Tazemetostat i maligne perifere nerveskedetumorer

Inklusionskriterier:

• En histologisk bekræftelse af recidiverende/refraktær og/eller metastatisk malign perifer nerveskedetumor med responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST) målbar sygdom
• Patienter ≥ 12 år på indskrivningstidspunktet
• Præstationsstatus: 12-15 år gammel: Lansky > 50; 16-17 år: Karnofsky > 50; ≥ 18 år: Eastern Cooperative Group (ECOG) score 0-2

• Forsøgspersonerne skal være tilstrækkeligt restituerede efter de akutte toksiske virkninger af al tidligere anti-cancer-terapi pr. tilmeldt læge og skal opfylde følgende minimumsvarighed fra tidligere anti-cancer-styret behandling før indskrivning.

  • Anticancermidler, der vides at være myelosuppressive: ≥ 28 dage efter sidste dosis af midlet.
  • Anticancermidler, der ikke vides at være myelosuppressive: > 7 dage efter sidste dosis af middel.
  • Antistoffer: > 21 dage skal være gået fra infusion af sidste dosis antistof, og toksicitet relateret til tidligere antistofbehandling skal genfindes til grad < 1.
  • Systemiske kortikosteroider: hvis relateret til tidligere behandling skal der være gået mere end 14 dage, eller i stabil dosis til behandling af CNS-sygdom.
  • Hæmatopoietiske vækstfaktorer: > 14 dage efter sidste dosis af en langtidsvirkende vækstfaktor.
  • Interleukiner, interferoner og cytokiner (bortset fra hæmatopoietiske vækstfaktorer): > 21 dage efter afslutningen af ​​interleukiner, interferon eller cytokiner (bortset fra hæmatopoietiske vækstfaktorer).
  • Strålebehandling (XRT)/ekstern strålebestråling inklusive protoner: > 14 dage efter lokal XRT; > 150 dage efter traumatisk hjerneskade, kraniospinal XRT eller hvis stråling til > 50 % af bækkenet; > 42 dage ved anden væsentlig knoglemarvsstråling.
  • Radiofarmaceutisk behandling: > 42 dage efter systemisk administreret radiofarmaceutisk behandling.
  • Større operation > 14 dage før, med tegn på sårheling og ingen aktive kirurgiske komplikationer
• Forsøgspersoner må ikke tidligere have været udsat for Tazemetostat eller andre hæmmere af EZH2

• Tilstrækkelige laboratorieværdier for organfunktion, defineret som:

  • Perifert absolut neutrofiltal (ANC) > 1000/mm3.
  • Blodpladetal > 100.000/mm2 (transfusionsuafhængig, defineret som ikke at have modtaget blodpladetransfusioner i mindst 7 dage før tilmelding).
  • Hæmoglobin > 8,0 g/dL ved baseline (kan modtage RBC-transfusioner).
  • Kreatininclearance eller radioisotop GFR > 70 ml/min/1,73 m2, eller serum kreatinin baseret på alder/køn
  • Total bilirubin < 1,5 ULN eller direkte bilirubin < 1 x ULN.
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x ULN; hvis levermetastaser er til stede, skal ASAT og ALAT være < 5 x ULN.
  • Serumalbumin > 2 g/dL.
  • Koagulation INR < 1,5, mens på anti-koagulation INR < 2,5.
• Nervesystemets lidelser (CTCAE v5.0) som følge af tidligere behandling skal være < Grade 2, med undtagelse af nedsat senerefleks (DTR). Enhver karakter af DTR er berettiget.
• Forsøgspersoner må ikke have mere end én aktiv malignitet på tilmeldingstidspunktet
• Skriftligt informeret samtykke opnået fra forsøgspersonen, og forsøgspersonen accepterer at overholde alle undersøgelsesrelaterede procedurer. Alle forsøgspersoner og/eller deres forældre eller juridisk autoriserede repræsentanter skal underskrive et skriftligt informeret samtykke. Samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionel standardpraksis.

• Brug af prævention:

  • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), som er heteroseksuelt aktive, skal bruge to yderst effektive præventionsmetoder for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet for at minimere risikoen for graviditet, da Tazemetostat kan modvirke virkninger af hormonelle præventionsmidler. Præventionsmetoder, der kan bruges i denne undersøgelse omfatter: etableret brug af oral, injiceret eller implanteret hormonal prævention eller placering af en intrauterin enhed [IUD] eller intrauterint system [IUS]. De eller deres partner skal også bruge en anden metode, (f.eks. kondom med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille eller okklusiv hætte [membran eller cervikal/hvælvingshætter] med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille. Hvis deres mandlige partner er vasektomiseret, behøver de ikke at bruge nogen af ​​de præventionsmetoder, der er anført ovenfor. Den type prævention, de bruger, skal diskuteres med undersøgelsens læge, før undersøgelsen påbegyndes. Studielægen skal godkende den metode, du bruger, før de kan komme ind i undersøgelsen. Forud for studieoptagelse skal kvinder i den fødedygtige alder informeres om vigtigheden af ​​at undgå graviditet under forsøgsdeltagelse og de potentielle risikofaktorer for en utilsigtet graviditet.
  • Mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge lægegodkendte præventionsmetoder (f.eks. abstinens, kondomer, vasektomi) under hele undersøgelsen og bør undgå at donere sæd i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner, der i øjeblikket tager følgende samtidige medicin:

  • Anti-cancer-midler: Forsøgspersoner, der i øjeblikket modtager andre anti-cancer-midler, er ikke kvalificerede.
  • CYP3A4-midler: Forsøgspersoner, der i øjeblikket får lægemidler, der er stærke inducere eller stærke hæmmere af CYP3A4, er ikke kvalificerede. Stærke inducere eller hæmmere af CYP3A4 er forbudt fra 14 dage før den første dosis af Tazemetostat til slutningen af ​​undersøgelsen. Bemærk: Dexamethason til CNS-tumorer eller metastaser, i en stabil dosis, er tilladt.
• Forsøgspersoner, der er akut syge med en ukontrolleret aktiv infektion på systemiske anti-infektionsmidler, er ikke berettigede.
• Personer med en tidligere historie med T-celle lymfoblastisk lymfom/T-celle akut lymfatisk leukæmi eller myelodysplastisk syndrom (MDS).

• Forsøgspersoner, der har nogen af ​​følgende underliggende alvorlige hjerteproblemer eller tilstande:

  • Kendt QTc forlængelse eller dokumentation
  • Dokumenteret New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt.
  • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før registrering.
  • Ustabil angina inden for 6 måneder før registrering.
  • Symptomatisk arytmi.
• Forsøgspersoner, som efter investigators mening kan have høj risiko for behandlingskomplikationer eller ude af stand til at overholde sikkerhedsovervågningskravene i undersøgelsen
• Heteroseksuelt aktive mænd eller kvinder med reproduktionspotentiale deltager muligvis ikke, medmindre de har indvilget i at bruge to yderst effektive præventionsmetoder under undersøgelsesbehandlingens varighed, da Tazemetostat kan modvirke virkningerne af hormonelle præventionsmidler. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør acceptere at forblive afholdende eller bruge passende præventionsmetoder i 6 måneder efter den sidste dosis Tazemetostat. Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at forblive afholdende eller bruge passende præventionsmetoder og acceptere at afstå fra at donere sæd og i 90 dage efter den sidste dosis af Tazemetostat.
• Kvinder, der er gravide eller ammer, vil ikke deltage i denne undersøgelse, fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelig information om human føtal eller teratogene toksicitet. Graviditetstest skal tages hos piger, der er postmenarkale.
• Administration af en vaccine indeholdende levende virus inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling. Bemærk: De fleste influenzavacciner er dræbte vira, med undtagelse af den intranasale vainer (Flu-Mist), som er en svækket levende virus og derfor er forbudt i 30 dage før første dosis. Ikke-levende versioner af COVID-19-vaccinen er tilladt.
• Fanger eller forsøgspersoner, der er tvangsfængslet, eller forsøgspersoner, der er tvangsfængslet til behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk sygdom.