów z PDAC kwalifikujących się do resekcji otrzyma hybrydowe badanie PET/MRI przed SABR i DCE-CT przed SABR, 6 godzin po pierwszej frakcji SABR i 4 tygodnie po ostatniej frakcji SABR (przed operacją)
|
Pacjenci otrzymają 27-30 Gy w 3 frakcjach do planowanej objętości docelowej (PTV) z jednoczesnym zwiększeniem w terenie do aktywnych metabolicznie obszarów całkowitej objętości guza (GTV) do maksymalnie 45 Gy.
Pacjenci będą przyjmowani co drugi dzień.
|
|
Eksperymentalny: Borderline resekcyjny gruczolakorak przewodowy trzustki (PDAC)
20 pacjentów z borderline resekcyjnym PDAC otrzyma badanie DCE-CT przed chemioterapią neoadiuwantową, badanie PET/MRI i DCE-CT po chemioterapii neoadjuwantowej i przed SABR, DCE-CT 6 godzin po pierwszej frakcji SABR i 4 tygodnie po ostatniej frakcja SABR (przed operacją)
|
Pacjenci otrzymają 27-30 Gy w 3 frakcjach do planowanej objętości docelowej (PTV) z jednoczesnym zwiększeniem w terenie do aktywnych metabolicznie obszarów całkowitej objętości guza (GTV) do maksymalnie 45 Gy.
Pacjenci będą przyjmowani co drugi dzień.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Toksyczność neoadjuwantu SABR
Ramy czasowe: 2 lata
|
Pacjenci będą oceniani pod kątem toksyczności podczas badań kontrolnych zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0
|
2 lata
|
|
Jakość życia (QOL)
Ramy czasowe: 2 lata
|
QOL będzie mierzona przy użyciu FACT-Hep HCS (Funkcjonalnej Oceny Terapii Nowotworu w Podskali Wątroby i Żółciowej oraz Trzustki)
|
2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana przepływu krwi w guzie oceniana za pomocą dynamicznego obrazowania CT wzmocnionego kontrastem
Ramy czasowe: <2 tygodnie po zakończeniu chemioterapii (tylko ramię 2)
|
Obrazowanie CT ze wzmocnionym kontrastem dynamicznym zostanie wykorzystane do obliczenia przepływu krwi w guzie (ml^-1) w ciągu 2 tygodni po zakończeniu chemioterapii i obliczenia zmiany w porównaniu z wartością wyjściową
|
<2 tygodnie po zakończeniu chemioterapii (tylko ramię 2)
|
|
Zmiana przepływu krwi w guzie oceniana za pomocą dynamicznego obrazowania CT wzmocnionego kontrastem
Ramy czasowe: <6 godzin po pierwszej frakcji radioterapii (tylko Ramię 1)
|
Obrazowanie TK ze wzmocnionym kontrastem dynamicznym zostanie wykorzystane do obliczenia przepływu krwi w guzie (ml^-1) w ciągu 6 godzin po pierwszej frakcji radioterapii i obliczenia zmiany w porównaniu z wartością wyjściową
|
<6 godzin po pierwszej frakcji radioterapii (tylko Ramię 1)
|
|
Zmiana przepływu krwi w guzie oceniana za pomocą dynamicznego obrazowania CT wzmocnionego kontrastem
Ramy czasowe: <6 godzin po pierwszej frakcji radioterapii (tylko Ramię 2)
|
Obrazowanie CT wzmocnione kontrastem dynamicznym zostanie wykorzystane do obliczenia przepływu krwi w guzie (ml^-1) w ciągu 6 godzin po pierwszej frakcji radioterapii i obliczenia zmiany w porównaniu z tą po chemioterapii
|
<6 godzin po pierwszej frakcji radioterapii (tylko Ramię 2)
|
|
Zmiana przepływu krwi w guzie oceniana za pomocą dynamicznego obrazowania CT wzmocnionego kontrastem
Ramy czasowe: 2-4 tygodnie po zakończeniu naświetlania (tylko Ramię 1)
|
Obrazowanie CT ze wzmocnionym kontrastem dynamicznym zostanie wykorzystane do obliczenia przepływu krwi w guzie (ml^-1) w ciągu 2-4 tygodni po zakończeniu radioterapii i obliczenia zmiany w porównaniu z wartością wyjściową
|
2-4 tygodnie po zakończeniu naświetlania (tylko Ramię 1)
|
|
Zmiana przepływu krwi w guzie oceniana za pomocą dynamicznego obrazowania CT wzmocnionego kontrastem
Ramy czasowe: 2-4 tygodnie po zakończeniu naświetlania (tylko Ramię 2)
|
Obrazowanie CT wzmocnione kontrastem dynamicznym zostanie wykorzystane do obliczenia przepływu krwi w guzie (ml^-1) 2-4 tygodnie po zakończeniu radioterapii i obliczenia zmiany w porównaniu z tą po chemioterapii
|
2-4 tygodnie po zakończeniu naświetlania (tylko Ramię 2)
|
|
Wartość predykcyjna obrazowania Biomarkery wychwytu metabolicznego guza
Ramy czasowe: 2 lata
|
Wartość predykcyjna obrazowych biomarkerów 18F-2-fluoro-2-deoksy-D-glukozy, fluorodeoksyglukozy (FDG)-PET w porównaniu z wynikiem patologicznym (odpowiedź całkowita lub niepełna odpowiedź na leczenie
|
2 lata
|
|
Nawrót guza
Ramy czasowe: 2 lata
|
Zmierzony zostanie czas do nawrotu miejscowego, nawrotu regionalnego i odległego nawrotu choroby
|
2 lata
|
|
Zmiana ekspresji antygenu nowotworowego (CA) 19-9
Ramy czasowe: 2 lata
|
Zmiana CA19-9 wykryta w próbkach krwi pobranych przed i po radioterapii
|
2 lata
|
|
Zmiana ekspresji antygenu rakowo-płodowego (CEA).
Ramy czasowe: 2 lata
|
Zmiana CEA wykryta w próbkach krwi pobranych przed i po radioterapii
|
2 lata
|
|
Wykrywanie komórek T CD8+
Ramy czasowe: 2 lata
|
Próbki krwi obwodowej zostaną ocenione przy użyciu platformy proteomicznej opartej na osoczu w celu wykrycia komórek T po radioterapii w celu zbadania obwodowych markerów odporności nowotworu
|
2 lata
|
|
Zmiany w markerach ekspresji immunologicznej (CD3)
Ramy czasowe: 2 lata
|
Próbki FFPE z tkanki biopsyjnej przed leczeniem i próbki resekcji chirurgicznej po leczeniu w celu zbadania ekspresji CD3
|
2 lata
|
|
Zmiany w markerach ekspresji immunologicznej (CD8)
Ramy czasowe: 2 lata
|
Próbki FFPE z tkanki biopsyjnej przed leczeniem i próbki resekcji chirurgicznej po leczeniu w celu zbadania ekspresji CD8
|
2 lata
|
|
Zmiany w markerach ekspresji immunologicznej (PD-L1)
Ramy czasowe: 2 lata
|
Próbki FFPE z tkanki biopsyjnej przed zabiegiem i próbki resekcji chirurgicznej po leczeniu w celu zbadania ekspresji PD-L1
|
2 lata
|
|
Kurs obniżania (ramię 2)
Ramy czasowe: 2-4 tygodnie po SABR
|
Pacjenci z ramieniem 2 zostaną poddani ponownej ocenie pod kątem resekcji chirurgicznej.
Określony zostanie stosunek liczby pacjentów, którzy zostaną skierowani do operacji, do całkowitej liczby pacjentów otrzymujących neoadiuwant FOLFIRINOX + SABR i zostanie podjęta decyzja o dalszym leczeniu.
|
2-4 tygodnie po SABR
|
|
Odsetek resekcji marginesu ujemnego
Ramy czasowe: Natychmiast po operacji
|
Pacjenci ramienia 1 (rPC) zostaną poddani ocenie, aby upewnić się, że nadal nadają się do operacji.
Zostanie ustalona resekcja R0 vs. R1 i zostanie podjęta decyzja o dalszym leczeniu.
Resekcja R0 vs. R1 zostanie również ustalona dla pacjentów z ramienia 2 (BRCP), którzy zostaną poddani resekcji, i zostanie podjęta decyzja o dalszym leczeniu.
|
Natychmiast po operacji
|
|
Prawdziwa całkowita odpowiedź patologiczna (PCR)
Ramy czasowe: 2 lata
|
W przypadku obu ramion, pacjenci, u których po resekcji chirurgicznej wykazano brak żywego guza (np. całkowita odpowiedź patologiczna [pCR]), będą zgłaszani jako pacjenci z całkowitą odpowiedzią podzieloną przez całkowitą liczbę pacjentów poddawanych resekcji, z 95% przedział ufności (CI).
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 118543
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .