悪性末梢神経鞘腫瘍におけるタゼメトスタット

包含基準:

• 再発/難治性および/または転移性悪性末梢神経鞘腫瘍の組織学的確認 固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）測定可能な疾患
• -登録時に12歳以上の患者
• パフォーマンスステータス: 12-15 歳: Lansky > 50; 16-17 歳: カルノフスキー > 50; 18歳以上：Eastern Cooperative Group（ECOG）スコア0～2

• 被験者は、登録医師ごとの以前のすべての抗がん療法の急性毒性効果から十分に回復している必要があり、登録前の以前の抗がん指向療法から次の最小期間を満たす必要があります。

  • -骨髄抑制であることが知られている抗がん剤：薬剤の最後の投与から28日以上。
  • -骨髄抑制性であることが知られていない抗がん剤：薬剤の最後の投与から> 7日後。
  • 抗体：抗体の最終投与から21日以上経過している必要があり、以前の抗体療法に関連する毒性はグレード1未満に回復する必要があります。
  • 全身性コルチコステロイド：以前の治療に関連する場合は、14日以上経過している必要があります。または、CNS疾患の治療のために安定した用量を使用している必要があります。
  • 造血成長因子：長時間作用型成長因子の最終投与から14日以上経過。
  • インターロイキン、インターフェロン、およびサイトカイン (造血成長因子以外): インターロイキン、インターフェロン、またはサイトカイン (造血成長因子以外) の完了後 > 21 日。
  • 放射線療法 (XRT)/陽子線を含む外部ビーム照射: 局所 XRT 後 14 日以上; > 外傷性脳損傷、頭蓋脊髄 XRT の 150 日後、または骨盤の 50% を超える放射線照射の場合。 > その他の実質的な骨髄放射線の場合は 42 日。
  • 放射性医薬品療法：全身投与された放射性医薬品療法の42日以上後。
  • -14日以上前の大手術、創傷治癒の証拠があり、アクティブな外科的合併症がない
• -被験者は、タゼメトスタットまたはEZH2の他の阻害剤に以前にさらされたことがあってはなりません

• -次のように定義された臓器機能の適切な検査値：

  • 末梢絶対好中球数（ANC）> 1000/mm3。
  • -血小板数> 100,000 / mm2（輸血に依存しない、登録前の少なくとも7日間血小板輸血を受けていないと定義）。
  • ベースラインでヘモグロビン > 8.0 g/dL (RBC 輸血を受ける場合があります)。
  • クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体 GFR > 70 ml/分/1.73 m2、または年齢/性別に基づく血清クレアチニン
  • -総ビリルビン < 1.5 ULN または直接ビリルビン < 1 x ULN。
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）<2.5 x ULN;肝転移が存在する場合、AST および ALT は < 5 x ULN でなければなりません。
  • 血清アルブミン > 2 g/dL。
  • 凝固 INR < 1.5、抗凝固 INR < 2.5。
• -以前の治療に起因する神経系障害（CTCAE v5.0）は、腱反射の低下（DTR）を除いて、グレード2未満でなければなりません。 DTRのグレードは問いません。
• -被験者は、登録時に複数のアクティブな悪性腫瘍を持っていてはなりません
• -被験者から得られた書面によるインフォームドコンセントと、被験者はすべての研究関連手順に従うことに同意します。 すべての被験者および/またはその両親または法的に権限を与えられた代理人は、書面によるインフォームドコンセントに署名する必要があります。 同意は、適切な場合、機関の標準的な慣行に従って取得されます。

• 避妊の使用:

  • 異性愛者である妊娠可能性（WOCBP）の女性は、妊娠を回避するために、研究全体を通して妊娠を避けるために2つの非常に効果的な避妊方法を使用しなければなりません.ホルモン避妊薬の効果。 この研究中に使用できる避妊方法には、経口、注射または埋め込みホルモン避妊の確立された使用、または子宮内避妊器具[IUD]または子宮内システム[IUS]の配置が含まれます。 彼らまたはそのパートナーは、2 番目の方法も使用する必要があります (例: 殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬または閉塞キャップ [ダイヤフラムまたは子宮頸部/ボールト キャップ] を使用したコンドーム、殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬)。 男性パートナーが精管切除されている場合、上記の避妊方法を使用する必要はありません。 彼らが使用する避妊の種類は、研究を開始する前に研究担当医師と話し合う必要があります。 治験担当医師は、治験に参加する前に、使用する方法を承認する必要があります。 試験に登録する前に、出産の可能性のある女性には、試験参加中の妊娠を避けることの重要性と、意図しない妊娠の潜在的な危険因子について説明する必要があります。
  • 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性は、研究全体を通して医師が承認した避妊法（禁欲、コンドーム、精管切除術など）を使用することに同意する必要があり、研究薬の最後の投与から90日間、精子の提供を避ける必要があります。

除外基準:

• -現在、以下の併用薬を服用している被験者：

  • 抗がん剤：現在他の抗がん剤を服用中の方は対象外です。
  • -CYP3A4エージェント：現在、CYP3A4の強力な誘導剤または強力な阻害剤である薬物を投与されている被験者は適格ではありません。 CYP3A4の強力な誘導剤または阻害剤は、タゼメトスタットの最初の投与の14日前から研究の終わりまで禁止されています。 注: 中枢神経系の腫瘍または転移に対するデキサメタゾンは、安定した用量で使用できます。
• -全身性抗感染症薬で制御されていないアクティブな感染症で急性疾患のある被験者は適格ではありません。
• -T細胞リンパ芽球性リンパ腫/ T細胞急性リンパ芽球性白血病または骨髄異形成症候群（MDS）の既往歴がある被験者。

• -次の根本的な主要な心臓の問題または状態のいずれかを持っている被験者：

  • -既知のQTc延長または文書化
  • -文書化されたニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全。
  • -登録前6か月以内の心筋梗塞。
  • -登録前6か月以内の不安定狭心症。
  • 症候性不整脈。
• -治験責任医師の意見では、治療合併症のリスクが高い、または研究の安全監視要件を順守できない可能性がある被験者
• タゼメトスタットがホルモン避妊薬の効果を打ち消す可能性があるため、研究治療の期間中、2つの非常に効果的な避妊方法を使用することに同意しない限り、生殖能力のある異性愛者で活動的な男性または女性は参加できません。 出産の可能性のある女性被験者は、タゼメトスタットの最終投与後 6 か月間は禁欲を続けるか、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。 男性被験者は、タゼメトスタットの最終投与後 90 日間、禁欲を続けるか適切な避妊法を使用することに同意し、精子提供を控えることに同意する必要があります。
• 妊娠中または授乳中の女性は、現在、ヒト胎児または催奇形性毒性に関する入手可能な情報がないため、この研究には参加しません。 初経後の女児は妊娠検査を受ける必要があります。
• -試験治療の初回投与前30日以内の生ウイルスを含むワクチンの投与。 注: ほとんどのインフルエンザ ワクチンは、弱毒化された生ウイルスである鼻腔内注射 (インフルエンザ ミスト) を除き、ウイルスを死滅させるため、最初の接種の 30 日前から禁止されています。 COVID-19 ワクチンの非生バージョンは許可されています。
• 非自発的に投獄された囚人または被験者、または精神医学的または身体的病気の治療のために強制的に拘留された被験者。