악성 말초 신경초 종양에서의 Tazemetostat

포함 기준:

• RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 측정 가능한 질환으로 재발성/불응성 및/또는 전이성 악성 말초 신경초 종양의 조직학적 확인
• 등록 시점에 12세 이상인 환자
• 활동 상태: 12-15세: Lansky > 50; 16-17세: Karnofsky > 50; 18세 이상: ECOG(Eastern Cooperative Group) 점수 0-2

• 피험자는 등록 의사당 모든 이전 항암 요법의 급성 독성 효과로부터 적절하게 회복되어야 하며 등록 전에 이전 항암 지시 요법으로부터 다음과 같은 최소 기간을 충족해야 합니다.

  • 골수억제제로 알려진 항암제: ≥ 제제의 마지막 투여 후 28일.
  • 골수억제제로 알려지지 않은 항암제: > 약제의 마지막 투여 후 7일.
  • 항체: 마지막 항체 투여 후 > 21일이 경과해야 하며, 이전 항체 요법과 관련된 독성이 등급 < 1로 회복되어야 합니다.
  • 전신 코르티코스테로이드: 이전 요법과 관련된 경우 > 14일이 경과했거나 CNS 질환 치료를 위한 안정적인 용량이어야 합니다.
  • 조혈 성장 인자: 지속형 성장 인자의 마지막 투여 후 > 14일.
  • 인터루킨, 인터페론 및 사이토카인(조혈 성장 인자 제외): 인터루킨, 인터페론 또는 사이토카인(조혈 성장 인자 제외) 완료 후 > 21일.
  • 방사선 요법(XRT)/양성자를 포함한 외부 빔 조사: 로컬 XRT 후 > 14일; 외상성 뇌 손상 후 > 150일, 두개척수 XRT 또는 골반의 > 50%에 방사선이 조사된 경우; 다른 상당한 골수 방사선의 경우 > 42일.
  • 방사성 의약품 요법: 전신 투여 방사성 의약품 요법 후 > 42일.
  • 대수술 > 14일 전, 상처 치유의 증거가 있고 활성 수술 합병증이 없음
• 피험자는 이전에 Tazemetostat 또는 기타 EZH2 억제제에 노출된 적이 없어야 합니다.

• 다음과 같이 정의되는 장기 기능의 적절한 실험실 값:

  • 말초 절대 호중구 수(ANC) > 1000/mm3.
  • 혈소판 수 > 100,000/mm2(수혈 독립적, 등록 전 최소 7일 동안 혈소판 수혈을 받지 않은 것으로 정의됨).
  • 기준선에서 헤모글로빈 > 8.0g/dL(적혈구 수혈을 받을 수 있음).
  • 크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 GFR > 70 ml/min/1.73 m2 또는 연령/성별에 따른 혈청 크레아티닌
  • 총 빌리루빈 < 1.5 ULN 또는 직접 빌리루빈 < 1 x ULN.
  • 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) < 2.5 x ULN; 간 전이가 있는 경우 AST 및 ALT는 < 5 x ULN이어야 합니다.
  • 혈청 알부민 > 2g/dL.
  • 응고 INR < 1.5, 항응고제 INR < 2.5.
• 이전 요법으로 인한 신경계 장애(CTCAE v5.0)는 힘줄 반사 감소(DTR)를 제외하고 등급 2 미만이어야 합니다. DTR의 모든 등급이 적합합니다.
• 피험자는 등록 시점에 하나 이상의 활성 악성 종양이 없어야 합니다.
• 피험자로부터 얻은 서면 동의서 및 피험자는 모든 연구 관련 절차를 준수하는 데 동의합니다. 모든 피험자 및/또는 부모 또는 법적 대리인은 서면 동의서에 서명해야 합니다. 적절한 경우 기관 표준 관행에 따라 동의를 얻습니다.

• 피임법 사용:

  • 이성애가 활발한 가임 여성(WOCBP)은 Tazemetostat가 임신 위험을 최소화하기 위해 연구 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 임신을 피하기 위해 두 가지 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 호르몬 피임약의 효과. 이 연구에서 사용할 수 있는 피임 방법에는 경구, 주사 또는 이식된 호르몬 피임법의 확립된 사용 또는 자궁내 장치[IUD] 또는 자궁내 시스템[IUS] 배치가 포함됩니다. 그들 또는 그들의 파트너는 또한 두 번째 방법을 사용해야 합니다(예: 살정제 거품/젤/필름/크림/좌약이 있는 콘돔 또는 살정제 거품/젤/필름/크림/좌약이 있는 밀폐 캡[격막 또는 자궁경부/볼트 캡]). 남성 파트너가 정관 수술을 받은 경우 위에 나열된 피임 방법을 사용할 필요가 없습니다. 그들이 사용하는 피임 유형은 연구를 시작하기 전에 연구 의사와 논의해야 합니다. 연구 의사는 연구에 참여하기 전에 귀하가 사용하는 방법을 승인해야 합니다. 연구 등록 전에, 가임 여성은 시험 참여 기간 동안 임신을 피하는 것의 중요성과 의도하지 않은 임신에 대한 잠재적 위험 요소에 대해 조언을 받아야 합니다.
  • 가임 여성 파트너가 있는 남성은 연구 기간 동안 의사가 승인한 피임 방법(예: 금욕, 콘돔, 정관 절제술)을 사용하는 데 동의해야 하며 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 동안 정자 기증을 피해야 합니다.

제외 기준:

• 현재 다음 병용 약물을 복용 중인 피험자:

  • 항암제: 현재 다른 항암제를 받고 있는 피험자는 적합하지 않습니다.
  • CYP3A4 제제: 현재 CYP3A4의 강력한 유도제 또는 강력한 억제제인 ​​약물을 받고 있는 피험자는 적합하지 않습니다. CYP3A4의 강력한 유도제 또는 억제제는 Tazemetostat의 첫 번째 투여 14일 전부터 연구 종료 시까지 금지됩니다. 참고: CNS 종양 또는 전이에 대한 Dexamethasone은 안정적인 용량으로 허용됩니다.
• 전신 항감염제에 대한 조절되지 않는 활동성 감염으로 급성 질환을 앓고 있는 피험자는 적합하지 않습니다.
• T 세포 림프모구 림프종/T 세포 급성 림프모구 백혈병 또는 골수이형성 증후군(MDS)의 과거 병력이 있는 피험자.

• 다음과 같은 근본적인 주요 심장 문제 또는 상태가 있는 피험자:

  • 알려진 QTc 연장 또는 문서
  • 문서화된 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전.
  • 등록 전 6개월 이내의 심근경색.
  • 등록 전 6개월 이내의 불안정 협심증.
  • 증상이 있는 부정맥.
• 연구자의 의견에 따라 치료 합병증의 위험이 높거나 연구의 안전 모니터링 요구 사항을 준수할 수 없는 피험자
• 이성애 활동이 활발한 남성 또는 가임 여성은 연구 치료 기간 동안 두 가지 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의하지 않는 한 참여하지 않을 수 있습니다. 이는 타제메토스타트가 호르몬 피임법의 효과를 중화할 수 있기 때문입니다. 가임 여성 대상자는 타제메토스타트의 마지막 투여 후 6개월 동안 금욕을 유지하거나 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성 피험자는 타제메토스타트의 마지막 투여 후 90일 동안 금욕을 유지하거나 적절한 피임 방법을 사용하고 정자 기증을 자제하는 데 동의해야 합니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성은 현재 인간 태아 또는 최기형성 독성에 관한 이용 가능한 정보가 없기 때문에 이 연구에 참여하지 않을 것입니다. 초경 이후의 여아는 임신 검사를 받아야 합니다.
• 시험 치료의 첫 투여 전 30일 이내에 살아있는 바이러스를 포함하는 백신 투여. 참고: 대부분의 독감 백신은 사멸된 바이러스입니다. 단, 비강용 백신(Flu-Mist)은 약화된 살아있는 바이러스이므로 첫 접종 전 30일 동안 금지됩니다. COVID-19 백신의 비생체 버전이 허용됩니다.
• 비자발적으로 감금된 죄수 또는 피험자 또는 정신 질환 또는 신체적 질병의 치료를 위해 강제로 구금된 피험자.